Detección genética de PGD y PGS antes de la FIV

Las tecnologías de detección genética como PGD y PGS, cuando se combinan con el tratamiento de FIV, han permitido reducir el riesgo de transmisión de enfermedades genéticas devastadoras, posiblemente reducir el riesgo de aborto involuntario recurrente y posiblemente mejorar las probabilidades de éxito del embarazo.

Al igual que con todas las tecnologías de reproducción asistida, es importante que comprenda en qué situaciones se utiliza mejor la tecnología, los posibles riesgos, los costos y qué esperar durante el tratamiento.

Puede ver los acrónimos PGD y PGS usados ​​de manera intercambiable. Ambas son tecnologías de detección genética y ambas requieren la FIV, pero son muy diferentes en cuanto a por qué y cómo se usan.

¿Qué significa PGD?

PGD ​​significa "diagnóstico genético preimplantacional". La palabra clave aquí es "diagnóstico".

La PGS se usa cuando es necesario identificar una enfermedad genética muy específica (o un conjunto de enfermedades específicas) en el embrión. Esto puede desearse para evitar transmitir una enfermedad genética o usarse para elegir una tendencia genética muy específica. A veces, ambos son necesarios, por ejemplo, cuando una pareja quiere concebir un hijo que puede ser compatible con un trasplante de células madre para un hermano, pero también quiere evitar transmitir el gen que causa la enfermedad que requiere un trasplante de células madre.

PGD ​​no prueba un solo embrión para todas las posibles enfermedades genéticas. Esto es importante de entender. Entonces, por ejemplo, si un embrión no parece tener el gen de la fibrosis quística (FQ), eso no le dice nada sobre ninguna otra posible enfermedad genética que pueda estar presente. Solo le da la seguridad de que la FQ es altamente improbable.

¿Qué significa PGS?

PGS significa "detección genética previa a la implantación". PGS no busca genes específicos, sino que analiza la composición cromosómica general del embrión.

Los embriones pueden clasificarse muy generalmente como euploidía o aneuploidía. En una situación normal, el óvulo contribuye con 23 cromosomas y el esperma con otros 23. Juntos, crean un embrión sano con 46 cromosomas. Esto se llama un embrión euploide.

Sin embargo, si un embrión tiene un cromosoma adicional, o le falta un cromosoma, se llama aneuploidía. Es más probable que los embriones de aneuploidía no se implanten o terminen en un aborto espontáneo. Si se lleva a cabo la implantación, el embarazo y el parto, los embriones de aneuploidía pueden dar lugar a un niño con discapacidades mentales o físicas.

Por ejemplo, el síndrome de Down puede ocurrir cuando hay una copia adicional del cromosoma 18 o 21. La PGS puede identificar esto antes de que el embrión se transfiera al útero. En algunos casos, PGS puede identificar el género genético de un embrión.

El cribado completo de cromosomas (CCS) es una técnica de PGS que puede identificar si un embrión es XX (femenino) o XY (masculino). Puede usarse para evitar un trastorno genético relacionado con el género o (más raramente) para el equilibrio familiar.

¿En qué se diferencian las pruebas de PGD / PGS y las pruebas prenatales?

Tanto PGD como PGS tienen lugar durante preimplantación. Esto es a diferencia de las pruebas prenatales, donde ya se ha implantado. Las pruebas prenatales solo se pueden realizar si se ha establecido un embarazo.

La muestra de vellosidades coriónicas (CVS) y la amniocentesis pueden identificar anomalías cromosómicas en un feto no nacido. Cuando se sospechan anomalías durante las pruebas prenatales, las opciones son permitir que el embarazo continúe o termine. Esta puede ser una decisión difícil de tomar.

Quienes eligen continuar con el embarazo se enfrentan a la incertidumbre y al temor de lo que vendrá al nacer. Además de preocuparse por tener un hijo con discapacidades de por vida, pueden enfrentar un mayor riesgo de muerte fetal. Quienes deciden interrumpir el embarazo se enfrentan al dolor, posiblemente a la culpa y al dolor físico y la recuperación del aborto.

Además, algunas personas tienen objeciones religiosas o éticas a la interrupción del embarazo, pero se sienten cómodas con las pruebas genéticas antes de que tenga lugar la transferencia de embriones. Dicho esto, PGD y PGS no están garantizados. La mayoría de los médicos recomiendan realizar pruebas prenatales además de PGD / PGS, en caso de que un diagnóstico genético se haya equivocado o se haya perdido.

Posibles razones para probar un diagnóstico genético específico con FIV

Aquí hay posibles razones por las que su médico puede recomendar PGD (o razones por las que puede solicitarla).

