¿Qué es la hipercolesterolemia familiar?

Las personas que tienen enfermedad arterial coronaria (EAC) a una edad temprana pueden tener un problema innato con el colesterol, especialmente si la enfermedad cardíaca prematura parece darse en la familia. El tipo más común de afección genética que afecta al colesterol es la hipercolesterolemia familiar.

La hipercolesterolemia familiar es un síndrome genético en el que los niveles de colesterol LDL se elevan desde el momento del nacimiento. Las personas con hipercolesterolemia familiar tienen un alto riesgo de enfermedad coronaria prematura, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica. De hecho, muchas personas que tienen un infarto de miocardio a una edad temprana resultan tener esta afección.

Afortunadamente, con un tratamiento agresivo para reducir los niveles de colesterol, el riesgo de enfermedad cardíaca puede reducirse considerablemente. Por esta razón, es importante diagnosticar la hipercolesterolemia familiar tan pronto como sea posible, y asegurarse de que los miembros de la familia de cualquier persona con esta afección también se examinen los lípidos en la sangre.

Causas

La hipercolesterolemia familiar puede ser causada por varios defectos genéticos diferentes, la mayoría de los cuales afectan al receptor del colesterol LDL. Cuando el receptor de LDL no funciona normalmente, el colesterol LDL no se elimina de manera eficiente del torrente sanguíneo. En consecuencia, el colesterol LDL se acumula en la sangre. Estos niveles excesivos de colesterol LDL aceleran enormemente la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares.

Las anomalías genéticas que causan hipercolesterolemia familiar pueden heredarse del padre, la madre o ambos padres. Se dice que las personas que han heredado la anomalía de ambos padres son homocigoto Para la hipercolesterolemia familiar. La forma homocigótica de hipercolesterolemia familiar es una forma muy grave de la enfermedad. Afecta a una de cada 250.000 personas.

Se dice que las personas que heredan el gen anormal de un solo padre son heterocigoto Para la hipercolesterolemia familiar. Esta es una forma menos grave de la enfermedad, pero todavía aumenta considerablemente el riesgo cardiovascular de una persona. Aproximadamente una de cada 500 personas tiene hipercolesterolemia familiar heterocigótica.

Eso es mucha gente.

Se han identificado más de 1000 mutaciones diferentes que afectan el gen del receptor de LDL, y cada una de ellas afecta al receptor de LDL de forma algo diferente. Por esta razón, no toda la hipercolesterolemia familiar es la misma. La gravedad puede variar mucho, dependiendo del tipo particular de mutación genética que tenga una persona.

Diagnóstico

Los médicos diagnostican la hipercolesterolemia familiar midiendo los niveles de lípidos en la sangre y teniendo en cuenta los antecedentes familiares y el examen físico.

Los análisis de sangre en personas con hipercolesterolemia familiar muestran niveles altos de colesterol total y niveles altos de colesterol LDL. El nivel de colesterol total con esta afección generalmente es mayor que 300 mg / dl en adultos y mayor que 250 mg / dl en niños. El nivel de colesterol LDL suele ser superior a 200 mg / dl en adultos y superior a 170 mg / dl en niños. Los niveles de triglicéridos generalmente no son particularmente elevados en personas con esta afección.

Cualquier persona con hipercolesterolemia familiar es muy probable que tenga parientes que también tengan la condición. Por lo tanto, un historial familiar de enfermedad cardiovascular temprana puede ser una pista importante para que el médico considere este diagnóstico.

La hipercolesterolemia familiar también puede causar depósitos de grasa característicos que se desarrollan alrededor de los codos, rodillas, a lo largo de los tendones y alrededor de la córnea de los ojos. Estos depósitos grasos se llaman xantomas. Depósitos de colesterol en los párpados, llamados xantelasmas, tambien son comunes. Cada vez que un paciente tiene xantomas o xantelasmas, el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar debe aparecer inmediatamente en la mente del médico.

Se puede hacer un diagnóstico presuntivo de hipercolesterolemia familiar si los niveles de colesterol LDL son muy altos, los niveles de triglicéridos son normales y los antecedentes familiares son compatibles. Si también existen xantomas o xantelasmas, el diagnóstico puede considerarse bastante definitivo. Las pruebas genéticas pueden ser útiles (pero generalmente no son necesarias) para hacer el diagnóstico y pueden ser muy útiles para fines de asesoramiento genético.

