¿Qué es el carcinoma de células de transición (TCC)?

Si bien el cáncer de vejiga no es un tipo de cáncer del que hablamos tanto como, digamos, cáncer de pulmón, cáncer de mama o melanoma, es, de hecho, el cuarto cáncer más común en los hombres estadounidenses y el noveno más común en las mujeres estadounidenses.Según los datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de 55,000 hombres y 17,000 mujeres padecen cáncer de vejiga en los EE. UU. Cada año. De estos, casi 16,000, más de uno de cada cuatro, morirán como resultado de una enfermedad maligna.

El tipo más común de cáncer de vejiga se llama carcinoma de células de transición (TCC). También conocido como carcinoma urotelial (CCU), el TCC se origina en el revestimiento interno del tracto urinario y se denomina, adecuadamente, el urotelio de transición.

La TCC puede desarrollarse en el tejido desde cualquier lugar a lo largo del tracto, incluyendo:

• El seno renal (la cavidad dentro de los riñones)
• El uréter (los tubos que conectan los riñones con la vejiga).
• El revestimiento interno de la vejiga.
• La uretra (el tubo por el que se expulsa la orina del cuerpo)
• El uraco (el remanente del canal fetal entre la vejiga y el naval)

La TCC se considera la segunda causa más común de cáncer de riñón cuando afecta al seno renal.

Signos y síntomas

Los síntomas de TCC variarán según la ubicación de un tumor. A menudo se asemejan a los síntomas de una infección renal grave en la que una persona experimentará dolor al orinar y dolor en la parte baja de la espalda / riñón. Debido a que la enfermedad imita tantas otras posibles causas (como cistitis, infección de la próstata y vejiga hiperactiva), los diagnósticos tienden a hacerse cuando el cáncer está más avanzado.

Al mismo tiempo, el TCC es un cáncer de desarrollo lento con un período de latencia de hasta 14,5 años, según el Instituto Nacional del Cáncer. En la etapa anterior, previa al cáncer, los síntomas a menudo pueden ser vagos o inexistentes. Normalmente, solo cuando una enfermedad maligna avanza, aparecen muchos de los cuentos más.

Es por estas razones que el 89 por ciento de los diagnósticos se realizan en hombres de 50 años o más. De estos, 20 por ciento serán diagnosticados con cáncer en estadio III, mientras que casi uno de cada cuatro tendrá enfermedad metastásica (donde el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo).

Dependiendo de la etapa de la enfermedad, los síntomas de la TCC pueden incluir:

• Sangre visible en la orina (hematuria macroscópica)
• Micción dolorosa o difícil (disuria)
• Micción frecuente
• Un fuerte impulso de orinar pero incapacidad para hacerlo.
• Dolor en el flanco a un lado de la espalda justo debajo de las costillas
• Fatiga
• Pérdida de peso
• Pérdida de apetito
• Fiebre alta con sudoración profusa.
• Inflamación de las extremidades inferiores (edema), generalmente en la etapa tardía de la enfermedad.

Causas y factores de riesgo

Las personas a menudo asumirán que el cáncer de la vejiga o los riñones es causado por la exposición a las toxinas que ingerimos, ya sea agua contaminada o sustancias químicas en nuestros alimentos. En su mayor parte, este no es el caso. Si bien las toxinas están definitivamente relacionadas con el desarrollo de la TCC, en general son los tipos que inhalamos durante largos períodos de tiempo.

El principal de ellos es el humo del cigarrillo. De hecho, más de la mitad de todos los diagnósticos de TCC en hombres y más de un tercio en mujeres están asociados con el consumo excesivo de tabaco. Además, el riesgo y la etapa de la enfermedad parecen estar directamente relacionados con el número de años que una persona ha fumado y la frecuencia diaria de fumar.

Según una investigación del Centro de Cáncer Memorial Sloane-Kettering en Nueva York, el cáncer de vejiga en los fumadores no solo es más prevaleciente sino que también suele ser más invasivo que en los no fumadores.

La causa de esta asociación no está del todo clara, pero algunos han planteado la hipótesis de que la exposición prolongada al humo del tabaco provoca cambios cromosómicos en los tejidos epiteliales que dan lugar a lesiones y cánceres. El riesgo es mayor en las personas que fuman más de 15 cigarrillos al día.

