Acidemia propiónica: síntomas, causas y tratamiento

La acidemia propiónica es un trastorno genético raro y grave que afecta a múltiples sistemas del cuerpo, incluido el cerebro y el corazón. Sin un diagnóstico y tratamiento oportunos, puede causar coma e incluso la muerte. Debido a un defecto genético, el cuerpo no puede procesar correctamente ciertas partes de las proteínas y las grasas. Esto conduce en última instancia a los síntomas de la condición.

Es una enfermedad rara, se estima que ocurre en aproximadamente uno de cada 100,000 bebés en los Estados Unidos. Sin embargo, puede ser ligeramente más común en ciertas poblaciones, como en personas de Arabia Saudita.

Los síntomas

Muy a menudo, los síntomas de la acidemia propiónica aparecen a los pocos días de nacer. Los bebés nacen sanos, pero pronto aparecen síntomas como una alimentación deficiente y una menor capacidad de respuesta. Sin un diagnóstico y tratamiento oportunos, aparecen síntomas adicionales:

Síntomas comunes

• Empeoramiento del letargo
• Disminución del tono muscular.
• Convulsiones
• Vómito
• Coma

Sin diagnóstico e intervención aguda, la muerte puede seguir pronto.

Con menos frecuencia, los síntomas pueden aparecer primero en la infancia o en la adolescencia o en la edad adulta. Cuando comienza, la acidemia propiónica también puede llevar a problemas más crónicos:

Problemas crónicos

• Disminución del crecimiento global
• Retraso del desarrollo y discapacidad intelectual.
• Convulsiones
• Síntomas gastrointestinales
• Pancreatitis
• Trastornos del movimiento
• Miocardiopatía
• Insuficiencia renal
• Pérdida de la audición
• Osteoporosis
• Atrofia óptica (que conduce a la pérdida de visión)
• Fallo ovárico prematuro
• Problemas de la sangre (como una disminución en el número de ciertas células inmunitarias y anemia)

Sin embargo, es importante tener en cuenta que no todas las personas con acidemia propiónica experimentarán todos estos síntomas. La severidad de los síntomas también varía.

Muchos de estos síntomas de la afección pueden aumentar y disminuir con el tiempo, con empeoramiento periódico. Estos períodos de enfermedades más graves pueden desencadenarse por el ayuno, la fiebre, los vómitos, las infecciones, la cirugía, el estrés físico o emocional o el incumplimiento de los tratamientos recomendados. Esto se denomina "descompensación" de la enfermedad y puede llevar al coma y otros problemas que amenazan la vida.

Causas

La acidemia propiónica es un tipo de "error innato del metabolismo". Se trata de un grupo de enfermedades raras individuales causadas por diferentes defectos genéticos. Esto conduce a problemas con el metabolismo, el proceso por el cual los nutrientes de los alimentos se convierten en energía.

El metabolismo se produce a través de una secuencia complicada y altamente coordinada de reacciones químicas, por lo que los problemas en muchos genes diferentes pueden conducir a algún tipo de alteración de los procesos metabólicos normales.

La acidemia propiónica también pertenece a un subconjunto más pequeño de estas enfermedades llamadas acidurias orgánicas. Estas enfermedades genéticas son el resultado de dificultades para metabolizar ciertos tipos de aminoácidos (los componentes básicos de la proteína), así como algunos componentes de los carbohidratos y las grasas. Debido a esto, los niveles de ciertos ácidos normalmente presentes en el cuerpo pueden comenzar a elevarse a niveles poco saludables.

Los defectos en diferentes enzimas conducen a diferentes tipos de aciduria orgánica. Por ejemplo, la enfermedad de la orina del jarabe de arce es otra enfermedad rara en esta clase. Otras enfermedades raras en este grupo pueden tener algunos síntomas similares.

La acidemia propiónica es causada por un defecto en uno de dos genes: PCCA o PCCB. Estos dos genes forman los dos componentes de una enzima llamada propionil-CoA carboxilasa (PCC). Esta enzima normalmente cataliza uno de los pasos importantes para metabolizar ciertos aminoácidos, así como algunos otros compuestos importantes, como ciertos componentes de las grasas y el colesterol.

Cuando hay un defecto genético en cualquiera de los genes PCCA o PCCB, la enzima PCC funciona mal o no funciona en absoluto. Debido a esto, el ácido propiónico comienza a acumularse, así como algunas otras sustancias relacionadas. Estos compuestos pueden ser tóxicos cuando se acumulan en el cuerpo, lo que lleva a algunos de los síntomas de la enfermedad.

Se pueden producir otros síntomas debido a disfunciones en la producción de energía que resultan del problema con este paso del metabolismo.

Diagnóstico

El diagnóstico de la acidemia propiónica requiere un historial médico completo y un examen médico, así como pruebas de laboratorio. Es importante que el diagnóstico se realice lo más rápido posible, ya que las personas afectadas suelen estar muy enfermas.

Muchos tipos diferentes de problemas médicos pueden llevar a los síntomas neurológicos y de otro tipo observados en la acidemia propiónica descompensada, incluidas otras enfermedades genéticas raras. Los médicos deben descartar estos otros diagnósticos posibles mientras reducen la causa específica. Es importante que los profesionales consideren la acidemia propiónica en cualquier lactante con signos potenciales de la afección.

Pruebas de laboratorio

Generalmente se necesita una amplia gama de pruebas de laboratorio. Algunos de estos podrían incluir:

• Análisis de sangre básicos (para evaluar la respuesta a una infección, anemia, niveles de glucosa, función orgánica básica, etc.)
• Análisis de sangre para evaluar diversos metabolitos como el amoniaco, el ácido láctico.
• Muestra de sangre para evaluar infección bacteriana
• Análisis de orina (para evaluar metabolitos e infecciones)

Las personas con acidemia propiónica también pueden tener anomalías en pruebas más especializadas. Por ejemplo, las personas con la afección mostrarán una elevación en una sustancia llamada propionilcarnitina.

