Advair Safety y la FDA Black Box Warning

Advair (fluticasone + salmeterol) es un medicamento inhalado que se usa para tratar el asma y las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC), como el enfisema, la bronquitis crónica y la bronquiectasia.

Si bien sigue siendo uno de los medicamentos para el asma más vendidos en el mundo, Advair recibió una advertencia de caja negra en 2003 de parte de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) que advirtió que el salmeterol podría aumentar el riesgo de ataques de asma potencialmente mortales..

Eso fue en 2003. ¿Qué nos dice la investigación hoy, y hay alguna preocupación?

Entendiendo las advertencias de la caja negra

Una advertencia de recuadro negro es una declaración de precaución emitida por la FDA para informar al público de que un medicamento puede causar daños graves e incluso mortales. La "caja negra" se refiere literalmente a la caja representada en negrita en la información del paquete que contiene el aviso de la FDA.

Las advertencias de recuadro negro se emiten en respuesta a estudios clínicos realizados después de que el medicamento ya se haya liberado. Si surgen inquietudes serias en la investigación posterior a la comercialización, la FDA ordenará la revisión inmediata de la información del empaque. Los comunicados de prensa también se dispersarán para advertir al público sobre las preocupaciones.

Preocupaciones de la FDA sobre Advair

En 2003, un estudio clínico llamado el Ensayo de investigación de asma multicéntrico con salmeterol (SMART, por sus siglas en inglés) informó que el medicamento salmeterol estaba relacionado con un aumento pequeño pero significativo en el riesgo de muerte y hospitalización en personas con asma, en particular afroamericanos. Como resultado de los hallazgos, se emitió una advertencia de recuadro negro con respecto a todos y cada uno de los medicamentos que contienen salmeterol, incluido Advair.

El estudio también informó sobre un riesgo similar de muerte y hospitalización con formoterol, un medicamento que pertenece a la misma clase de medicamento conocido como agonistas beta de acción prolongada (LABA).

El problema con la evaluación es que durante mucho tiempo se sabe que los LABA brindan un alivio inadecuado cuando se usan solos. Además, si se usan de esta manera, los LABA pueden desencadenar los ataques de asma que se informaron en el estudio.

Es por esta razón que los medicamentos coformulados como Advair se crearon por primera vez. Al agregar un corticosteroide inhalado, los efectos adversos de los ABAP podrían mitigarse en gran medida.

De hecho, cuando el estudio se revisó más tarde, se reveló que los individuos que usaron un LABA con un corticosteroide inhalado no tenían más o menos riesgo de muerte o hospitalización que los que usaron un corticosteroide solo. La mayoría de los investigadores de hoy reconocen que el ensayo SMART estaba mal diseñado y excluyó factores que podrían haber explicado la anomalía.

Lo que la FDA dice hoy

En 2016, se publicó el primero de una nueva ronda de estudios ordenados por la FDA. Llamado el ensayo AUSTRI, el estudio evaluó la seguridad del salmeterol y la fluticasona en 12,000 personas con asma, algunas de las cuales tenían tan solo 12 años. Los investigadores aseguraron además que el 15 por ciento de los participantes eran afroamericanos para determinar mejor si algún evento adverso podría estar relacionado con la etnicidad.

Lo que los investigadores encontraron fue que el riesgo de ataques de asma u otro efecto adverso no fue mayor para las personas que tomaron salmeterol-fluticasona que las que tomaron fluticasona sola.

Lo que confirmó fue que Advair, al administrar un LABA y un corticosteroide en un solo producto, no presentaba ninguno de los riesgos sugeridos en la advertencia de recuadro negro de la FDA.

A pesar de esto, la advertencia de la FDA todavía está en su lugar. Sin embargo, en su guía actual sobre el uso apropiado de los LABA, la FDA reafirmó que:

• Los LABA nunca deben usarse sin el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo, como un corticosteroide inhalado.
• Los LABA no deben usarse en personas cuyo asma se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados de dosis baja o media.
• Los niños con asma solo deben usar un producto dos en uno que contenga un LABA y un corticosteroide inhalado en lugar de dos productos individuales.