Tumores pulmonares neuroendocrinos: síntomas, diagnóstico y tratamientos

Los tumores neuroendocrinos de pulmón (carcinomas neuroendocrinos de pulmón) son cánceres que surgen en las células llamadas células neuroendocrinas y representan alrededor del 25 por ciento de los cánceres de pulmón. El más común de estos, el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células grandes, es bastante conocido, pero los tumores carcinoides atípicos y típicos son menos conocidos, incluso entre los oncólogos.

Las señales de advertencia son similares a otros cánceres de pulmón, con síntomas como tos persistente e infecciones pulmonares recurrentes, pero los tumores carcinoides a menudo no se detectan temprano, debido a la falta de conciencia, y al hecho de que estos tumores pueden no aparecer en un tórax Radiografía.

Las pruebas como la tomografía computarizada se usan más comúnmente en el diagnóstico. El tratamiento para la enfermedad en etapa temprana con cirugía puede ofrecer una posibilidad de curación, aunque el tratamiento es más desafiante en las etapas avanzadas de la enfermedad.

Dado que el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células grandes (un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas) se tratan en detalle en otra parte, este artículo se centrará principalmente en los tumores carcinoides del pulmón típicos y atípicos.

Los tumores carcinoides típicos representan aproximadamente el 1,8 por ciento de los cánceres de pulmón, y los tumores carcinoides atípicos comprenden aproximadamente el 0,2 por ciento de estos cánceres. Por razones que no son seguras, la incidencia de tumores carcinoides pulmonares ha aumentado significativamente en los últimos 30 años, y algunas fuentes estiman que los tumores carcinoides ahora representan hasta el seis por ciento de los cánceres de pulmón.

Tumores neuroendocrinos

Los tumores neuroendocrinos se originan en las células neuroendocrinas, las células responsables de la curación de los tejidos epiteliales, como los tejidos que recubren las vías respiratorias, los órganos digestivos y más.

En los pulmones, se cree que las células neuroendocrinas responden al oxígeno y al dióxido de carbono y desempeñan un papel en el flujo de aire y sangre. También ayudan a controlar el crecimiento y la reparación de otros tipos de células pulmonares. (Las personas que viven a grandes alturas tienen un mayor número de estas células en sus pulmones). Los pulmones son el segundo sitio más común de tumores neuroendocrinos después del tracto digestivo, con tumores que también se presentan en órganos como el timo y el ovario.

Los tumores neuroendocrinos son un grupo heterogéneo de tumores que difieren ampliamente en su agresividad, respuesta al tratamiento y pronóstico. Estas células se comportan de alguna manera como las células nerviosas y de otras formas como las células endocrinas (células productoras de hormonas), y algunos de estos tumores producen sustancias que actúan como hormonas en el cuerpo.

Los tipos

La Organización Mundial de la Salud ha dividido los tumores neuroendocrinos de los pulmones en tres categorías diferentes:

• Grado bajo (bien diferenciado): incluye tumores carcinoides típicos
• Grado intermedio (bien diferenciado): incluidos los tumores carcinoides atípicos
• Alto grado (mal diferenciado): incluye el cáncer de pulmón de células grandes y el cáncer de pulmón de células pequeñas

Cáncer de pulmón de células pequeñas

El cáncer de pulmón de células pequeñas representa entre el 15 y el 20 por ciento de los tumores de pulmón y generalmente es un cáncer agresivo y de rápido crecimiento. Tiende a diseminarse temprano y con frecuencia es metastásico en el momento del diagnóstico.

Cáncer de pulmón de células grandes

El cáncer de pulmón de células grandes es uno de los subtipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas y representa aproximadamente el tres por ciento de los cánceres de pulmón. Estos tumores también crecen rápidamente. Al igual que el cáncer de pulmón de células pequeñas, estos tumores tienden a aparecer en el centro, cerca de las vías respiratorias grandes y, por lo tanto, a menudo causan síntomas al inicio de la enfermedad.

Tumores carcinoides (típicos y atípicos)

Los tumores carcinoides se consideran tumores de bajo grado y generalmente crecen lentamente. Ocurren a una edad más temprana que la mayoría de los cánceres de pulmón, con una edad promedio entre 50 y 60 años en el momento del diagnóstico. Los tumores carcinoides pueden aparecer a cualquier edad y son los tumores de pulmón más comunes en la infancia.