Otros factores de riesgo para TCC incluyen:

• Edad avanzada, con alrededor del 90 por ciento de los casos en personas mayores de 55 años.
• Ser masculino, en gran parte debido a los receptores activos de andrógenos (hormonas sexuales masculinas) que desempeñan un papel clave en el desarrollo de la TCC
• Ser blanco, lo que te pone en doble riesgo en comparación con los afroamericanos y latinos
• Genética familiar, en particular las mutaciones relacionadas con la enfermedad de Cowden (gen PTEN), el síndrome de Lynch (gen HPNCC) o el retinoblastoma (gen RB1)
• Obesidad, aumentando el riesgo en un 10 a 20 por ciento.
• Exposición en el lugar de trabajo a las aminas aromáticas utilizadas en las industrias de tinte e impresión, así como en la fabricación de productos de caucho, cuero, pintura y textiles.
• Uso previo del medicamento de quimioterapia Cytoxan (ciclofosfamida)
• Uso de la medicación para la diabetes Actos (pioglitazona) durante más de un año.
• Uso de suplementos herbales que contienen ácido aristolóquico (también conocido como Pin Yin en la medicina tradicional china)

Diagnóstico

En términos generales, la primera indicación diagnóstica de TCC será sangre en la orina. Algunas veces no será visible pero se puede detectar fácilmente en un análisis de orina (prueba de orina).

Una citología de orina también se puede usar para buscar células cancerosas en la orina, aunque esta es una forma de diagnóstico menos confiable. Por el contrario, las tecnologías más recientes pueden identificar proteínas y otras sustancias en la orina asociadas con el TCC. Estos incluyen pruebas conocidas popularmente llamadas Urovysion e Immunocyt. Incluso existe una prueba casera de prescripción conocida como Bladderchek que puede detectar una proteína llamada NMP22 que comúnmente se encuentra en niveles más altos en personas con cáncer de vejiga.

El estándar de oro actual para el diagnóstico es una biopsia obtenida mediante cistoscopia. El cistoscopio es un tubo largo y flexible equipado con una microcámara que se inserta en la uretra para ver la vejiga. Una biopsia implica la extracción de tejido sospechoso para que la examine un patólogo.

Dependiendo del tipo de cistoscopio utilizado, el procedimiento puede realizarse bajo anestesia local o general. No es infrecuente utilizar anestesia general en hombres, ya que el procedimiento puede ser extremadamente doloroso dado que la uretra masculina es más larga y más estrecha que en las mujeres.

Estadificación del cáncer

Si se hace un diagnóstico de cáncer, el oncólogo clasificará la malignidad por etapa. El médico lo hará utilizando el sistema de estadificación TNM que describe el tamaño del tumor original ("T"), la infiltración del cáncer en los ganglios linfáticos cercanos ("N") y el grado de metástasis ("M").

El objetivo de la clasificación es determinar el curso de acción apropiado con el objetivo de no tratar ni tratar demasiado el cáncer. En base a estos hallazgos, el médico clasificará la enfermedad de la siguiente manera:

• Etapa 0 es cuando hay evidencia de precáncer pero sin afectación de ganglios linfáticos o metástasis.
• Etapa I Se define por la propagación del cáncer desde el revestimiento epitelial al tejido conectivo justo debajo, pero sin afectación de los ganglios linfáticos o metástasis.
• Etapa II es cuando el cáncer se ha extendido aún más a la capa muscular inferior, pero no ha pasado a través de la pared del órgano. Aún así, no se detecta afectación ganglionar o metástasis.
• Etapa III es cuando el cáncer ha crecido más allá de la pared del órgano pero no se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos.
• Etapa IV es cuando el cáncer se diseminó a órganos distantes, se diseminó hasta los ganglios linfáticos cercanos o ambos.

La puesta en escena también proporciona al médico y al individuo un mejor sentido de los tiempos de supervivencia. Estas cifras no están escritas en piedra, y algunas personas con cáncer avanzado pueden lograr una remisión completa independientemente del diagnóstico.

Dicho esto, el diagnóstico temprano casi siempre se asocia con mejores resultados. Las personas diagnosticadas con TCC en etapa 0, etapa I o etapa II tienen un 90 por ciento de probabilidades de curación. Aquellos con etapa III tienen un 50 por ciento de posibilidades. Incluso aquellos con cáncer en etapa IV tienen un 10 por ciento y un 15 por ciento de probabilidades de una remisión sostenida, según la Sociedad Nacional del Cáncer.

