Tamoxifeno Interacciones de Drogas y Genética

Si le recetaron tamoxifeno para el cáncer de mama, es probable que haya escuchado que puede interactuar con otros medicamentos. Dado que estas interacciones involucran medicamentos de uso común e incluyen suplementos de venta libre y suplementos nutricionales, esto es muy importante. Además, es probable que esté tomando el medicamento durante al menos 5 a 10 años, lo que le permitirá conocer las posibles interacciones, no solo una preocupación momentánea. También hay algunas personas que, debido a las diferencias genéticas, no se benefician a menos que se use una dosis más alta de este medicamento. ¿Qué necesitas saber?

Usos del tamoxifeno

El tamoxifeno tiene tres usos principales:

• Se usa más comúnmente como tratamiento adyuvante para las mujeres que tienen cáncer de mama en etapa temprana que es un receptor de estrógeno positivo y que son premenopáusicas. En este contexto, puede reducir el riesgo de recurrencia en un 50 por ciento. También reduce la probabilidad de desarrollar un segundo cáncer en su seno afectado (si tuvo una lumpectomía) o en su otro seno.
• El tamoxifeno se usa tanto para mujeres como para hombres que tienen cáncer de mama metastásico con receptores de estrógeno positivos y que no son resistentes al medicamento.
• El tamoxifeno también se puede usar como terapia preventiva en mujeres que tienen un riesgo elevado de desarrollar cáncer de mama. En este contexto, puede reducir a la mitad el riesgo de que una mujer desarrolle cáncer de mama.

La dosis más común es de 20 mg al día durante 5 a 10 años. (Los que se conviertan en posmenopáusicas o que hayan recibido terapia de supresión ovárica pueden cambiarse a un inhibidor de la aromatasa).

Obtenga más información sobre la función del estrógeno en el cáncer de mama y las opciones de terapia hormonal disponibles.

Cómo se metaboliza el tamoxifeno en su cuerpo

El tamoxifeno debe descomponerse en su cuerpo en su forma activa. Este "metabolito" es endoxifeno y es el compuesto que trabaja para prevenir la recurrencia.

El tamoxifeno se descompone en endoxifeno por la enzima CYP2D6 del citocromo P450. (También hay otras enzimas como CYP3A4 y otras, pero CYP2D6 es probablemente la más importante). Cualquier cosa que reduzca la actividad de esta enzima (CYP2D6) puede resultar en una cantidad reducida del metabolito activo, y por lo tanto, menos beneficio. Se puede reducir la actividad de la enzima si está tomando otros medicamentos o si tiene variaciones genéticas particulares que hacen que la enzima sea menos activa.

El endoxifeno, el producto de descomposición, es de 30 a 100 veces más eficaz para suprimir el crecimiento celular relacionado con el estrógeno que el tamoxifeno, y es el principal compuesto responsable de los efectos del tamoxifeno. Es posible que escuche que el tamoxifeno se denomina "profármaco" por este motivo.

¿Por qué pueden ocurrir interacciones de drogas?

La razón por la que es importante comprender el metabolismo del tamoxifeno es que existen muchos otros medicamentos que afectan de manera similar a la enzima CYP2D6. Algunos medicamentos inhiben fuertemente la enzima, por lo que se produce poco o nada de endoxifeno cuando se toman con tamoxifeno. En esencia, sería como si no tomaras el medicamento en absoluto.

Los medicamentos que afectan a esta enzima incluyen aquellos que se usan comúnmente en mujeres con cáncer de mama, como muchos antidepresivos e incluso remedios para el resfriado común y alergias.

La información sobre estas interacciones es relativamente nueva (el tamoxifeno se aprobó en 1998, pero las interacciones no se notaron hasta más adelante) y actualmente se están realizando estudios que analizan este tema con mayor profundidad. Es de destacar que estudios recientes han encontrado que su nivel de vitamina D puede estar relacionado con la efectividad del tamoxifeno y que los niveles de endoxifeno tienden a ser significativamente más altos en las mujeres en los meses de verano. Ya que se han realizado estudios que sugieren que la vitamina D puede ayudar a combatir el cáncer de mama, este es un recordatorio para que su oncólogo verifique su nivel de vitamina D si aún no lo ha hecho.

Interacciones farmacológicas potenciales con el tamoxifeno

A continuación, enumeramos una serie de medicamentos que pueden interactuar con el tamoxifeno. Es de destacar que estos medicamentos pueden reducir la eficacia del tamoxifeno, pero lo hacen en diferentes grados. Algunos medicamentos son inhibidores muy fuertes de CYP2D6, mientras que otros inhiben la enzima en menor grado. Esta lista no es exhaustiva y otros medicamentos de uso menos común también pueden interactuar con el tamoxifeno. Por favor, hable con su oncólogo y farmacéutico acerca de alguna Medicamentos farmacéuticos, medicamentos de venta libre o suplementos dietéticos que esté considerando mientras toma tamoxifeno. Es de destacar que puede haber momentos en que los beneficios de usar uno de estos medicamentos puedan superar el riesgo de reducir sus niveles de endoxifeno. Sin embargo, tener conciencia puede ayudarlo a hacerle a su médico las preguntas correctas.