Hay dos subtipos principales de tumores carcinoides:

• Los carcinoides típicos son el tipo más común de tumores carcinoides, que representan alrededor del 90 por ciento de estos tumores. Tienden a ser de bajo grado, de crecimiento lento y, a menudo, se diagnostican en las primeras etapas.
• Los carcinoides atípicos suelen ser de grado intermedio (entre bien diferenciados y mal diferenciados en cuanto a qué tan normales aparecen las células bajo el microscopio). Por lo general, son más agresivos que los carcinoides típicos, pero menos agresivos que la mayoría de los otros cánceres de pulmón. Los carcinoides atípicos son más propensos a metastatizarse o recurrir después del tratamiento que los tumores carcinoides típicos.

Los tumores carcinoides más típicos crecen cerca de las vías respiratorias grandes de los pulmones. Los carcinoides atípicos pueden aparecer de forma central o periférica, con un número aproximadamente igual de estos tumores encontrados en cada ubicación.

La incidencia de tumores carcinoides está aumentando y puede ser más común de lo que se pensaba. Un estudio publicado en el Revista Mundial de Oncología Quirúrgica expresaron preocupación de que los tumores carcinoides a menudo se diagnostican erróneamente como adenocarcinomas de pulmón. Dado que las opciones de tratamiento, aparte de la enfermedad en etapa temprana, difieren entre estos tipos, esto podría tener un impacto en los resultados si no se clasifican adecuadamente.

Los síntomas

Como se señaló anteriormente, los tumores neuroendocrinos a menudo ocurren cerca de las vías respiratorias grandes, y los primeros síntomas de la enfermedad a menudo están relacionados con la obstrucción de las vías respiratorias por el tumor. Dicho esto, un número significativo de personas con tumores carcinoides se encuentran asintomáticos en el momento del diagnóstico.

Los signos y síntomas pueden incluir:

• Una tos persistente.
• Tos con sangre (hemoptisis)
• Infecciones recurrentes, como bronquitis y neumonía (debido a la obstrucción de las vías respiratorias por el tumor)
• Sibilancias

Las personas con menos frecuencia (y generalmente en las etapas avanzadas) pueden experimentar dolor en el pecho, dificultad para respirar, ronquera, pérdida de peso inexplicable y una sensación general de malestar.

Algunos tumores carcinoides también pueden producir síntomas únicos debido a sustancias (hormonas y sustancias similares a las hormonas) producidas y secretadas por los tumores. El síndrome carcinoide es una constelación de síntomas causados ​​por sustancias producidas por los tumores (como la serotonina) y puede incluir enrojecimiento de la cara y el cuello, diarrea y otros síntomas.

Los tumores que secretan una hormona llamada hormona adrenocorticotrópica (ACTH) pueden causar el síndrome de Cushing, un síndrome caracterizado por aumento de peso, debilidad, oscurecimiento de la piel y crecimiento excesivo de vello en la cara y el cuerpo (hirsutismo). (La ACTH estimula las glándulas suprarrenales para producir cortisol y otras hormonas).

Los tumores que secretan hormona de crecimiento pueden causar acromegalia, una condición que incluye el crecimiento de las manos y los pies en adultos. Otros tumores pueden producir sustancias que conducen a un aumento del calcio en la sangre (hipercalcemia) con calambres musculares y confusión entre otros síntomas.

Causas y factores de riesgo

Si bien las causas de los tumores neuroendocrinos son inciertas, se han identificado varios factores de riesgo.

Los cánceres de células pequeñas y células pulmonares grandes están fuertemente relacionados con el hábito de fumar y los factores de riesgo son similares a otros factores de riesgo generales para el cáncer de pulmón.

Los tumores carcinoides, sin embargo, no se han relacionado claramente con fumar cigarrillos o toxinas ambientales. Estos tumores se pueden encontrar en adultos jóvenes e incluso en niños, y como se señaló, la incidencia está aumentando por razones desconocidas. Son más comunes en mujeres que en hombres, y más comunes en blancos que en negros, asiáticos o hispanos.

