¿Qué tratamientos de migraña hay en el horizonte?

La migraña es una enfermedad neurológica compleja que deja incluso a científicos y neurólogos brillantes que a veces se rascan la cabeza. A diferencia de muchas otras afecciones médicas, la biología de los ataques de migraña aún no se ha resuelto.

La buena noticia es que los investigadores finalmente están más cerca de comprender el "cómo" detrás de los ataques de migraña, es decir, su fisiopatología o cómo se manifiestan. Es este conocimiento el que ha revolucionado las terapias contra la migraña, lo que ha desencadenado una serie de estudios prometedores y nuevos tratamientos emergentes.

Los tres grandes avances en la terapia de la migraña incluyen:

1. Maneras únicas de administrar triptanos, un medicamento contra la migraña ya bien establecido.
2. Nuevos medicamentos contra la migraña para el tratamiento y la prevención aguda.
3. Dispositivos médicos para tratar y prevenir las migrañas.

Triptanos entregados únicamente

Los triptanos se unen a los receptores de serotonina en el cerebro y se usan comúnmente para tratar los ataques de migraña de moderados a severos. También se usan para tratar las migrañas leves a moderadas que no disminuyen con un AINE.

La belleza de los triptanos es que se pueden administrar de diferentes maneras: tabletas, tabletas orales desintegrantes (obleas), aerosol nasal, inyección subcutánea (debajo de la piel) y un supositorio.

Con todas estas opciones, una persona con migrañas y su médico pueden elegir un triptano, en función de sus preferencias y necesidades únicas. Estas consideraciones pueden incluir:

• Efectos secundarios
• Inicio de acción
• Apelar a ciertas poblaciones de migrauneurs, por ejemplo, aquellos que experimentan náuseas y vómitos con sus migrañas y no pueden tolerar los medicamentos por vía oral.
• Costo
• Conveniencia

También es emocionante saber que los triptanes pueden administrarse de maneras aún más únicas en el futuro. Por ejemplo, actualmente se está desarrollando un aerosol lingual de sumatriptán, al igual que un inhalador de zolmitriptán y una película para disolver la boca de rizatriptán.

Tenga en cuenta que las nuevas formulaciones no siempre funcionan bien. Por ejemplo, el sumatriptán solía estar disponible como un parche transdérmico alimentado por batería (llamado Zecuity) que se aplicaba a la parte superior del brazo o al muslo. Penetró la piel con un sistema de gradiente eléctrico, que proporcionó 6,5 mg de sumatriptán durante un período de cuatro horas. Sin embargo, actualmente está fuera del mercado debido a informes de quemaduras y cicatrices asociadas con él.

El panorama general aquí es que con los nuevos medicamentos y las formulaciones resultan prometedores, pero también con cierta vacilación a medida que los matices se hacen realidad.

Recuerde también que la formulación que funciona para una persona puede no funcionar para otra, así que hable con su médico personal para averiguar las ventajas y desventajas de sus opciones de terapia para la migraña.

Novedosos medicamentos contra la migraña

A medida que los científicos revelan la biología de cómo se desarrollan los ataques de migraña en el cerebro, son capaces de dirigirse a nuevas vías y receptores. Tres avances en medicamentos para la migraña incluyen:

1. Lasmiditan: un medicamento similar a otros triptanos pero con mayor afinidad por un receptor de serotonina específico.
2. Medicamentos dirigidos al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP)
3. Medicamentos dirigidos al glutamato

Lasmiditan: un agonista de serotonina 5-HT1F

Lasmiditan se está desarrollando como un medicamento alternativo a los triptanos. ¿Por qué se necesita una alternativa? Hay tres razones:

1. Las investigaciones muestran que aproximadamente el 35 por ciento de las personas no obtienen alivio de la migraña de los triptanos orales.
2. Un buen número de personas no pueden tomar triptanos porque pueden causar constricción de los vasos sanguíneos (vasoconstricción); por lo tanto, los triptanos están contraindicados en aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, presión arterial alta no controlada o ciertos tipos La migraña como la migraña hemipléjica o basilar.
3. A algunas personas simplemente no les gusta cómo se sienten los triptanos, ya que pueden causar efectos secundarios incómodos como la mandíbula, el cuello y la opresión en el pecho, el adormecimiento y el hormigueo (especialmente en la cara).