Para evitar la transmisión de una enfermedad genética específica que corre en la familia.: Esta es la razón más común para PGD. Dependiendo de si una enfermedad genética es autosómica dominante o recesiva, el riesgo de transmitir un trastorno genético a un niño puede ser entre 25 y 50 por ciento.

En algunos casos, es posible que una pareja no necesite FIV para quedar embarazada y que no se enfrente a la infertilidad. Su única razón para perseguir la FIV puede ser para la prueba de PGD.

Como se mencionó anteriormente, las pruebas prenatales también pueden detectar enfermedades genéticas, sin el gasto, los riesgos y los costos adicionales del tratamiento de FIV. Pero como la única opción es la interrupción del embarazo (o la continuación del embarazo) después de las pruebas prenatales, esto es inaceptable para algunas parejas.

Hay cientos de enfermedades genéticas que pueden ser analizadas, pero algunas de las más comunes son:

• Fibrosis quística
• Tay-Sachs
• Frágil-x
• Distrofia muscular
• Anemia falciforme
• Hemofilia
• Atrofia muscular espinal (SMA)
• La anemia de Fanconi

Para detectar translocaciones o reordenamientos cromosómicos: Algunas personas nacen con los 46 cromosomas, pero uno o más no están en la posición esperada. Estas personas pueden estar sanas, pero su riesgo de sufrir infertilidad, tener un embarazo como resultado de un aborto involuntario o muerte fetal, o tener un hijo con una anomalía cromosómica es mayor que el promedio.

Para las parejas que tienen un compañero con una translocación, la PGD se puede usar para ayudar a identificar los embriones con mayor probabilidad de estar saludables.

Para el emparejamiento de antígeno leucocitario humano (HLA), para trasplante de células madre: El trasplante de células madre es la única cura para ciertas enfermedades de la sangre. Encontrar una pareja dentro de la familia no siempre es fácil. Sin embargo, PGD se puede usar para elegir un embrión que sea una coincidencia de células madre (coincidencia HLA) y para evitar posiblemente transmitir la misma enfermedad genética que afecta a un hermano.

Si se puede identificar un embrión que es a la vez compatible con HLA y se produce un embarazo y un parto saludable, las células madre necesarias para salvar la vida del hermano pueden recolectarse de la sangre del cordón umbilical en el momento del nacimiento.

Para evitar transmitir una predisposición genética para una enfermedad de inicio adulto: Un uso un poco más controvertido de PGD es evitar transmitir tendencias genéticas que pueden resultar en enfermedades más adelante en la vida.

Por ejemplo, el gen del cáncer de mama BRCA-1. Tener este gen no significa que una persona desarrollará cáncer de mama, pero su riesgo es mayor. PGD ​​se puede usar para detectar embriones para la variante BRCA-1. Otros ejemplos incluyen la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.

Posibles razones para el examen genético general (PGS / CCS) con FIV

Aquí hay algunas razones comunes por las cuales se puede usar PGS con el tratamiento de FIV

Mejorar las probabilidades de éxito con la transferencia electiva de un solo embrión.: Varios estudios han encontrado que la SPG puede ayudar a mejorar las probabilidades de embarazo y reducir el riesgo de aborto involuntario al elegir la transferencia electiva de un solo embrión.

Con la transferencia electiva de un solo embrión o eSET, su médico transfiere solo un embrión de aspecto saludable durante el tratamiento de FIV. Esto es en lugar de transferir dos embriones a la vez, una técnica que aumenta las probabilidades de éxito pero también conlleva el riesgo de concebir múltiples. Los embarazos múltiples traen riesgos para la salud de la madre y los bebés.

Sin PGS, el embrión se elige tradicionalmente según su apariencia. Sin embargo, se ha encontrado que los embriones que no se ven perfectos bajo el microscopio todavía pueden ser saludables. Y los embriones que parecen sanos pueden no ser tan cromosómicamente normales como parecen. PGS elimina algunas de las conjeturas.

Identificar genético genético.: Usado generalmente cuando una enfermedad genética está basada en el género, la PGS puede ayudar a identificar si un embrión es femenino o masculino. Esta puede ser una forma un poco menos costosa de evitar una enfermedad genética que la PGD.

Sin embargo, el SPG también se puede usar para ayudar a una pareja a tener un hijo de un género específico cuando esperan "equilibrar" a su familia. En otras palabras, ya tienen un niño y ahora quieren una niña o viceversa. Rara vez se haría esto si la pareja ya no requiriera FIV por otra razón.

De hecho, el ASRM y el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) están éticamente en contra del uso de PGS para la selección de género sin una razón médica.

