Linfoma de macroglobulinema de Waldenstrom

La macroglobulinemia de Waldenström, o WM, es un tipo de linfoma no Hodgkin que afecta a las células productoras de anticuerpos. En particular, las células afectadas producen demasiado del anticuerpo conocido como inmunoglobulina M o IgM, y la "macroglobulinemia" se refiere a este exceso. Aunque se considera un linfoma, afecta principalmente a la médula ósea.

WM solo ocurre en aproximadamente seis casos por millón de personas, y su progreso es lento en comparación con muchos otros tumores malignos, pero aún no existe una cura. Las personas que tienen niveles anormalmente altos de IgM en el torrente sanguíneo tienen un riesgo 46 veces mayor de desarrollar WM, y la edad promedio en el momento del diagnóstico es de mediados de los años sesenta.

Enlaces geneticos

Según investigaciones recientes, el 90 por ciento de las personas con WM tienen una mutación específica en un gen conocido como MYD88. Este gen normalmente ayuda a que las células inmunitarias se señalen entre sí para mantenerse en buena forma, manteniéndolas vivas. La mutación en este gen puede hacer que el celular en el interruptor permanezca encendido todo el tiempo, quizás permitiendo que las células WM proliferen. Hay esperanza de que las nuevas terapias aprovechen efectivamente este descubrimiento.

La mutación más común detectada por el análisis FISH ha sido una eliminación y se produce en el cromosoma 6. Este cambio se observa en hasta el 55% de las personas con WM. Muchos con WM tienen múltiples mutaciones genéticas.

Los síntomas

Hasta el 25 por ciento de los pacientes no tienen ningún síntoma cuando se enteran de que tienen WM. Pero la mayoría de las personas tienen síntomas y signos en el momento del diagnóstico, lo que se debe principalmente a la acumulación de células cancerosas en la médula ósea o a las proteínas circulantes en la sangre. Los síntomas más comunes son fatiga y debilidad debido a la anemia.

Otros síntomas son fiebre, sudores nocturnos, ganglios linfáticos agrandados, bazo e hígado agrandados, problemas nerviosos o neuropatía periférica, a veces con debilidad y entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies. Las personas con WM también pueden describir sentirse como si estuvieran luchando contra una infección que simplemente no desaparece.

Un síntoma distintivo de WM es la hiperviscosidad causada por la acumulación de proteína Ig M en la sangre. El síndrome de hiperviscosidad puede manifestarse como fatiga, sangrado anormal, falta de aliento, dolor de cabeza, discapacidad visual (visión borrosa), vértigo o cambios en el estado mental (confusión, pérdida de memoria, desorientación).

¿Cómo se trata la WM?

No existe una terapia estándar para la WM y, al igual que otros linfomas de grado bajo o "latentes", los pacientes que no tienen síntomas generalmente se observan solamente. El tratamiento depende de muchos factores diferentes, tanto individuales como, por ejemplo, la edad, la salud en general y la enfermedad específica, por ejemplo, la tasa de progresión, el nivel de proteína IgM.

Algunos tratamientos están dirigidos a evitar síntomas y complicaciones. La plasmaféresis está en tal tratamiento. Es un poco como la diálisis: se conecta a una máquina que puede extraer parte de la IgM de la sangre para ayudar a disminuir el grosor de la sangre.

Algunos agentes pretenden mantener bajo control las celdas fuera de control. Los tratamientos actuales incluyen agentes alquilantes, p. Ej. clorambucilo y ciclofosfamida - análogos de nucleósidos - fludarabina y cladribina - el anticuerpo monoclonal rituximab y el inhibidor de proteasoma bortezomib. También se utilizan combinaciones. Desafortunadamente, aún no existe una opción específicamente aprobada por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de la WM. En muchas situaciones, se alienta a los pacientes con WM a considerar si los ensayos clínicos pueden ser la mejor vía.

Luchando en

Las opciones de tratamiento para los pacientes con enfermedad recidivante incluyen otra ronda de la terapia inicial, el uso de un agente de primera línea diferente o una quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante autólogo de células hematopoyéticas (TCH).

En los últimos años, ha habido avances en el conocimiento científico sobre cómo se desarrolla WM, y se ha demostrado que las nuevas terapias tienen actividad contra las células WM. Algunos de estos agentes más nuevos mejoran las respuestas.

Los agentes de investigación en estudio para pacientes con WM recidivante incluyen:

• Everolimus
• Perifosina
• Alemtuzumab
• Mesilato de imatinib
• Panobinostat
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antisentido (oblimersen, genasense)
• Ibrutinib^*
• Sildenafil

* El 20 de octubre de 2014, Janssen anunció la presentación de una solicitud complementaria de nuevo medicamento para ibrutinib a los EE. UU.Administración de Drogas y Alimentos (FDA), que busca la aprobación para el tratamiento de WM.

¿Qué más puede estar en el horizonte?

Se espera que una mejor comprensión de la biología de la enfermedad genere nuevas mejoras.

• Los estudios de secuenciación del genoma completo pueden ayudar a identificar mutaciones específicas en subgrupos de pacientes con WM.
• La investigación sobre las modificaciones epigenéticas en WM puede ayudar a los científicos a saber si ciertos cambios se pueden abordar con éxito y de qué manera.
• Por último, el entorno de la médula ósea desempeña un papel clave que permite que las células tumorales crezcan y prosperen, y los científicos saben qué hacer para evitar este apoyo.
• La inmunoterapia con células T que se han reprogramado o diseñado para atacar las células cancerosas se ha mostrado prometedora en el tratamiento de algunos cánceres de la sangre.

Próximos pasos

Para obtener más información sobre WM, también considere los siguientes sitios:

La Fundación Internacional de Macroglobulinemia de Waldenströmhttp://www.iwmf.com

Instituto Nacional del Cáncerhttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient