¿Es el VIH menos virulento hoy o más?

En diciembre de 2014, dos estudios que investigaron la virulencia comparativa del VIH en el sur de África y Europa, respectivamente, sacaron dos conclusiones muy diferentes.

El primero, realizado en Botswana y Sudáfrica, sugirió que la adaptación del virus a ciertas variedades de genes resistentes al VIH, llamado antígeno leucocitario humano B (HLA-B), debilita de manera efectiva la capacidad del virus para replicarse, lo que hace más lenta la progresión de la enfermedad. El segundo, que siguió a una cohorte de pacientes europeos durante varios años, analizó específicamente la carga viral promedio y el recuento de CD4 justo después de la etapa aguda de la infección y concluyó que, en términos de progresión de la enfermedad solo, el VIH se ha vuelto mucho más virulento con mayor rapidez. enfermedad progresiva.

¿Cómo es posible que los dos estudios terminaran con interpretaciones tan sorprendentemente diferentes? ¿Es simplemente el caso del diseño de estudio cuestionable, o es posible que la variabilidad del virus de un continente a otro, o incluso de un país a otro, haya llevado a los equipos de científicos en direcciones completamente opuestas?

Medición de la virulencia del VIH en Botswana y Sudáfrica

En el primer estudio, los científicos de la Universidad de Oxford, encabezados por la investigadora principal Rebecca Payne, cuestionaron si la presencia de ciertos genes HLA-B, fuertemente asociados con una progresión más lenta de la enfermedad y un mejor control viral, podría haber inducido mutaciones en el VIH que podrían debilitar su eficacia. "aptitud viral".

Investigaciones anteriores habían demostrado que ciertas poblaciones tenían un mayor porcentaje de personas con esta rara mutación de resistencia al VIH, que iba del 75% en Japón al 20% en Sudáfrica. Al observar la disparidad, los investigadores comenzaron a preguntarse si esto podría contribuir, en alguna parte, a las grandes diferencias en la epidemia entre países de baja prevalencia como Japón y regiones hiper-prevalentes como el África subsahariana.

Dado que las tasas de VIH siguen siendo relativamente bajas en Japón, los investigadores centraron su investigación en una cohorte de pacientes en Botswana, un país en el que la epidemia de VIH alcanzó su punto máximo en 2000, y la comparó con una cohorte pareada en Sudáfrica, que solo alcanzó su pico en 2010.

La encuesta inicial reveló que la carga viral promedio entre los pacientes no tratados en Botswana, donde la enfermedad es "mayor", fue mucho más baja que la de Sudáfrica, donde la enfermedad es "más joven" diez años (15,350 copias / ml frente a 29,350 copias / mL, respectivamente). Además, a pesar de tener un recuento de CD4 50 células / ml más bajo que el de Sudáfrica, los Botswanes con VIH tienden a vivir más tiempo, lo que sugiere un subtipo menos virulento.

Con esta evidencia en la mano, los investigadores analizaron la estructura genética del VIH de los pacientes y encontraron que un mayor número de Botswanes tenían una mutación de "escape" HLA-B (lo que significa que el virus se había adaptado a la presencia de la molécula HLA). para escapar de la detección). Al hacerlo, los científicos creían que la "capacidad física" del virus puede haberse debilitado, lo que ralentiza su capacidad de replicación y su capacidad de dañar el sistema inmunológico de un paciente.

En total, el 46% de la cohorte de Botsuana tenía mutaciones clave de HLA-B en comparación con solo el 38% de los sudafricanos. Los ensayos de probeta parecían apoyar la hipótesis, y el VIH de la muestra de Botswana se replicó un 11% más lento que el de Sudáfrica.

Basándose en datos estadísticos de clínicas prenatales, Payne y su equipo también sugirieron que la virulencia del VIH también podría haber comenzado a disminuir en Sudáfrica, con una carga viral promedio entre las mujeres no tratadas que disminuyó de 13,550 en 2002-2005 a 5,750 en 2012 2013.

