Esclerosis tuberosa: una causa poco frecuente de tumores benignos

Visión general

La esclerosis tuberosa (también conocida como complejo de esclerosis tuberosa) es una enfermedad genética rara que causa que los tumores benignos crezcan en varios sistemas de órganos, incluyendo el cerebro, los riñones, el corazón, los pulmones, los ojos, el hígado, el páncreas y la piel. Estos tumores pueden provocar retrasos en el desarrollo, convulsiones, enfermedad renal y más; sin embargo, el pronóstico depende en última instancia del grado de diseminación o diseminación del tumor. En última instancia, muchas personas con la afección continúan viviendo vidas sanas.

¿Qué significa 'esclerosis tuberosa'?

Con esclerosis tuberosa, tubérculos o tumores similares a la papa crecen en el cerebro. Estos crecimientos eventualmente se calcifican, endurecen y esclerótico. La esclerosis tuberosa fue descubierta hace más de 100 años por un médico francés y una vez fue conocida por otros dos nombres: epiloia o Enfermedad de Bourneville.

Predominio

Debido a que la esclerosis tuberosa es bastante rara, es difícil precisar su verdadera frecuencia. Se estima que esta enfermedad afecta a entre 25,000 y 40,000 estadounidenses y entre uno y dos millones de personas en todo el mundo.

Porque

La esclerosis tuberosa puede heredarse de manera autosómica dominante. Con las enfermedades autosómicas dominantes, solo uno de los padres necesita tener una copia del gen mutado para transmitir la enfermedad a un hijo o hija. Alternativamente, y más comúnmente, la esclerosis tuberosa puede provenir de una enfermedad espontánea o esporádico mutación en el individuo afectado, con ninguno de los padres portador del gen mutante responsable de causar esclerosis tuberosa.

La esclerosis tuberosa es causada por una mutación genética en cualquiera TSC1 o TSC2, que codifica Hamartin o tuberin, respectivamente. (TSC1 se encuentra en el cromosoma 9, y TSC2 se encuentra en el cromosoma 16.) Además, debido a que TSC1 gen está al lado de la PKD1 gen, lo que aumenta la probabilidad de que ambos genes se vean afectados, muchas personas que heredan esclerosis tuberosa también heredan la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés). Al igual que la esclerosis tuberosa, la enfermedad renal poliquística autosómica dominante hace que los tumores crezcan en los riñones.

En términos de mecánica, TSC1 y TSC2 hacer su daño mediante la codificación de hamartina o tuberina que termina agrupándose en un complejo de proteínas. Este complejo de proteínas se deposita en la base de los cilios e interfiere con la señalización intracelular, que está mediada por la enzima (proteína quinasa) mTOR. Al interferir con la mTOR, la división celular, la replicación y el crecimiento se ven afectados y se produce un crecimiento anormal de los tumores. Curiosamente, los científicos están intentando desarrollar inhibidores de mTOR que podrían usarse como terapia para la esclerosis tuberosa.

Los síntomas

La esclerosis tuberosa es una complejo y así se manifiesta como síntomas que involucran diversos sistemas de órganos. Echemos un vistazo a los efectos en cuatro sistemas de órganos específicos: el cerebro, los riñones, la piel y el corazón.

Afectación cerebral. La esclerosis tuberosa causa tres tipos de tumores en el cerebro: (1) tubérculos corticales, que típicamente ocurre en la superficie del cerebro pero puede desarrollarse más profundamente en el cerebro; (2) nódulos supependimales, que se producen en los ventrículos; y (3) astroyomas supependimales de células gigantes, que se derivan de nódulos supependimales y bloquean el flujo de líquido en el cerebro, lo que resulta en un aumento de la presión cerebral que conduce a dolores de cabeza y visión borrosa.

La patología cerebral secundaria a la esclerosis tuberosa suele ser la consecuencia más dañina de esta enfermedad. Las convulsiones y los retrasos en el desarrollo son comunes entre las personas con esta enfermedad.