Para reducir el riesgo de aborto espontáneo en mujeres con antecedentes de pérdida recurrente de embarazo: El aborto espontáneo es común y ocurre en hasta el 25 por ciento de los embarazos. El aborto espontáneo recurrente, que tiene tres o más pérdidas seguidas, no lo es. Se puede usar PGS para ayudar a reducir las probabilidades de otro aborto involuntario.

La investigación sobre si la PGS puede o no realmente mejorar las probabilidades de embarazo para las mujeres con antecedentes de pérdida repetida de embarazos no está clara. Para las parejas que tienen una pareja con una translocación cromosómica, o una enfermedad genética específica que aumenta el riesgo de pérdida del embarazo o muerte fetal, la PGD (no PGS) puede tener sentido.

Sin embargo, para las parejas cuyas pérdidas no están conectadas a una tendencia genética específica para la pérdida del embarazo, no está claro si la FIV con PGS puede aumentar las posibilidades de un nacimiento vivo más de lo que intentarlo de forma natural. Puede haber un menor riesgo de sufrir un aborto espontáneo, pero un embarazo y un parto saludables pueden no llegar antes.

Actualmente, la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva no recomienda la FIV con PGS para tratar el aborto espontáneo recurrente.

Mejorar las probabilidades de éxito del embarazo en pacientes con FIV.: Algunos médicos especializados en fertilidad recomiendan el SPG junto con la FIV para aumentar teóricamente las probabilidades de éxito del tratamiento en casos de infertilidad masculina grave, parejas que han sufrido repetidos fracasos de implantación de FIV o mujeres en edad materna avanzada. Algunas clínicas ofrecen SPG con FIV a todos los pacientes.

Actualmente hay poca investigación que demuestre que el SPG mejorará realmente el éxito del tratamiento de FIV cuando no esté específicamente indicado. Muchos estudios que han encontrado tasas de éxito más altas están evaluando las tasas de nacimientos vivos transferencia por embrión -Y no por ciclo. Esto siempre será más alto que las tasas por ciclo, ya que no todos los ciclos de FIV logran la transferencia de embriones. Es difícil discernir si hay una verdadera ventaja. Se necesitan más estudios.

¿Cómo se biopsian los embriones?

Para realizar cualquier prueba genética, las células del embrión deben realizarse una biopsia. La zona pelúcida es una cubierta protectora que envuelve el embrión. Esta capa protectora debe romperse para realizar una biopsia de algunas células. Para abrirse paso, un embriólogo puede usar una aguja de láser, ácido o vidrio.

Una vez que se ha hecho una pequeña abertura, las células que se van a analizar se eliminan con succión a través de una pipeta, o el embrión se aprieta suavemente hasta que unas pocas células salen por la abertura rota.

La biopsia del embrión se puede hacer tres días después de la fertilización o cinco días. Para cada uno hay pros y contras.

Día 3 Biopsia de Embriones: Un embrión en el día 3 se conoce como blastómero. Tiene solo de seis a nueve celdas. Es posible hacer un análisis genético en una sola célula, pero tomar dos es mejor.

Una de las mayores ventajas de hacer una biopsia del Día 3 es que las pruebas se pueden realizar a tiempo para una nueva transferencia de embriones en el Día 5 después de la recuperación del óvulo. Esto significa menos tiempo de espera y menor costo (ya que es posible que no tenga que pagar por una transferencia de embriones congelados).

Sin embargo, algunas investigaciones han encontrado que la biopsia de más de una célula en esta etapa aumenta el riesgo de “paro embrionario”. El embrión puede dejar de desarrollarse y ya no puede ser transferido. Esto es raro, pero sigue siendo un riesgo a considerar. Además, el riesgo de falsos positivos y resultados inclusivos es mayor con la biopsia del Día 3.

Día 5 Biopsia de Embriones: Un día 5 El embrión se llama blastocisto. En esta etapa, el embrión tiene cientos de células. Algunas de estas células se convertirán en el feto, otras en la placenta. El embriólogo puede tomar más células para la prueba, que generalmente toma entre 5 y 8, lo que puede permitir un mejor diagnóstico y menos resultados no concluyentes. Las células tomadas son las destinadas a convertirse en placenta; Las células fetales se dejan intactas.

Una desventaja de la biopsia del Día 5 es que no todos los embriones sobreviven en el entorno del laboratorio durante tantos días, incluso los embriones sanos.

