Aimovig: ¿Un enfoque para la prevención de la migraña?

Hay dos tipos de terapia de migraña: abortiva o preventiva. Los tratamientos abortivos se utilizan durante un ataque de migraña, con el objetivo de detenerlo. Los triptanos y los AINE como el paracetamol y el ibuprofeno (Advil) son tratamientos abortivos.

Los tratamientos preventivos intentan reducir la frecuencia y la gravedad de las migrañas. Estos medicamentos están ampliamente categorizados como medicamentos orales preventivos de migraña (OMPM, por sus siglas en inglés) e incluyen antidepresivos, anticonvulsivos y bloqueadores beta.

En un artículo de noviembre de 2017 publicado en el New England Journal of Medicine Goadsby y sus colaboradores examinaron la capacidad de Aimovig (erenumab) para prevenir los ataques de migraña. A diferencia de los OMPM actuales, Aimovig es un producto biológico, un anticuerpo monoclonal. Específicamente, Aimovig previene las migrañas al bloquear el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que está vinculado a la activación de la migraña.

¿Quién fue incluido en los ensayos de Aimovig?

Durante los ensayos clínicos de Fase 2 y Fase 3, Aimovig se ha probado en pacientes con migrañas episódicas y crónicas.

Las migrañas episódicas se definen como menos de 15 días de migraña o dolor de cabeza por mes, ya sea con o sin aura. Las migrañas crónicas se definen como al menos 15 días de cefalea por mes. Al menos ocho de estos quince días son días de migraña con o sin aura.

Las migrañas episódicas son más comunes: alrededor del 90 por ciento de las personas con migrañas las tienen. Entre el 5 y el 8 por ciento de las personas con migrañas tienen migrañas crónicas.

Sobre la prueba

En un artículo de noviembre de 2017 publicado en el New England Journal of Medicine Goadsby y sus colaboradores examinaron la capacidad de Aimovig para prevenir los ataques de migraña.

En este estudio, hubo 995 participantes adultos divididos en dos grupos experimentales y un grupo de control. El grupo de control recibió una inyección de placebo y los grupos experimentales recibieron una inyección subcutánea de Aimovig de 70 mg o de 140 mg, administrados en seis dosis separadas por cuatro semanas.

Según los autores, ambas dosis "redujeron la frecuencia de la migraña, los efectos de las migrañas en las actividades diarias y el uso de medicamentos específicos para la migraña aguda durante un período de 6 meses".

Al inicio, el número de días de migraña experimentados cada mes por los participantes en el estudio fue de 8,3 días. Entre los meses cuatro y seis de tratamiento, el número de días de migraña disminuyó en 3.2 y 3.7 en los grupos de 70 mg de Aimovig y 140 mg de Aimovig, respectivamente.

Entre el inicio del estudio y cuatro a seis meses de tratamiento, en el grupo de 70 mg, el 43.3 por ciento de los pacientes experimentó al menos una reducción del 50 por ciento en la cantidad de días de migraña que se experimentaron cada mes.

Entre el inicio del estudio y cuatro a seis meses de tratamiento, en el grupo de 140 mg, el 50 por ciento de los pacientes experimentó al menos una reducción del 50 por ciento en la cantidad de días de migraña que se experimentaron cada mes.

Entre el inicio del estudio y cuatro a seis meses de tratamiento, en los que recibieron placebo, el 26.6 por ciento experimentó al menos una reducción del 50 por ciento en la cantidad de días de migraña que se experimentaron cada mes.

El número de días en que los pacientes tuvieron que usar medicamentos específicos para tratar las migrañas agudas se redujo en 1,1 días en el grupo de 70 mg y en 1,6 días en el grupo de 140 mg en comparación con 0,2 días en el grupo de placebo.

El deterioro de las actividades diarias hace que las migrañas se debiliten. Usando un cuestionario, los investigadores evaluaron las mejoras en el desempeño de las actividades diarias. Encontraron mejoras significativas en los que recibieron Aimovig.