Los tumores carcinoides son ligeramente más comunes en las personas que tienen antecedentes familiares de la enfermedad, pero la mayoría de las personas diagnosticadas no tienen antecedentes familiares. Los tumores carcinoides se asocian con algunos síndromes genéticos, como la neoplasia endocrina múltiple 1 (MEN1). Aproximadamente entre el cinco y el ocho por ciento de las personas con MEN1 desarrollarán un tumor carcinoide del pulmón.

Diagnóstico

El diagnóstico de los tumores neuroendocrinos (específicamente los tumores carcinoides) puede incluir una combinación de análisis de sangre, estudios de imágenes y una biopsia de pulmón.

Análisis de sangre

Los análisis de sangre no se usan para diagnosticar tumores neuroendocrinos directamente, pero pueden ayudar a distinguir subtipos de la enfermedad o identificar funciones específicas de las células (y, en consecuencia, posibles opciones de tratamiento).

El índice de proliferación Ki67 se puede usar para distinguir los tumores de alto grado (como el cáncer de pulmón de células pequeñas) de los tumores de bajo grado (carcinoides). Con los carcinoides, es más probable que los tumores con un Ki67 más alto (más del 15 por ciento) respondan a la quimioterapia, mientras que los que tienen niveles bajos (menos del 10 por ciento) pueden responder a los análogos de la somatostatina (ver más abajo).

Algunas células neuroendocrinas producen sustancias (péptidos o aminas) que se pueden encontrar en la sangre u orina, como la ACTH, la hormona del crecimiento, la hormona estimulante de los melanocitos y otras.

También se realiza un panel de química general en busca de cambios que puedan estar asociados con la diseminación de estos tumores al hígado o los huesos.

Estudios de imagen

Una radiografía de tórax es a menudo la primera prueba que se realiza cuando una persona consulta a su médico, pero se puede pasar por alto fácilmente los carcinoides (las radiografías de tórax omiten alrededor del 25 por ciento de los carcinoides). Con los carcinoides, los médicos suelen recomendar una tomografía computarizada del abdomen junto con una tomografía computarizada del tórax.

También se puede utilizar la gammagrafía con receptores de somatostatina. En estas exploraciones, a una persona se le administra una sustancia parecida a una hormona llamada octreotida que se adhiere a una partícula radiactiva (indio-111). Octreotide se une a los tumores carcinoides, y una exploración puede detectar dónde se produce la radiactividad en el cuerpo para localizar el tumor.

Con los carcinoides típicos, generalmente no se necesitan más pruebas de estadificación, pero a menudo se realizan con carcinoides atípicos. Estos incluyen una tomografía computarizada o una resonancia magnética para buscar evidencia de metástasis hepáticas. Las exploraciones PET son pruebas que buscan una mayor actividad metabólica en las células cancerosas. Dado que los tumores carcinoides no suelen tener una mayor actividad metabólica, estas exploraciones no suelen ser muy útiles (los carcinoides pueden parecer benignos en una exploración PET).

Broncoscopia

Una broncoscopia es una prueba en la que se introduce un tubo flexible a través de la boca hasta los bronquios. Dado que muchos tumores carcinoides se encuentran en o cerca de las vías respiratorias grandes, este procedimiento puede permitir a los médicos visualizar un tumor y, a menudo, realizar una biopsia (alrededor del 75 por ciento de los carcinoides se pueden encontrar en la broncoscopia).

Biopsia

Cuando se sospecha un tumor carcinoide, generalmente se necesita una biopsia de pulmón para hacer un diagnóstico definitivo. Esto se puede hacer con una biopsia con aguja, mediante cepillado durante una broncoscopia o mediante una ecografía endobronquial (una prueba en la que se usa una ecografía para localizar tumores cercanos pero profundos a la vía aérea, y luego se realiza una biopsia con aguja con guía ecográfica de dentro de la vía aérea).

Puesta en escena

Después de que se diagnostican los tumores carcinoides, se dividen en cuatro etapas de la misma manera que otros cánceres de pulmón. Los médicos usan algo llamado estadificación TNM, que analiza el tamaño del tumor, si el tumor se ha diseminado a algún ganglio linfático y si ha hecho metástasis para determinar el estadio. Las etapas 1, 2 y 3A a menudo se denominan cáncer de pulmón en etapa temprana, mientras que las etapas 3B y 4 se consideran avanzadas.