La noticia prometedora sobre lasmiditan es que se une selectivamente a receptores específicos de serotonina en el cerebro, teniendo una afinidad mucho menor por otros receptores de serotonina que cuando se unen pueden conducir a una vasoconstricción no deseada.

La buena noticia es que en un estudio de fase 2, se encontró que lasmiditan tomado a varias dosis mejoraba el dolor de una migraña de moderada a severa a ninguna (o leve) a las dos horas. La mejora en el dolor fue dependiente de la dosis, lo que significa que cuanto mayor sea la dosis, mayor será el alivio del dolor.

Los principales efectos secundarios fueron mareos (que ocurren en el 38 por ciento de los participantes) seguidos de vértigo y fatiga.

Entonces, a diferencia de los triptanos actuales, la unión precisa de lasmiditan puede evitar los efectos secundarios vasoconstrictores, pero puede llevar a más efectos en el sistema nervioso, lo que podría ser limitante para algunas personas. En general, se necesitan estudios más amplios y una imagen más clara del mecanismo detrás de lasmiditan.

Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP)

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) desempeña un papel vital en la patogénesis de la migraña.Más específicamente, la investigación sugiere que durante un ataque de migraña, el sistema trigémino se activa, lo que lleva a la liberación de CGRP de las terminaciones nerviosas del trigémino. CGRP luego trabaja para dilatar los vasos sanguíneos alrededor del cerebro y desencadenar un fenómeno llamado inflamación neurogénica, y son estos dos pasos los que luego generan una migraña.

Por lo tanto, los medicamentos que pueden bloquear el CGRP en sí o los receptores (el sitio de acoplamiento en el cerebro) del CGRP se están estudiando actualmente. Desafortunadamente, algunos estudios que examinan los antagonistas del receptor de CGRP (medicamentos que bloquean la acción de CGRP) se han suspendido antes de tiempo por varios motivos, incluida la preocupación por la toxicidad hepática. Pero un medicamento, ubrogepant, fue bien tolerado y efectivo en un estudio de fase 2.

También se han desarrollado tres anticuerpos anti-CGRP (medicamentos que se unen a la proteína CGRP y la bloquean o desactivan) para prevenir las migrañas, con la idea de eliminar el exceso de CGRP liberado por las terminaciones del nervio trigémino durante un ataque de migraña. Estos medicamentos muestran resultados prometedores en los primeros ensayos de fase 1 y 2.

Finalmente, erenumab es un anticuerpo monoclonal que no se une a CGRP, sino a su receptor, y se administra debajo de la piel (una inyección subcutánea). Al unirse al receptor, erenumab lo bloquea de la señalización. Se ha estudiado como un medicamento preventivo para la migraña y parece ser bien tolerado en un estudio de fase 2.

En general, apuntar a las vías del CGRP parece ser una opción terapéutica prometedora para aquellos con un trastorno de migraña episódico o crónico.

Antagonistas del receptor de glutamato

El glutamato es un neurotransmisor, o químico en el cerebro, que según los estudios en animales y humanos, parece jugar un papel clave en la forma en que se manifiestan las migrañas. Se han estudiado varios medicamentos relacionados con el bloqueo o la alteración de los receptores de glutamato, algunos para tratar los ataques agudos de migraña y otros para prevenir las migrañas.

Incluso puede estar tomando o está familiarizado con un medicamento preventivo como topamax (topiramato) y toxina botulínica A que bloquea la liberación de glutamato, junto con otros químicos.

