Trastornos mitocondriales en neurología

Las mitocondrias son pequeños orgánulos fascinantes que habitan en casi todas las células de nuestro cuerpo. A diferencia de otras partes de la célula, las mitocondrias son casi una célula propia. De hecho, son organismos casi completamente separados, con material genético que es completamente diferente del resto del cuerpo. Por ejemplo, generalmente aceptamos que heredamos la mitad de nuestro material genético de nuestra madre y la otra mitad de nuestro padre. Esto no es completamente cierto. El ADN mitocondrial se divide de una manera diferente y se hereda casi por completo de la madre.

Muchos científicos creen que las mitocondrias son un ejemplo de una relación simbiótica de larga data, en la cual las bacterias se unieron hace mucho tiempo con nuestras células para que tanto nuestras células como las bacterias se vuelvan dependientes unas de otras. Necesitamos mitocondrias para procesar la mayor parte de la energía que necesitan nuestras células para sobrevivir. El oxígeno que respiramos alimenta un proceso que sería imposible sin este pequeño orgánulo.

Tan intrigante como son las mitocondrias, son susceptibles de dañarse como cualquier otra parte de nuestro cuerpo. Las mutaciones hereditarias en el ADN mitocondrial pueden conducir a una amplia gama de síntomas diferentes. Esto puede llevar a síndromes que alguna vez se consideraron inusuales y extremadamente raros, pero ahora se consideran más comunes de lo que se pensaba anteriormente.Un grupo en el noreste de Inglaterra encontró que la prevalencia era de aproximadamente 1 en 15,200 personas. Un número mayor, aproximadamente 1 en 200, tuvo una mutación, pero las mutaciones no fueron sintomáticas.

El sistema nervioso depende en gran medida del oxígeno para hacer su trabajo, y eso significa que nuestros nervios necesitan mitocondrias para funcionar bien. Cuando las mitocondrias salen mal, el sistema nervioso es a menudo el primero en sufrir.

Los síntomas

El síntoma más común causado por la enfermedad mitocondrial es una miopatía, es decir, una enfermedad muscular. Otros síntomas potenciales incluyen problemas de visión, problemas de pensamiento o una combinación de síntomas. Los síntomas a menudo se agrupan para formar uno de varios síndromes diferentes.

• Oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO)- En CPEO, los músculos de los ojos se paralizan lentamente. Esto suele ocurrir cuando las personas están en sus treinta pero pueden ocurrir a cualquier edad. La visión doble es relativamente rara, pero otros problemas visuales pueden ser descubiertos por un examen médico. Algunas formas, especialmente cuando se encuentran en familias, están acompañadas por problemas de audición, dificultad para hablar o tragar, neuropatías o depresión.
• Síndrome de Kearns-Sayre- El síndrome de Kearns-Sayre es casi lo mismo que CPEO, pero con algunos problemas adicionales y una edad más temprana de inicio. Los problemas generalmente comienzan cuando las personas tienen menos de 20 años de edad. Otros problemas incluyen la retinopatía pigmentaria, la ataxia cerebelosa, los problemas cardíacos y los déficits intelectuales. El síndrome de Kearns-Sayre es más agresivo que el CPEO y puede llevar a la muerte en la cuarta década de la vida.
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)- LHON es una forma hereditaria de pérdida de visión que causa ceguera en hombres jóvenes.
• Síndrome de Leigh- También conocida como encefalomielopatía necrotizante subaguda, el síndrome de Leigh generalmente ocurre en niños muy pequeños. el trastorno causa ataxia, convulsiones, debilidad, retrasos en el desarrollo, distonía y más. La resonancia magnética (RM) del cerebro muestra una señal anormal en los ganglios basales. La enfermedad suele ser mortal en unos meses.

• Encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios similares a apoplejías (MELAS)- MELAS es uno de los tipos más comunes de trastornos mitocondriales. Se hereda de la madre. La enfermedad causa episodios similares a los accidentes cerebrovasculares, que pueden causar debilidad o pérdida de la visión. Otros síntomas incluyen convulsiones, migraña, vómitos, pérdida auditiva, debilidad muscular y estatura baja. El trastorno generalmente comienza en la infancia y avanza hacia la demencia. Se puede diagnosticar por los niveles elevados de ácido láctico en la sangre, así como también por la apariencia típica de "fibra roja irregular" del músculo bajo un microscopio.
• Epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares (MERRF)- Mioclono es un tirón muscular muy rápido, similar a lo que muchos tienen justo antes de que nos quedemos dormidos. El mioclono en MERRF es más frecuente y es seguido por convulsiones, ataxia y debilidad muscular. También pueden ocurrir sordera, problemas de visión, neuropatía periférica y demencia.
• Sordera y diabetes maternas (MIDD)- Este trastorno mitocondrial generalmente afecta a personas entre 30 y 40 años de edad. Además de la pérdida de audición y la diabetes, las personas con MIDD pueden tener pérdida de visión, debilidad muscular, problemas cardíacos, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal y baja estatura.