Los carcinoides típicos a menudo se diagnostican en la etapa 1, mientras que la mitad de los carcinoides atípicos son al menos la etapa 2 o la etapa 3 en el momento del diagnóstico.

Tratos

Las opciones de tratamiento para los tumores carcinoides dependerán de la etapa de la enfermedad, la ubicación del tumor y más.

Desafortunadamente, algunos de los tratamientos más nuevos para el cáncer de pulmón, como las terapias dirigidas y la inmunoterapia, son de uso limitado para los tumores carcinoides. Dicho esto, el pronóstico de los tumores carcinoides es mucho mejor que otros tipos de cáncer de pulmón, y cuando se detecta en las primeras etapas, la cirugía puede ser curativa. Dado que relativamente pocos estudios han analizado las mejores opciones de tratamiento para los carcinoides avanzados, actualmente no existe un tratamiento estándar para estos tumores.

(El tratamiento de los cánceres de pulmón de células pequeñas y grandes se discute por separado en esos artículos).

Cirugía

Con los carcinoides en etapa temprana, la cirugía de cáncer de pulmón es el tratamiento de elección y puede ser curativa. Dependiendo del tamaño del tumor, un médico puede recomendar una resección en cuña, en la cual se extirpa el tumor y una cuña de tejido que lo rodea, una lobectomía, en la cual se extrae un lóbulo del pulmón (el pulmón derecho tiene tres lóbulos) y el pulmón izquierdo tiene dos lóbulos, o una neumonectomía, en la cual se extrae un pulmón completo.

Si bien una neumonectomía suena como un procedimiento importante (y lo es), muchas personas, especialmente aquellas que gozan de buena salud general antes de la cirugía, pueden llevar una vida plena y activa con un solo pulmón.

La cirugía se puede realizar mediante una incisión grande en el tórax (a través de una toracotomía), pero el uso de una cirugía pulmonar mínimamente invasiva es cada vez más común (e implica una hospitalización más corta y una recuperación más rápida). En la cirugía toracoscópica asistida por video, se hacen varias incisiones pequeñas en el tórax y se extirpa una sección o lóbulo del pulmón con instrumentos especiales.

Dependiendo del tamaño del tumor, se pueden tomar biopsias de ganglios linfáticos de los ganglios linfáticos cerca del área donde los bronquios ingresan a los pulmones (ganglios linfáticos hiliares) y / o ganglios linfáticos en el área entre los pulmones (ganglios linfáticos mediastínicos).

A diferencia de muchos tipos de cáncer de pulmón, el tratamiento adyuvante (quimioterapia y / o radioterapia después de la cirugía para "limpiar" las células restantes) generalmente no se usa, incluso en las etapas más avanzadas de los tumores carcinoides.

Terapia Biológica / Everolimus

El tratamiento de los tumores carcinoides es más desafiante una vez que la enfermedad está avanzada o se extiende a otras regiones del cuerpo. El medicamento biológico Afinitor (everolimus) se aprobó en 2016 como el único tratamiento de primera línea aprobado para los tumores carcinoides pulmonares. Se recomienda para carcinoides progresivos e inoperables que no secretan sustancias similares a hormonas (carcinoides no funcionales). Tanto para los carcinoides típicos como para los atípicos, se ha encontrado que Afinitor disminuye la progresión de la enfermedad y mejora la supervivencia.

Afinitor es un inhibidor de mTOR, un medicamento que interfiere con una señal que hace que las células cancerosas se dividan y crezcan. Se toma como una píldora diaria y generalmente se tolera muy bien, ya que solo alrededor del 10 por ciento de las personas tiene efectos secundarios significativos.

Análogos de la somatostatina

Los análogos de la somatostatina se han utilizado para personas con tumores carcinoides del tracto digestivo y pueden ser eficaces en personas que tienen tumores que secretan las sustancias que conducen al síndrome carcinoide. Se recomiendan como tratamientos de primera línea para pacientes con tumores de pulmón carcinoides positivos para receptores de somatostatina de crecimiento lento indolentes. Sandostatin (octreotide), Somatuline (lanreotide) y Signifor (pasireotide) pueden reducir los síntomas del tumor carcinoide y reducir temporalmente el tamaño de un tumor carcinoide, pero no son tratamientos curativos.