Efectos adversos y limitaciones

Aunque la mayoría de los participantes informaron sobre los efectos adversos de Aimovig, estos eventos adversos no fueron, en su mayor parte, diferentes de los que recibieron placebo. En particular, más personas que recibieron 70 mg de Aimovig informaron dolor en el lugar de la inyección que las del grupo de control.

Ejemplos de eventos adversos más comunes incluyen resfriado, infección del tracto respiratorio superior y sinusitis.

Una limitación del estudio fue que los investigadores no incluyeron pacientes que no experimentaron ningún beneficio terapéutico de dos o más clases de OMPM.

Sin embargo, los investigadores incluyeron pacientes que suspendieron las OMPM debido a una eficacia insuficiente, la falta de una respuesta sostenida o efectos adversos desagradables. De hecho, el 38.7 por ciento de los pacientes en la muestra no había experimentado ningún beneficio de los OMPM.

Además, según Goadsby y co-autores:

"La eficacia se demostró de manera similar en un ensayo de fase 2 de erenumab con pacientes con migraña crónica, en el que el 68 por ciento de los pacientes había suspendido previamente la medicación preventiva de migraña debido a una falta de eficacia o efectos secundarios inaceptables".

Cuando se combina con los resultados de otros ensayos clínicos de Fase 2 y Fase 3 que examinan el uso de Aimovig en pacientes con migraña crónica y episódica, parece que Aimovig puede ayudar a prevenir las migrañas episódicas.

Es necesario realizar más investigaciones para dilucidar la seguridad a largo plazo de Aimovig, así como la duración de sus efectos.

Cómo Aimovig se acumula hasta OMPMs

Una gran diferencia entre Aimovig y OMPM es que Aimovig se dirige específicamente a procesos patofisiológicos específicos que desempeñan un papel en la migraña.

No se han realizado suficientes investigaciones para comparar los efectos de Aimovig con otros medicamentos utilizados para prevenir los dolores de cabeza por migraña. Además, no hay mucha investigación que examine la eficacia de los OMPM en sí mismos.

Según la Academia Americana de Neurología:

"La evidencia tampoco está disponible para realizar comparaciones de amplio rango entre múltiples agentes dentro de una sola clase; tal evidencia proporcionaría una comprensión más completa de los perfiles de eficacia relativa y tolerabilidad en una gama más amplia de agentes terapéuticos. Se necesitan estudios que evalúen específicamente cuándo es la terapia preventiva. está justificado y cómo se deben valorar los medicamentos ".

Sólo un número limitado de estudios han examinado la eficacia de los OMPM. Según la AAN, existe evidencia sólida o moderada que respalda la eficacia de los siguientes tratamientos preventivos:

• Divalproex sódico, valproato de sodio y topiramato (medicamentos antiepilépticos)
• Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol y nadolol (bloqueadores beta)
• Amitriptilina y venlafaxina (antidepresivos)

Además, la gabapentina, la lamotrigina, la clomipramina y la fluoxetina, que se prescriben para la prevención de la migraña, probablemente no sean eficaces para prevenir la migraña.

Cabe destacar que el tratamiento con fármacos antiepilépticos requiere un seguimiento cuidadoso de la pancreatitis, la insuficiencia hepática y los efectos teratogénicos, como los defectos de nacimiento. Además, el divalproex sódico puede causar aumento de peso. Hasta ahora, parece que Aimovig no presenta tales efectos adversos.

Una cosa que sí sabemos acerca de los OMPM es que la adherencia es baja. En otras palabras, muchas personas que toman estos medicamentos dejan de tomarlos.

En un estudio retrospectivo publicado en Cefalea En 2015, Hepp y sus colegas examinaron la eficacia de 14 tipos diferentes de OMPM para el tratamiento de migrañas crónicas. Entre los 8688 pacientes, las tasas de adherencia a los seis meses oscilaron entre el 26 y el 29 por ciento. A los 12 meses, las tasas de adherencia se redujeron a entre 17 y 20 por ciento.