Sobre la base de estas pruebas iniciales, los médicos trabajan para confirmar el diagnóstico. Esto podría incluir pruebas para evaluar qué tan bien está funcionando la enzima PCC. Las pruebas genéticas de los genes PCCA y PCCB también pueden usarse para finalizar el diagnóstico.

A veces, a los bebés se les diagnostica por primera vez los resultados de las pruebas estándar de detección en recién nacidos. Sin embargo, no todos los estados o países del mundo realizan pruebas para esta enfermedad específica. Además, los bebés pueden experimentar síntomas antes de que estén disponibles los resultados de estas pruebas de detección.

Detección del recién nacido para trastornos genéticos y metabólicos

Tratamiento

Los períodos de enfermedad aguda por acidemia propiónica son emergencias médicas. Sin apoyo, los individuos pueden morir durante estas descompensaciones. Estos pueden ocurrir antes de un diagnóstico inicial o en otros períodos de estrés o enfermedad. Estas personas necesitan apoyo intensivo en un entorno hospitalario.

Posible apoyo necesario

Las personas con acidemia propiónica pueden necesitar intervenciones como las siguientes:

• Líquidos intravenosos y glucosa.
• Tratamiento de factores precipitantes (como infección bacteriana)
• Ingesta ajustada de proteínas.
• Carnitina intravenosa (mejora la eliminación del ácido propiónico a través de la orina)
• Medicamentos como el benzoato de sodio (para eliminar los subproductos tóxicos)
• Soporte ventilatorio, si es necesario.
• Hemodiálisis u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO, para eliminar subproductos tóxicos)

A largo plazo, el tratamiento dietético es una piedra angular del tratamiento para la acidemia propiónica. Estas personas deben trabajar en estrecha colaboración con un especialista en dieta con experiencia en enfermedades metabólicas raras.

Al limitar la ingesta de proteínas, se puede reducir el impacto de la enfermedad. Sin embargo, limitar la proteína demasiado severamente tiene sus propios efectos negativos para la salud. Por lo tanto, una persona con la afección necesita un contacto continuo con un proveedor médico que pueda ayudarlo a hacer recomendaciones dietéticas específicas, que pueden cambiar con el tiempo. Un tubo de alimentación a veces también es útil para ayudar a garantizar una nutrición adecuada, especialmente durante las descompensaciones.

Los medicamentos potenciales a largo plazo incluyen:

• L-carnitina
• Metronidazol (reduce la producción de propionato por las bacterias intestinales normales)

En algunos casos, un trasplante de hígado también es una opción.Esto podría ser particularmente útil para los pacientes que experimentan descompensaciones frecuentes.

Las personas con acidemia propiónica también pueden necesitar tratamiento para las complicaciones de la enfermedad. Por ejemplo, se podrían necesitar medicamentos para las convulsiones o intervenciones para tratar la pancreatitis.

Otro aspecto importante del tratamiento es la prevención de descompensaciones. Las personas afectadas deben ser vigiladas de cerca cada vez que están expuestas a factores estresantes que pueden desencadenar una exacerbación. De esa manera, el tratamiento puede comenzar rápidamente si es necesario.

Las personas también deben ser educadas para evitar el ayuno y otros factores estresantes potenciales. Es posible que algunos pacientes también deban controlar su orina para detectar cetonas, un subproducto metabólico que puede ser un signo de descompensación.

Las personas con acidemia propiónica también necesitan un control regular para detectar complicaciones a largo plazo de la enfermedad. Por ejemplo, esto debería incluir exámenes regulares de la vista, evaluaciones de audición y evaluaciones de cardiología. También necesitarán análisis de sangre regulares para ayudar a controlar su condición y el estado de posibles complicaciones.

Idealmente, las personas con acidemia propiónica deben consultar a un especialista con experiencia en enfermedades genéticas raras. El tratamiento y el monitoreo requerirán una gama de profesionales médicos que trabajen juntos como un equipo.

Herencia

La acidemia propiónica es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona tiene que heredar un gen afectado de ambos padres para contraer la enfermedad.

Si una pareja ha tenido un hijo nacido con acidemia propiónica, existe un 25 por ciento de probabilidades de que su próximo hijo también tenga la enfermedad. También es importante evaluar a los hermanos existentes para detectar la enfermedad, ya que no todas las personas con acidemia propiónica presentan síntomas al nacer. El diagnóstico y manejo tempranos pueden ayudar a prevenir complicaciones a largo plazo de la enfermedad.

Hablar con un asesor genético puede ser muy útil para muchas familias. Esto puede darle una idea de los riesgos en su situación. Las pruebas prenatales y la selección de embriones también pueden ser una opción.

Cómo se heredan los trastornos genéticos

Una palabra de DipHealth

Puede sentirse devastador saber que su hijo tiene una afección como la acidemia propiónica. A menudo, el diagnóstico inicial se produce durante una crisis de salud que pone en peligro la vida en los primeros días de vida, lo que es comprensiblemente abrumador para la mayoría de las familias. Puede tomar un tiempo procesar lo que está sucediendo. Sepa que su hijo tiene un equipo de profesionales de la salud para ayudarlo en su recuperación a corto plazo y su salud a largo plazo. La acidemia propiónica es una enfermedad con riesgos que requieren un tratamiento continuo, sin embargo, muchas personas con la condición continúan para llevar una vida plena. No dude en comunicarse con sus amigos, familiares y equipo de atención médica para obtener el apoyo que necesita.