La enfermedad vascular causada por la hipercolesterolemia familiar comienza durante la infancia. Por lo tanto, los niños en familias con este trastorno deben someterse a exámenes de rutina para detectar niveles altos de colesterol LDL desde los ocho años. Si sus niveles de colesterol son elevados, la terapia con estatinas debe considerarse seriamente.

Enlace a la enfermedad cardiovascular

Antes de la disponibilidad de estatinas, la incidencia de enfermedad cardiovascular prematura era muy alta en personas con hipercolesterolemia familiar y en sus familiares.En un gran estudio realizado durante la década de 1970 (antes de las estatinas), el 52 por ciento de los familiares varones de los pacientes con hipercolesterolemia familiar tenía una enfermedad cardíaca a los 60 años (en comparación con un riesgo esperado del 13 por ciento), y el 32 por ciento de las familiares tenía una enfermedad cardíaca a los 60 años (en comparación con un riesgo esperado del 9 por ciento. Este estudio determinó la naturaleza familiar de esta afección.

Tratamiento

El desarrollo de los potentes medicamentos de "segunda generación" de estatinas ha cambiado el manejo de la hipercolesterolemia familiar. Antes de la disponibilidad de estos medicamentos potentes, el tratamiento de este trastorno requería el uso de múltiples medicamentos, incluidos los menos potentes medicamentos de estatina de "primera generación". Si bien este enfoque de múltiples medicamentos redujo el riesgo cardiovascular de los pacientes, la terapia podría ser difícil de tolerar y ciertamente fue difícil de manejar.

Con el desarrollo de las estatinas de segunda generación más potentes, la ivvastatina (Lipitor), la rosuvastatina (Crestor) o la simvastatina (Zocor), el enfoque para tratar la hipercolesterolemia familiar ha cambiado. El tratamiento se inicia ahora con una dosis alta de un medicamento de estatina de segunda generación. Estos medicamentos generalmente producen una gran reducción en los niveles de colesterol LDL, y también pueden producir un encogimiento real de las placas ateroscleróticas.

Los estudios que han analizado la adición de fármacos adicionales (en particular, Ezitimibe / Vytorin) a las estatinas de segunda generación no han demostrado ninguna mejora adicional en los resultados clínicos. Por lo tanto, en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (la forma "más leve"), el tratamiento recomendado con dosis altas de un solo fármaco con estatinas de segunda generación sigue siendo el tratamiento recomendado.

En 2015, la FDA aprobó una nueva clase de medicamentos, los inhibidores de PCSK9, para pacientes con hipercolesterolemia familiar. Cuando uno de estos medicamentos se agrega a una estatina, se pueden lograr reducciones notables en los niveles de colesterol LDL. El papel de los inhibidores de PCSK9 en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica actualmente no está claro, ya que los ensayos clínicos destinados a demostrar que esta combinación mejora los resultados clínicos todavía están en curso. Aún así, estos nuevos y poderosos medicamentos pueden agregarse a las estatinas en dosis altas si el colesterol LDL permanece sustancialmente elevado solo con el tratamiento con estatinas.

Si bien los niveles elevados de colesterol aumentan considerablemente el riesgo de enfermedad cardíaca en personas con hipercolesterolemia familiar, otros factores de riesgo cardiovascular también siguen siendo importantes. Por lo tanto, un aspecto crítico de su tratamiento es controlar agresivamente todos sus otros factores de riesgo para enfermedades del corazón, especialmente el tabaquismo, la obesidad, la falta de ejercicio y la presión arterial elevada.

Forma homocigota

En pacientes con la forma homocigótica (grave) de hipercolesterolemia familiar, el riesgo cardiovascular es tan alto que se recomienda una terapia muy agresiva inmediatamente cuando se diagnostica la afección. Debido a las elevaciones extremas de colesterol observadas en estos pacientes, las recomendaciones actuales son comenzar la terapia con estatinas de dosis altas y un inhibidor de PCSK9.

Sin embargo, incluso con este tipo de terapia farmacológica agresiva, a veces los niveles de colesterol se mantienen altos. En estos casos, puede ser necesario un tratamiento con aféresis para bajar los niveles de colesterol.

Resumen

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno hereditario grave del metabolismo del colesterol. Las personas con hipercolesterolemia familiar necesitan un tratamiento agresivo para reducir los niveles de colesterol y controlar otros factores de riesgo cardíaco, a fin de reducir el riesgo de enfermedad cardíaca prematura. También es muy importante que a los miembros de su familia se les haga una prueba para esta condición

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