El ciclo de vida del VIH: comprender la replicación del VIH

Entendiendo el ciclo de vida del VIH ha permitido desarrollar los medicamentos que utilizamos para tratar la enfermedad. Nos permite identificar cómo el virus se hace copias de sí mismo, lo que a su vez nos permite desarrollar formas de bloquear (o inhibir) ese proceso.

El ciclo de vida del VIH se divide típicamente en seis etapas distintas, desde la unión del virus a la célula huésped hasta la aparición de nuevos viriones de VIH de circulación libre (en la foto).

Accesorio Viral

Una vez que el VIH ingresa al cuerpo (generalmente a través del contacto sexual, la exposición a la sangre o la transmisión de madre a hijo), busca una célula huésped para reproducirse. El huésped en el caso es la célula T CD4 usada para señalar una defensa inmune.

Para infectar la celda, debe unirse por medio de un sistema de tipo de bloqueo y kayak. Las claves son las proteínas en la superficie del VIH que se adhieren a la proteína complementaria de la célula CD4 de la misma forma en que una clave encaja en una cerradura. Esto es lo que se conoce como apego viral.

La unión viral está bloqueada por una droga inhibitoria de entrada llamada Selzentry (maraviroc).

Encuadernación y fusión

Una vez unido a la célula, el VIH inyecta proteínas propias en los fluidos celulares (citoplasma) de las células T. Esto provoca una fusión de la membrana celular con la envoltura exterior del VIH. Esta es la etapa conocida como fusión viral.Una fusión, el virus es capaz de entrar en la célula.

Un medicamento inyectable llamado Fuzeon (enfurvitide) puede interferir con la fusión viral.

Uncoating Viral

El VIH utiliza su material genético (ARN) para reproducirse mediante el secuestro de la máquina genética de la célula huésped. Al hacerlo, puede producir múltiples copias de sí mismo. El proceso, llamado desenrollado viral, requiere que el recubrimiento protector que rodea al ARN se disuelva. Sin este paso, la conversión de ARN a ADN (los bloques de construcción para un nuevo virus) no puede llevarse a cabo.

Transcripción y traducción

Una vez en la célula, el ARN monocatenario del VIH debe convertirse en el ADN bicatenario. Lo logra con la ayuda de la enzima llamada. la transcriptasa inversa.

La transcriptasa inversa utiliza bloques de construcción de las células T para transcribir literalmente el material genético a la inversa: del ARN al ADN. Una vez convertido el ADN, la máquina genética tiene la codificación necesaria para efectuar la replicación viral.

Los medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa pueden bloquear este proceso por completo. Tres tipos de fármacos, los inhibidores de la nucleósido transcriptasa inversa (INTI), los inhibidores de la nucleótido transcriptasa (NtRTI) y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTR) contienen imitaciones defectuosas de las proteínas que se insertan en el ADN en desarrollo. Al hacerlo, la cadena de ADN de doble cadena no se puede formar completamente, y la replicación se bloquea.

Retrovir (zidovudina), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) y Viread (tenofovir) son solo algunos de los inhibidores de la transcriptasa inversa comúnmente utilizados para tratar el VIH.

Integración

Para que el VIH pueda secuestrar la maquinaria genética de la célula huésped, debe integrar el ADN recién formado en el núcleo de la célula. Los medicamentos llamados inhibidores de la integrasa son altamente capaces de bloquear la etapa de integración mediante el bloqueo de la enzima integrasa utilizada para transferir el material genético.

Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) y Vitekta (elvitegravir) son tres inhibidores de la integrasa comúnmente prescritos.

Montaje

Una vez que se ha producido la integración, el VIH debe fabricar bloques de construcción de proteínas que utiliza para ensamblar un nuevo virus. Lo hace con la enzima proteasa, que corta la proteína en trozos más pequeños y luego ensambla las piezas en nuevos viriones del VIH completamente formados.

Una clase de medicamentos llamados inhibidores de proteasa puede bloquear efectivamente la proceso de ensamblaje. Estos incluyen medicamentos tales como Prezista (darunavir) y Reyataz (atazanavir).

Maduración y brotación

Una vez que los viriones se ensamblan, pasan por la etapa final en la que los viriones maduros brotan literalmente de la célula huésped infectada. Una vez liberados a libre circulación, estos viriones continúan infectando otras células huésped y comienzan nuevamente el ciclo de replicación.

No hay medicamentos que puedan prevenir la proceso de maduración y brotación.