Además, la biopsia del día 5 requiere que los embriones estén crioconservados hasta que los resultados regresen. Esto significa que la mujer tendrá que esperar hasta al menos el mes siguiente para realizar la transferencia de embriones. Será un ciclo de transferencia de embriones congelados. Esto significa tiempo de espera adicional y costos adicionales. También existe el riesgo de que los embriones no sobrevivan a la congelación y descongelación.

Sin embargo, solo los embriones más fuertes tienden a permanecer después de este proceso. Aquellos que sobreviven y tienen buenos resultados de SPG tienen incluso más probabilidades de conducir a un resultado saludable.

¿Cuál es el proceso para la FIV con PGD y PGS?

Existen algunas diferencias en la forma en que el ciclo de tratamiento de la FIV se aplica a las pruebas de PGD o PGS.

En primer lugar, con PGD, el proceso puede comenzar meses antes del tratamiento de FIV real. Dependiendo del diagnóstico genético específico necesario, se pueden requerir pruebas genéticas de los miembros de la familia. Esto es necesario para crear una sonda genética, que es como un mapa que se utiliza para señalar exactamente dónde está la anomalía genética o el marcador.

PGS no requiere pruebas genéticas de miembros de la familia y solo involucra pruebas de embriones. Durante el ciclo de FIV real, la experiencia del paciente con PGS y PGD es similar, aunque la tecnología genética que ocurre en el laboratorio difiere.

Donde la FIV con detección genética difiere del tratamiento convencional es en la etapa de embrión. Por lo general, después de la fertilización, se considera la transferencia de cualquier embrión sano tres o cinco días después de la extracción del óvulo. Con PGS o PGD, los embriones se realizan una biopsia el día 3 (después de la recuperación del óvulo) o el día 5. Las células se envían para su análisis. Si los embriones se prueban en el Día 3, los resultados pueden volver antes del Día 5. Si es así, cualquier embrión con buenos resultados puede considerarse para la transferencia. Los embriones adicionales pueden ser crioconservados para otro ciclo.

Sin embargo, como se mencionó anteriormente (en la sección sobre biopsia de embrión), la biopsia del Día 5 puede ser recomendada o preferida. En este caso, los embriones son biopsiados y luego crioconservados inmediatamente. No se transferirán embriones durante el ciclo de FIV en este caso. En cambio, permanecerán "en hielo" hasta que los resultados de las pruebas genéticas regresen.

Una vez que los resultados están disponibles, asumiendo que los embriones se consideran transferibles, la mujer tomará medicamentos para suprimir la ovulación y preparará el útero para la implantación. En el momento adecuado, uno o unos pocos embriones serán descongelados y preparados para la transferencia.

Cuando se elige una biopsia del Día 5 y un ciclo de transferencia de embriones congelados, el tiempo de tratamiento puede abarcar de dos a cuatro meses (con un posible mes de descanso / período de espera).

Riesgos de PGD / PGS

La FIV con PGS y PGD conlleva todos los riesgos del tratamiento de FIV convencional.

Además de esos riesgos, cualquier persona que esté considerando PGD / PGS debe comprender también estos riesgos adicionales:

• Las tasas de natalidad en vivo pueden ser más bajas que las de los pares de la misma edad. Esto se debe a que algunos embriones no sobreviven al proceso y algunos (o todos) pueden regresar con malos resultados.
• Con la biopsia del Día 5, existe un riesgo ligeramente mayor de hermanamiento idéntico.
• Falsos positivos y falsos negativos son posibles. En otras palabras, los embriones que son anormales pueden ser "normales" y los embriones sanos pueden ser diagnosticados erróneamente como anormales y descartados. Para los trastornos recesivos, existe un riesgo del 2 por ciento de que un embrión obtenga un resultado normal cuando es anormal y un riesgo del 11 por ciento de los trastornos genéticos dominantes.
• Si todos los embriones regresan con malos resultados, puede que no haya ninguno para transferir.
• Pueden darse resultados no concluyentes. También conocidos como embriones de mosaico, esto es cuando algunas células aparecen cromosómicamente normales y otras no. Algunos estudios han encontrado que los embriones de mosaico pueden corregirse y pueden conducir a un embarazo y un bebé saludables.
• La crioconservación y la posterior descongelación pueden provocar la pérdida de embriones sanos.
• Algunos embriones por lo demás sanos pueden no sobrevivir hasta el Día 5 después de la recuperación del óvulo.
• La biopsia de los embriones del Día 3 puede llevar a la detención del embrión, donde el embrión deja de desarrollarse.
• PGD ​​/ PGS no es infalible, y aún puede resultar un niño con una enfermedad o trastorno genético. Se recomienda realizar pruebas prenatales además de PGD / PGS para mayor seguridad.
• Los buenos PGD / PGS y las pruebas prenatales no garantizan que el niño no se vea afectado por discapacidades físicas o mentales de otro tipo.
• El riesgo de aborto involuntario puede ser menor con los embriones normales de SPG, pero aún existe cierto riesgo de pérdida de embarazo.
• Esperar los resultados y la necesidad de tomar decisiones sobre los embriones con resultados no concluyentes puede ser emocionalmente difícil.
• La tecnología es tan nueva que no sabemos con certeza cuál será el efecto a largo plazo en los niños nacidos después de la FIV-PGD / PGS. Sin embargo, los primeros resultados se ven bien. Dos estudios pequeños encontraron que estos niños no tienen un mayor riesgo de retrasos en el desarrollo. También han tenido pesos normales de nacimiento.

