Linfoma hepatosplénico de células T: qué debe saber

El linfoma hepatosplénico de células T (HSTCL) es un linfoma muy raro. Conocida clínicamente como "linfoma hepatosplénico γ de células T", esta enfermedad rara vez se ha descrito en la literatura científica, por lo que se desconoce su verdadera incidencia.

La HSTCL se ha visto a menudo en hombres más jóvenes, aunque también se han documentado casos que involucran a mujeres y niños. Además, parece haber un vínculo con un mayor riesgo de HSTCL en pacientes inmunocomprometidos. Según los casos publicados, es probable que el HSTCL se diagnostique mal al principio y tenga un pronóstico relativamente malo.

Los síntomas

• Malestar generalizado
• Fatiga
• Síntomas de recuento sanguíneo bajo (anemia, trombocitopenia)
  • La anemia puede producir fatiga, cansancio.
  • La trombocitopenia puede causar moretones o sangrado con facilidad
• Síntomas constitucionales, incluyendo los siguientes:
  • Fiebres inexplicables
  • Pérdida de peso sin intentar perder peso.
  • Sudores nocturnos que empapan tu camisa o sábanas.
• Plenitud abdominal, estrechez o dolor (debido a agrandamiento del hígado, agrandamiento del bazo)
• Falta de ganglios linfáticos inflamados detectables
  • En contraste con muchos linfomas, este típicamente lo hace no involucre cualquier ganglio linfático detectable, o bultos y bultos, que pueda sentir debajo de la piel en el cuello, las axilas o la ingle.

Factores de riesgo

• El género masculino ha sido considerado tradicionalmente como un factor de riesgo basado en las primeras series de casos publicadas.
• Uso continuado de la inmunosupresión, ya sea en la actualidad o en años anteriores:
  • Medicación de trasplante de órganos
  • Terapia sistémica para la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
• Historia médica pasada:
  • Trasplante de riñón u otro trasplante de órgano sólido.
  • Historia de la malaria
  • Historia de la enfermedad de Hodgkin con EBV positivo

Aunque el perfil anterior ha sido compilado, debe notarse que las descripciones de HSTCL se basan en un número relativamente limitado de casos.

Se cree que el HSTCL representa menos del 2 por ciento de todos los linfomas de células T periféricas. A pesar de su causa desconocida, aproximadamente del 10 al 20 por ciento de los pacientes afectados con este linfoma tienen antecedentes de supresión inmunitaria crónica, como trasplante de órganos sólidos, trastorno linfoproliferativo, enfermedad inflamatoria intestinal, infección por hepatitis B o terapia inmunosupresora.

Examinando la inmunosupresión

En un estudio realizado por Parakkal y sus colegas, se identificaron veinticinco casos de HSTCL entre los pacientes que utilizan terapia inmunosupresora. Veintidós (88 por ciento de los pacientes) tenían enfermedad inflamatoria intestinal y tres tenían artritis reumatoide. Cuatro casos (16 por ciento) fueron en mujeres y cuatro pacientes tenían más de 65 años de edad. Veinticuatro casos (96 por ciento) también recibieron un inmunomodulador (azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato). Dos pacientes recibieron adalimumab solo.

En el estudio realizado por Deepak y sus colegas, se descargaron un total de 3,130,267 informes del sistema de informes de eventos adversos de la FDA (2003-2010). Se identificaron noventa y un casos de LNH de células T con inhibidores de TNF-α en el AERS de la FDA y se identificaron nueve casos adicionales mediante la búsqueda en la literatura. Un total de 38 pacientes tenían artritis reumatoide, 36 casos tenían enfermedad de Crohn, 11 tenían psoriasis, nueve tenían colitis ulcerosa y seis tenían espondilitis anquilosante. Sesenta y ocho de los casos (68 por ciento) involucraron exposición tanto a un inhibidor de TNF-α como a un inmunomodulador (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, leflunomida o ciclosporina). El linfoma hepatosplénico de células T (HSTCL, por sus siglas en inglés) fue el subtipo más común reportado, mientras que la micosis fungoide / síndrome de Sezary y HSTCL se identificaron como más comunes con la exposición al inhibidor de TNF-α.

Diagnóstico

El linfoma hepatosplénico de células T puede tardar mucho tiempo en diagnosticarse, ya que muchas otras afecciones comunes pueden considerarse primero. El diagnóstico se basa en muestras de biopsia de médula ósea, hígado y / o bazo y análisis de citometría de flujo. Se recomienda la revisión del material de biopsia por un hematopatólogo experto.

Las biopsias de médula ósea suelen mostrar médula hipercelular (espacio extra ocupado por las células) debido a las células linfoides atípicas, pero los cambios se han descrito como sutiles. Belhadj y sus colegas señalaron lo siguiente en su informe de 2003 sobre una serie de 21 pacientes con HSTCL:

"Esta afectación sutil no se reconoció de inmediato en seis pacientes, lo que llevó a diagnósticos erróneos de médula hipercelular reactiva en cinco pacientes y de leucemia mielomonocítica crónica en otro paciente con monocitosis manifiesta en el examen inicial".

Sin embargo, este grupo de investigación también observó un patrón característico sinusal de infiltración en la biopsia de rutina de médula ósea: "… una distribución sinusal peculiar de las células tumorales que, en el examen inicial, es a menudo sutil y, por lo tanto, difícil de reconocer sin inmunohistoquímica".

Las pruebas de laboratorio especializadas, como la citometría de flujo y la inmunofenotipificación de muestras de biopsia son herramientas esenciales para el diagnóstico de HSTCL, pero los investigadores señalan la importancia de tener un alto índice de sospecha clínica.

El examen físico y las pruebas de laboratorio también pueden ser sugerentes. Los hallazgos en el examen físico, incluido el agrandamiento del bazo y el hígado, pueden estar presentes. El hemograma completo puede mostrar anomalías como trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), anemia (bajo recuento de glóbulos rojos) y leucopenia (bajo recuento de glóbulos blancos. Las pruebas hepáticas pueden ser esencialmente normales o mostrar un aumento de enzimas.

Historia natural y pronóstico

La HSTCL se caracteriza por la infiltración de los linfocitos cancerosos en los espacios cavernosos del hígado, el bazo y la médula ósea, todos sin agrandamiento de los ganglios linfáticos o adenopatías.

La invasión de las células del linfoma puede llevar a un agrandamiento significativo del bazo y el hígado. Los recuentos bajos significativos son menos comunes, aparte de los recuentos de plaquetas bajos, que pueden ser graves.

Hasta el 80 por ciento de las personas con HSTCL tienen los llamados síntomas B, que incluyen fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso involuntaria. El curso clínico es altamente agresivo, con una mediana de supervivencia general de aproximadamente un año desde el momento del diagnóstico; sin embargo, existe mucha incertidumbre con respecto a los posibles mejores resultados con la detección temprana y el tratamiento adecuado.

Se debe considerar el trasplante autólogo o alogénico, así como el reclutamiento de pacientes para los ensayos clínicos. Aunque los datos para respaldar estas estrategias agresivas son limitados, el resultado es pobre con la quimioterapia sola.

Tratamiento

Una vez que se confirma el diagnóstico de HSTCL y se completa el trabajo de estadificación, la terapia debe iniciarse de inmediato, ya que la enfermedad puede progresar con bastante rapidez. No existe una terapia estándar debido a la rareza de esta enfermedad; sin embargo, se han introducido regímenes de quimioterapia basados ​​en la extrapolación de estudios en otros linfomas agresivos. El trasplante de células madre hematopoyéticas y la participación en ensayos clínicos pueden estar entre las opciones consideradas.