Afectación renal. Muy raramente, la esclerosis tuberosa produce enfermedad renal crónica e insuficiencia renal; en el análisis de orina, los sedimentos en la orina a menudo son normales y la proteinuria (niveles de proteína en la orina) es de leve a mínima. (Las personas con enfermedad renal más grave pueden "derramarse" o perder proteínas en la orina).

En cambio, los signos renales y los posibles síntomas en las personas con esclerosis tuberosa implican el crecimiento de tumores llamados angiomiolipomas. Estos tumores se presentan en ambos riñones (bilaterales) y generalmente son benignos, aunque si se vuelven lo suficientemente grandes (más de 4 centímetros de diámetro), pueden sangrar y deberán extirparse quirúrgicamente.

Es de destacar que a diferencia de la enfermedad renal poliquística, la esclerosis tuberosa puede aumentar el riesgo de desarrollar carcinoma de células renales (AKA, cáncer de riñón). Las personas con esclerosis tuberosa deben someterse a exámenes de detección con regularidad utilizando imágenes de diagnóstico para detectar el desarrollo de cáncer de riñón.

Afectación cutánea. Casi todas las personas con esclerosis tuberosa presentan manifestaciones cutáneas de la enfermedad. Estas lesiones incluyen las siguientes:

• máculas hipomelanóticas ("manchas de la hoja de la ceniza" que son manchas en la piel que carecen de pigmento y, por lo tanto, son más ligeras que la piel circundante)
• parche shagreen (engrosamiento focal de la piel)
• Lesiones de “confeti”.
• placa facial fibrosa
• angiofibromas faciales
• fibromas ungual
• adenoma sebaceum

Si bien estas lesiones cutáneas son benignas o no cancerosas, pueden provocar una desfiguración, por lo que se pueden extirpar quirúrgicamente.

Afectación del corazón. Los bebés que nacen con esclerosis tuberosa a menudo presentan tumores del corazón llamados rabdomiomas. En la mayoría de los bebés, estos tumores no causan ningún problema y se reducen con la edad. Sin embargo, si los tumores crecen lo suficiente, pueden bloquear la circulación.

Tratamiento

No existe cura específica para la esclerosis tuberosa. En cambio, este complejo es tratado sintomáticamente. Por ejemplo, se pueden administrar medicamentos antiepilépticos para tratar las convulsiones. La cirugía también se puede realizar para extirpar tumores de la piel, el cerebro, etc.

Los investigadores están explorando nuevas formas de tratar la esclerosis tuberosa. Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares:

“Los estudios de investigación abarcan desde una investigación científica muy básica hasta una investigación clínica traslacional. Por ejemplo, algunos investigadores están tratando de identificar todos los componentes de las proteínas que se encuentran en la misma 'vía de señalización' en la que están involucrados los productos de las proteínas TSC1 y TSC2 y la proteína mTOR. Otros estudios se centran en comprender en detalle cómo se desarrolla la enfermedad, tanto en modelos animales como en pacientes, para definir mejor las nuevas formas de controlar o prevenir el desarrollo de la enfermedad. Finalmente, se están realizando ensayos clínicos de rapamicina (con el apoyo de NINDS y NCI) para probar rigurosamente el beneficio potencial de este compuesto para algunos de los tumores que son problemáticos en los pacientes con CET ".

Una palabra de DipHealth

Si a usted o un ser querido se le diagnostica esclerosis tuberosa, tenga en cuenta que el pronóstico o la perspectiva a largo plazo de esta afección es muy variable. Aunque algunos bebés con esta afección se enfrentan a convulsiones de por vida y retraso mental severo, otros continúan viviendo vidas sanas. El pronóstico depende en última instancia de la extensión de la diseminación o diseminación del tumor. Sin embargo, las personas con esta afección deben ser vigiladas de cerca para detectar complicaciones, ya que siempre existe la amenaza de que un tumor cerebral o renal pueda llegar a ser grave y poner en peligro la vida.