Quimioterapia

Los tumores carcinoides no son muy sensibles a la quimioterapia, pero la quimioterapia se puede usar para los tumores que no responden a otros tratamientos, especialmente los tumores que tienen un alto índice de proliferación de Ki67.

Terapia de radiación

La radioterapia puede ser una opción si un tumor se encuentra en una etapa temprana, pero la cirugía no es posible. Las técnicas especializadas, como la radiocirugía estereotáctica (SBRT), suministran altas dosis de radiación a un área pequeña del tejido y, en ocasiones, pueden proporcionar resultados similares a los que se pueden obtener con la cirugía.

Los medicamentos radioactivos, como la combinación de octreotide combinada con una partícula radiactiva utilizada para las exploraciones, se pueden usar en dosis más altas para tratar los tumores carcinoides. Este enfoque ha sido efectivo para algunas personas con carcinoides avanzados que no respondían a ningún otro tratamiento, pero aún se consideran de investigación.

Tratamiento de metástasis

Con otras formas de cáncer de pulmón, las metástasis solitarias o solo algunas (oligometástasis) a veces se tratan con el objetivo de la supervivencia a largo plazo. Dado que se ha investigado mucho menos sobre los tumores carcinoides, no está claro si el tratamiento específico de las metástasis óseas o las metástasis hepáticas podría hacer una diferencia en la supervivencia.

Ensayos clínicos

Actualmente hay ensayos clínicos en marcha que buscan mejores formas de tratar los tumores carcinoides de los pulmones. El fármaco dirigido Sutent (sunitinib) se ha encontrado útil en los carcinoides pancreáticos. Los inhibidores de la angiogénesis, como Avastin (bevacizumab) también se están evaluando.

Paliativo

Los cuidados paliativos, o el tratamiento de los síntomas relacionados con el cáncer, pueden mejorar considerablemente la calidad de vida de las personas que viven con cánceres de pulmón avanzados, como los tumores carcinoides avanzados. Además de controlar el dolor, la obstrucción de las vías respiratorias y otros síntomas físicos, esta atención apunta a ayudar a las personas con las preocupaciones emocionales y espirituales asociadas con el cáncer también.

Si bien los cuidados paliativos se consideran una forma de cuidados paliativos, los cuidados paliativos se pueden usar incluso para personas con tumores altamente curables. Muchos centros de cáncer ahora ofrecen consultas de cuidados paliativos.

Prevención y detección

Si bien no se recomienda la detección de tumores carcinoides para el público en general, algunos médicos recomiendan la detección para personas con neoplasia endocrina múltiple 1. Para estas personas, se han propuesto tomografías computarizadas (TC) de tórax cada 3 años a partir de los 20 años, pero no tenemos ninguna Datos que muestran si esto mejora la supervivencia.

La detección de tumores neuroendocrinos de células grandes y de células pequeñas sigue las pautas generales de detección del cáncer de pulmón.

Pronóstico

El pronóstico para el cáncer de pulmón de células pequeñas y células grandes se discute por separado en esos artículos.

Sin embargo, el pronóstico para los tumores carcinoides es mucho mejor que el de otras formas de cáncer de pulmón. El pronóstico es mejor para los tumores en etapa temprana que para los tumores avanzados, con una tasa de supervivencia general a 5 años para los tumores carcinoides típicos del pulmón entre 85 por ciento y 90 por ciento, y una tasa de supervivencia a 5 años para carcinoides atípicos, 50 a 70 por ciento.

Una palabra de DipHealth

A pesar de una incidencia cada vez mayor de tumores carcinoides pulmonares, relativamente poca investigación se ha centrado en estos cánceres, y es muy necesaria la concienciación tanto del público como de los médicos. Por esta razón, es importante ser su propio defensor en su cuidado y hacer muchas preguntas. Hay muchas razones por las que obtener una segunda opinión es importante, y a menudo se recomienda (con tumores poco comunes como los carcinoides) que se obtenga una segunda opinión en un centro de cáncer más grande o en un centro de cáncer designado por el Instituto Nacional del Cáncer.

Es más probable que estos centros cuenten con oncólogos entre el personal que se especializa solo en el cáncer de pulmón, o incluso en los tumores carcinoides en particular. Buscar apoyo e información de otras personas que enfrentan el mismo viaje también es invaluable, y hay una comunidad de apoyo de cáncer de pulmón muy activa en línea.

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