• Encefalopatía mitocondrial neurogastrointestinal (MNGIE)- Esto causa una inmovilidad severa de los intestinos, lo que puede provocar dolor abdominal y estreñimiento. Los problemas con el movimiento ocular también son comunes, al igual que las neuropatías y los cambios de materia blanca en el cerebro. El trastorno se presenta en cualquier lugar desde la infancia hasta los años cincuenta, pero es más común en los niños.
• Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP)- Además de los problemas nerviosos periféricos y la torpeza, el NARP puede causar retraso en el desarrollo, epilepsia, debilidad y demencia.

Otros trastornos mitocondriales incluyen el síndrome de Pearson (anemia sideroblástica y disfunción pancreática), el síndrome de Barth (miocardiopatía ligada al X, miopatía mitocondrial y neutropenia cíclica) y retraso del crecimiento, aminoaciduria, colestasis, sobrecarga de hierro, acidosis láctica y muerte temprana.

Diagnóstico

Debido a que la enfermedad mitocondrial puede causar una gama desconcertante de síntomas, estos trastornos pueden ser difíciles incluso para que los médicos capacitados los reconozcan. En la situación inusual en la que todos los síntomas parecen clásicos para un trastorno en particular, se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. De lo contrario, otras pruebas pueden ser necesarias.

Las mitocondrias son responsables del metabolismo aeróbico, que la mayoría de nosotros usamos día a día para movernos. Cuando el metabolismo aeróbico se agota, como en el ejercicio intenso, el cuerpo tiene un sistema de respaldo que produce la acumulación de ácido láctico. Esta es la sustancia que hace que nuestros músculos duelen y se quemen cuando los estiramos durante demasiado tiempo. Debido a que las personas con enfermedad mitocondrial tienen menos capacidad para usar su metabolismo aeróbico, el ácido láctico se acumula, y esto se puede medir y usar como una señal de que algo está mal con las mitocondrias. Sin embargo, otras cosas también pueden aumentar el lactato. Por ejemplo, el ácido láctico en el líquido cefalorraquídeo puede estar elevado después de convulsiones o apoplejía. Además, algunos tipos de enfermedad mitocondrial, como el síndrome de Leigh, con frecuencia tienen niveles de lactato que están dentro de los límites normales.

Una evaluación básica puede incluir niveles de lactato en plasma y líquido cefalorraquídeo. Los electrocardiogramas pueden evaluar arritmias, que pueden ser fatales. Una imagen de resonancia magnética (IRM) puede buscar cambios en la materia blanca. La electromiografía se puede usar para investigar enfermedades musculares. Si existe una preocupación por las convulsiones, se puede ordenar la electroencefalografía. Dependiendo de los síntomas, también se pueden recomendar pruebas de audiología u oftalmología.

La biopsia muscular es una de las formas más confiables de diagnosticar trastornos mitocondriales. La mayoría de las enfermedades mitocondriales vienen con una miopatía, a veces incluso si no hay síntomas obvios como dolor muscular o debilidad.

Tratamiento

En este momento, no hay un tratamiento garantizado para los trastornos mitocondriales. El enfoque está en el manejo de los síntomas a medida que surgen. Sin embargo, un buen diagnóstico puede ayudar a prepararse para futuros desarrollos, y en el caso de una enfermedad hereditaria, puede afectar la planificación familiar.

Resumen

En resumen, se debe sospechar una enfermedad mitocondrial cuando hay una combinación de síntomas que involucran músculos, corazón, cerebro u ojos. Si bien la herencia materna también es sugerente, es posible e incluso común que la enfermedad mitocondrial sea el resultado de mutaciones en el ADN nuclear, debido a las interacciones entre el material genético del núcleo y la mitocondria. Además, algunas enfermedades son esporádicas, lo que significa que ocurren por primera vez sin ser heredadas en absoluto. Las enfermedades mitocondriales todavía son relativamente raras y se manejan mejor por un especialista con una sólida comprensión de esta clase de enfermedad neurológica.