Según los autores:

"Aunque los motivos de no adherencia no se recogen en los datos de las reclamaciones, los estudios publicados anteriormente sugieren que la baja adherencia puede atribuirse a una serie de factores, incluidos los efectos secundarios y / o la falta de eficacia del OMPM. Además, las pautas de tratamiento de la AAN también señalan que solo un puñado de OMPMs disponibles en realidad tienen buena evidencia clínica de su eficacia en la prevención de los dolores de cabeza por migraña ".

Curiosamente, los investigadores encontraron que de los 14 OMPM probados, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina y divalproex tuvieron tasas de adherencia significativamente más bajas en comparación con el topiramato.

Neuroestimulacion

Aquí hay un problema fundamental con las migrañas: realmente no entendemos cómo funcionan. Sin una comprensión clara de los mecanismos de esta enfermedad, es difícil crear nuevos tratamientos abortivos y preventivos dirigidos a vías específicas.

Considere el siguiente pasaje de un artículo de revisión de 2013 titulado "La migraña: un estado cerebral":

"Las hipótesis de la patogénesis de la migraña se han centrado típicamente en una región primaria de inicio como la propagación de la depresión en la corteza o un 'generador de migraña' en el tronco cerebral. Pero la progresión temporal de un ataque de migraña indica cambios simultáneos en la función de múltiples regiones cerebrales, y no está claro que haya una sola región anatómica en la que la migraña comience en todos los pacientes ".

Al igual que Aimovig, Cefaly pretende interrumpir directamente la patogenia de la migraña mediante mecanismos de focalización. A diferencia de Aimovig, que se administra como una inyección, Cefaly es un dispositivo de neuroestimulación que se coloca sobre la frente. Estimula el nervio trigémino, que se cree que desempeña un papel importante en las migrañas.

Cefaly fue aprobado recientemente por la FDA no solo como una intervención preventiva sino también como un tratamiento agudo. Se presenta en tres modelos: Cefaly Agudo, Cefaly Prevent y Cefaly Dual. (Cefaly Dual tiene modos para el tratamiento tanto agudo como preventivo de las migrañas).

Según sus creadores, Cefaly Prevent administra una corriente de baja intensidad que se puede usar diariamente para prevenir los ataques de migraña.

En los ensayos clínicos, que tuvieron lugar entre 2009 y 2012, los que recibieron el tratamiento con Cefaly para la prevención de las migrañas experimentaron una disminución significativa tanto en la migraña como en la cefalea días después de tres meses de uso.

Más específicamente, los pacientes que recibieron el tratamiento con Cefaly experimentaron un 29.7 por ciento menos de días de migraña y un 32.3 por ciento menos de días de dolor de cabeza. Además, el 38.2 por ciento de los pacientes que reciben Cefaly experimentaron al menos una reducción del 50 por ciento en los días de migraña mensuales.

Además de experimentar menos días de migraña y dolor de cabeza, aquellos que usaban Cefaly también requerían menos medicamentos contra la migraña ("medicamentos de rescate"). Es de destacar que no hubo efectos adversos graves en los que recibieron el tratamiento con Cefaly.

Durante un estudio posterior a la comercialización realizado por Cefaly, el 53 por ciento de los pacientes que recibieron el dispositivo estaban contentos con él. Solo el 4 por ciento de los usuarios reportaron insatisfacción y reportaron efectos adversos menores, como somnolencia, dolor de cabeza u hormigueo causado por el dispositivo.Al igual que con los ensayos clínicos, no hubo efectos adversos graves secundarios al tratamiento con Cefaly.

Una palabra de DipHealth

Aunque no entendemos completamente cómo funcionan las migrañas, nuevas intervenciones como el producto biológico Aimovig, así como el dispositivo de neuroestimulación Cefaly, tienen como objetivo interrumpir los mecanismos de esta enfermedad. Aimovig aún no ha sido aprobado por la FDA, pero Cefaly está disponible. Si está interesado en estos u otros tratamientos preventivos, coméntelos con su neurólogo.