¿Cuánto cuesta PGS / PGD?

La FIV ya es cara. Al agregar el costo de PGS o PGD, el precio aumenta aún más. En promedio, el PGD / PGD se agrega entre $ 3,000 y 7,000 para el tratamiento de FIV. Sus costos para un ciclo de FIV con PGS / PGD pueden estar entre $ 17,000 y 25,000.

Además de esto, es posible que deba pagar un ciclo de transferencia de embriones congelados (FET). Esto será un adicional de $ 3,000 a 5,000. A veces, los pacientes desean planificar el ciclo FET para inmediatamente después del ciclo de FIV. De esta manera, tan pronto como regresen los resultados del examen genético, pueden transferir cualquier embrión normal sin esperar un mes adicional.

Sin embargo, un posible problema con este enfoque es que si no hay embriones normales para transferir, algunos de los costos del FET se habrán desperdiciado. Cualquier medicamento para la fertilidad tomado para suprimir la ovulación y preparar el útero para la implantación se habrá tomado sin razón.

Esperar un mes adicional puede ser emocionalmente difícil, pero puede tener más sentido financiero. Con PGD, puede tener gastos más allá del tratamiento de fertilidad en sí. El PGD a veces requiere pruebas genéticas de miembros de la familia, y esos costos no se incluirán en el presupuesto de su clínica de fertilidad y es posible que no estén cubiertos por el seguro.

Una palabra de DipHealth

El examen genético ha ayudado a que las familias con enfermedades genéticas o translocaciones cromosómicas tengan más posibilidades de tener un niño sano y evitar la transmisión de enfermedades devastadoras. El examen genético también ha ayudado a los médicos a mejorar la selección de embriones en ciclos electivos de transferencia de embriones únicos.

No está claro si PGD / PGS puede realmente mejorar las tasas de natalidad en vivo más allá de estas situaciones. La tecnología es todavía bastante nueva y está en constante evolución. El uso de PGS para mejorar las tasas de natalidad en vivo en la FIV cuando la tecnología no está indicada específicamente es controvertido.

Algunos médicos afirman ver un éxito mejorado, mientras que otros cuestionan si realmente vale la pena los costos y riesgos adicionales. Algunos piensan que debería ofrecerse a cada paciente de FIV; otros creen que debería ofrecerse raramente, en casos muy específicos.

Es posible que PGS pueda ayudar a evitar la transferencia de embriones que inevitablemente habrían terminado en aborto involuntario. Sin embargo, esto no significa que la pareja finalmente no hubiera tenido un resultado de embarazo saludable con las siguientes transferencias de embriones congelados (FET) del mismo ciclo.

Por ejemplo, digamos que una pareja tiene tres embriones fuertes. Digamos que hacen PGS y descubren que dos de los embriones son normales. Uno o dos son transferidos, y digamos que el embarazo ocurre en uno o dos ciclos. Ahora, digamos que la misma pareja decidió no hacer PGS y pasa a transferir primero el embrión con la anomalía cromosómica. Ese ciclo terminará en aborto involuntario. Pero todavía tienen uno o dos embriones más a la espera de ser descongelados y transferidos y es probable que obtengan un bebé sano de uno de esos embriones. (En una situación de mejores probabilidades, por supuesto.)

Actualmente, la investigación dice que las probabilidades de nacimientos vivos son similares en cada situación, con y sin PGS. Pero hay un costo emocional para experimentar un aborto involuntario. PGS hace no elimine las probabilidades de pérdida, aunque sí parece reducir ese riesgo.

Solo usted y su médico pueden decidir si la FIV con PGD / PGS es adecuada para su familia. Antes de decidir, asegúrese de comprender por qué su médico le recomienda esta tecnología de reproducción asistida, los costos totales (incluidos los ciclos de crioconservación y FET) y los riesgos potenciales.