Curiosamente, se ha descubierto que la ketamina (un fármaco anestésico), que bloquea un receptor de glutamato en el cerebro llamado receptor NMDA, trata el aura de la migraña, posiblemente al suprimir la depresión de la extensión cortical, una ola de actividad nerviosa deprimida que recorre el córtex de el cerebro.

En un pequeño estudio doble ciego de personas con aura de migraña prolongada, se compararon 25 mg de ketamina intranasal (administrada por la nariz) con el versado intranasal (midazolam), que es un sedante. El estudio encontró que la ketamina redujo la gravedad, pero no la duración del aura. Los efectos secundarios incluyen:

• Sentimientos de irrealidad.
• Euforia
• Mareo leve temporal

Estos efectos disminuyeron en 30 a 45 minutos. En general, el papel del glutamato y sus vías en la migraña crónica y el aura de la migraña sigue siendo una fuente de investigación, y con eso, una esperanza para nuevas terapias.

Dispositivos revolucionarios aprobados por la FDA para el tratamiento de la migraña

La creación de dispositivos para tratar y prevenir las migrañas ha revolucionado la terapia de la migraña. Estos dispositivos son, en su mayor parte, fáciles de usar, convenientes y están vinculados a efectos adversos mínimos. Las desventajas son el costo y el hecho de que algunos dispositivos no funcionan para todos.

Sin embargo, invertir en un dispositivo puede ser una opción razonable para algunos migrañosos, especialmente si los medicamentos no funcionan o para las personas que son propensas a los dolores de cabeza por el uso excesivo de medicamentos.

Un dispositivo para prevenir la migraña llamado Cefaly se dirige al nervio supraorbitario (tSNS), que inerva parte de la frente, el cuero cabelludo y el párpado superior. Es un dispositivo que funciona con baterías y se usa como una banda para la cabeza que se usa diariamente durante sesiones de veinte minutos.

Es un dispositivo seguro, bien tolerado y fácil de usar de acuerdo con un gran estudio en el Diario de dolor de cabeza y dolor, con menos del cinco por ciento de las personas que reportan efectos adversos menores. Puede ser una buena opción para las personas que no pueden tolerar o no desean tomar medicamentos orales preventivos para la migraña.

Otro dispositivo es un dispositivo no invasivo de estimulación del nervio vago (nVNS) (llamado GammaCore) que se puede usar tanto para prevenir como para tratar los ataques agudos de migraña. Funciona al estimular el nervio vago, por lo que se mantiene contra el lado del cuello durante aproximadamente dos minutos después de aplicar un gel conductor. Se cree que funciona al suprimir los niveles altos de glutamato en el sistema trigeminal.

En un estudio en el Diario de dolor de cabeza y dolor, los resultados mostraron una mejoría en el número de dolores de cabeza por mes, así como la intensidad del dolor, en participantes con un trastorno de migraña episódico o crónico. Se informaron pocos efectos adversos y ninguno fue grave. Estos efectos secundarios incluyen irritación de la piel y contracciones del cuello.

Un tercer dispositivo llamado el Estimulador magnético transcraneal de primavera (SGMS) está aprobado por la FDA para tratar la migraña con aura. Se usa aplicando el dispositivo en la parte posterior de la cabeza y presionando un botón, que libera energía magnética estimulante en el cerebro. Solo se puede utilizar una vez cada 24 horas como tratamiento. Se cree que funciona al suprimir la depresión de la extensión cortical, la ola de actividad eléctrica que recorre el cerebro.

Una palabra de DipHealth

Si bien la culminación de nuevas terapias y dispositivos para la migraña es emocionante y prometedora, recuerde que tratar y prevenir sus ataques de migraña puede ser un proceso tedioso y maleable;

Permanezca proactivo haciendo un seguimiento con su neurólogo regularmente y manténgase informado sobre las noticias sobre la migraña, sin enredarse demasiado en los términos técnicos de las terapias emergentes. Esperemos que esta enfermedad debilitante pueda descargarse un poco más pronto para usted o su ser querido.

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