Enfoques de tratamiento

El tratamiento de la TCC depende en gran medida de la etapa de la enfermedad, la extensión de la propagación del cáncer y el tipo de órganos involucrados. Algunos de los tratamientos son relativamente simples con altas tasas de curación. Otros son más extensos y pueden requerir terapias primarias y complementarias (secundarias). Entre ellos:

• Tumores en estadio 0 y I los que aún no han alcanzado la capa muscular a menudo se pueden "afeitar" con un dispositivo de electrocauterio conectado al extremo de un cistoscopio. El procedimiento puede ser seguido con un curso corto de quimioterapia. Los tratamientos de inmunoterapia con una vacuna conocida como Bacillus Calmette-Guérin (BCG) también pueden disminuir el riesgo de recurrencia en dos de cada tres casos.
• Cánceres en estadio II y III Son más difíciles de tratar. Requerirían la extirpación extensa de cualquier tejido afectado. En el caso de la vejiga, puede requerir un procedimiento quirúrgico conocido como cistectomía radical en la cual se extirpa toda la vejiga. Se puede realizar una cistectomía parcial en unos pocos casos en estadio II, pero nunca en estadio III. La quimioterapia se puede administrar antes o después de la cirugía, dependiendo en gran medida del tamaño del tumor. La radiación también se puede usar como terapia adyuvante, pero casi nunca se usa por sí sola.
• Cánceres en estadio IV Son muy difíciles de eliminar. La quimioterapia con o sin radiación es generalmente el tratamiento de primera línea con el objetivo de reducir el tamaño de los tumores. En la mayoría de los casos, la cirugía no podrá extirpar todo el cáncer, pero se puede usar si puede extender la vida de una persona así como la calidad de vida.

Terapias farmacológicas

Los medicamentos de quimioterapia tradicionales como el metotrexato, la vinblastina, la doxorrubicina y el cisplatino se usan comúnmente en la terapia de combinación. Son citotóxicos (lo que significa que son tóxicos para las células vivas) y funcionan dirigiéndose a células de rápida replicación como el cáncer. Como resultado de esta acción, también pueden matar células sanas que se replican rápidamente, como las que se encuentran en la médula ósea, el cabello y el intestino delgado.

Los medicamentos de generaciones más nuevas como Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) y Tecentriq (atezolizumab) funcionan de manera diferente al estimular el sistema inmunológico para combatir el cáncer. Estos llamados anticuerpos monoclonales se inyectan en el cuerpo e inmediatamente buscan células cancerosas, se unen a ellas e indican a otras células inmunitarias que ataquen.

Esta forma específica de inmunoterapia puede reducir los tumores y evitar que el cáncer progrese. Se utilizan principalmente para extender la vida de las personas con TCC avanzado, inoperable o metastásico. Los efectos secundarios más comunes de estos medicamentos inmunoestimulantes incluyen:

• Fatiga
• Falta de aliento
• Dolor articular o muscular
• Disminucion del apetito
• Erupción
• Diarrea
• Tos
• Estreñimiento
• Sarpullido o picazón en la piel
• Náusea

La combinación de Opdivo y Yervoy ha ganado popularidad en los últimos años en casos de TCC avanzado. El tratamiento se administra por vía intravenosa durante 60 minutos, generalmente cada dos semanas. La dosis y la frecuencia dependen en gran medida de cómo el cáncer responde a la terapia y la gravedad de los efectos secundarios.

Prevención

La prevención de TCC comienza con los factores que puede controlar. De estos, los cigarrillos siguen siendo el foco clave. Los hechos son simples: el cáncer de vejiga es hoy la segunda enfermedad maligna relacionada con el hábito de fumar más común detrás del cáncer de pulmón. Dejar de fumar no solo reduce significativamente el riesgo de TCC de una persona, sino que también puede prevenir la recurrencia del cáncer en las personas tratadas con éxito.

Dejar de fumar puede ser difícil y, a menudo, requiere varios intentos, pero la mayoría de los planes de seguro actuales cubren parte o la totalidad del costo del tratamiento para dejar de fumar.

Otros factores modificables también pueden contribuir a una reducción del riesgo. Un estudio de 10 años que involucró a 48,000 hombres encontró que aquellos que bebían 1,44 litros de agua (aproximadamente ocho vasos) diariamente tenían una menor incidencia de cáncer de vejiga en comparación con los que bebían menos.Si bien siguen existiendo limitaciones significativas en cuanto a los hallazgos (dado que no se incluyeron otros factores, como el tabaquismo y la edad), un metanálisis de 2012 sugirió que la ingesta de líquidos ofrecía un beneficio protector, especialmente en hombres más jóvenes.

Si bien el agua potable por sí sola no puede eliminar las consecuencias de fumar, sí resalta los beneficios de las opciones de estilo de vida saludables que incluyen una hidratación adecuada y un programa estructurado de pérdida de peso si es obesa.