Medición de la virulencia del VIH en la cohorte europea de CASCADE

El estudio europeo adoptó un enfoque mucho más simple, en el mundo real, en el que se analizaron datos de pacientes de la cohorte paneuropea de CASCADE de 1979 a 2002. En su investigación, los investigadores de CASCADE se centraron en dos factores clave:

• el recuento promedio de CD4 después de la seroconversión (que determina qué tan profundamente la infección por VIH ha debilitado el sistema inmunológico de una persona), y
• el "punto de referencia" viral promedio (donde la carga viral se asienta después de la etapa aguda de la infección, con una mayor carga viral en general correlacionada con una progresión más rápida de la enfermedad).

En su análisis retrospectivo, los investigadores encontraron que el recuento promedio de CD4 disminuyó de 770 células / ml en 1979 a 570 células / ml en 2002, mientras que el valor teórico viral promedio casi se triplicó de 11,200 en 1979 a 31,000 en 2002.

Aún más preocupante fue la velocidad con la que la enfermedad parecía avanzar, año tras año, en las personas con VIH. Según la investigación, el tiempo promedio que tomó el recuento de CD4 de un paciente por debajo de 350, la etapa en la que se recomienda el tratamiento antirretroviral, disminuyó de siete años en 1979 a solo 3.4 años en 2002.

Diferencias clave en la investigación

Las dos investigaciones en última instancia tienen sus limitaciones, con diseños de estudio que probablemente estimularán el debate entre los científicos y los responsables políticos. Entre las diferencias clave:

• Si bien el estudio africano revisó datos estadísticos de más de 2,000 pacientes en Botswana y Sudáfrica, el número real de pacientes incluidos en la muestra de capacidad replicativa no solo fue pequeño (16 de Sudáfrica y 63 de Botswana) sino que se tomó en un solo punto en el tiempo. En contraste, casi 16,000 pacientes fueron incluidos en la cohorte CASCADE, todos los cuales fueron investigados durante períodos de tiempo mucho más largos.
• Si bien Payne y su equipo se centraron en el impacto de las mutaciones inducidas por HLA en la carga viral de un paciente, no pudieron demostrar que la presencia de estas mutaciones tuviera algún impacto en el agotamiento de CD4. En contraste, los investigadores de CASCADE consideraron que la carga de CD4 / viral era fundamental para establecer la virulencia del VIH. También limitaron la inclusión a solo aquellos pacientes que habían sido diagnosticados dentro de los tres meses de la infección, lo que proporciona un punto de inicio más claro para medir la progresión de la enfermedad / el agotamiento de CD4.
• Sin embargo, es importante tener en cuenta que el equipo de CASCADE solo realizó análisis de sensibilidad en hombres blancos gays (para garantizar una mayor uniformidad en la historia del tratamiento y el subconjunto viral). Si bien el análisis sugirió que la virulencia podría nivelarse en Europa en su conjunto, con la carga viral de la comunidad pasando de 31,000 en 2002 a 25,500 en 2008, no se puede decir lo mismo de los hombres homosexuales.Como se sabe que la rápida propagación del VIH a través de la población masculina gay (junto con los niveles más altos de exposición al tratamiento) ha dado lugar a una mayor diversidad genética y resistencia transmitida, es posible que el subconjunto viral que afecta a este grupo pueda, de hecho, ser más complejo. virulento.
• Por el contrario, el estudio africano se realizó en países donde el sexo heterosexual no solo era el principal modo de transmisión, sino que, hasta hace poco, había menos individuos expuestos a la terapia contra el VIH. Como resultado, se considera que la diversidad genética del VIH en el sur de África es mucho menor, y algunas investigaciones sugieren que la variabilidad regional del virus puede permitir profundas diferencias en la virulencia del VIH.

En resumen, a pesar de las deficiencias en el estudio africano y las limitaciones de la investigación CASCADE, ambas conclusiones podrían muy bien ser correctas. Se esperan más investigaciones de ambos equipos.