Los medicamentos que deben evitarse con el tamoxifeno incluyen:

• Inhibidores selectivos de la captación de serotonina (ISRS): Prozac (fluoxetina) y Paxil (paroxetina) son inhibidores fuertes de CYP2D6. Luvox (fluvoxamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). y Zoloft (sertralina) también inhiben la enzima en algún grado. Es probable que esta interacción sea responsable del aumento del riesgo de muerte en las mujeres que toman Paxil.
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / norepinefrina (IRSN): Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina)
• Wellbutrin y Zyban (bupropion): Usado para la depresión y para dejar de fumar
• Antidepresivos tricíclicos: anafranilo (clomipramina) y norpramina (desipramina).
• Medicamentos endocrinos: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), y Parnate (tranlcypromine)
• Antipsicóticos típicos como Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), Thorazine (chlorpromazine), y antipsicóticos atípicos como Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), y Seroquel
• Medicamentos cardiacos: Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• Antihistamínicos: Benadryl (difenhidramina)
• Antibioticos: La rifampicina puede reducir considerablemente los niveles de tamoxifeno, isoniazida (utilizada para la TB).
• Medicamentos para el reflujo: Tagamet (cimetidina)
• Antimicóticos: No se debe usar con tamoxifeno, aunque este medicamento no está incluido en muchas de las listas de medicamentos que se deben evitar.
• Medicamentos para la diabetes: Actos (proglitazona)
• Medicamentos para la enfermedad de Parkinson: Requip (ropinirol)
• Medicamentos contra el VIH / SIDA: Varios
• Misceláneo: Neurontin (gabapentina)
• Vitaminas: Los suplementos de vitamina E en dosis altas pueden interactuar con el tamoxifeno
• Suplementos nutricionales: No tenemos estudios amplios que analicen la interacción de los suplementos herbales con el tamoxifeno. Los suplementos que tienen una fuerte actividad inhibitoria de CYP2D6 en el laboratorio incluyen casquete, bálsamo de limón, equinácea y ginseng. En grandes cantidades, el extracto de té verde puede aumentar el nivel de tamoxifeno en la sangre, pero es probable que esto no sea suficiente para causar síntomas clínicos. Si planea usar algún suplemento de hierbas, es importante hablar con su oncólogo.

Alternativas: medicamentos que se pueden usar en su lugar

Quizás se esté preguntando qué puede tomar si está usando tamoxifeno:

• Los antidepresivos varían en el grado en que afectan a la enzima CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) parece suprimir los niveles de CYP2D6 menos que muchos otros antidepresivos. Los medicamentos mencionados anteriormente en "medicamentos para evitar" difieren significativamente en el grado en que suprimen la enzima. Los estudios recientes sugieren que algunos de los supresores de menor grado pueden ser seguros para usar con tamoxifeno, pero los estudios en este momento no son concluyentes en cuanto a si esto también podría tener un efecto clínico.
• Medicamentos para la alergia y el resfriado: muchos medicamentos para el resfriado contienen más de un ingrediente, por lo que es importante leer las etiquetas. Un gran número de preparaciones de venta libre para resfriados y gripe contienen Benadryl. Se cree que los medicamentos para la alergia, como Zyrtec y Claritin, son seguros para usar con el tamoxifeno.
• Los medicamentos para el reflujo ácido que probablemente estén bien incluyen Zantac (ranitidina) y otros.

Siempre estamos aprendiendo más sobre las interacciones de los medicamentos y es importante hablar con su oncólogo y farmacéutico sobre cualquier medicamento que desee usar junto con el tamoxifeno.

Prolongación QT

Si ha examinado la etiqueta de su paquete, es posible que haya notado que el tamoxifeno no debe usarse con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. El intervalo QT se refiere a la cantidad de tiempo entre dos de las ondas observadas en un electrocardiograma. Se piensa que si el intervalo QT se prolonga significativamente, aumenta el riesgo de un ritmo cardíaco anormal y, posiblemente, de muerte súbita.

La información del empaque advierte que el tamoxifeno puede resultar en la prolongación del QT cuando se usa junto con otros medicamentos que pueden causar la prolongación del QT. Sin embargo, una revisión de estudios de 2017 afirma que es probable que exista un bajo riesgo de prolongación QT clínicamente significativa en este contexto, especialmente con solo 20 mg al día.

La genética de las pruebas de tamoxifeno y CYP2D6

Existe un espectro de actividad de la enzima CYP2D6, y esto resulta en diferencias en el metabolismo de los fármacos. Una revisión de estudios encontró que los metabolizadores extensos parecen tener mejores resultados que los metabolizadores pobres. En general, aproximadamente el 20 por ciento de las personas han reducido la actividad de esta enzima.

Entonces, ¿cómo sabes si podrías ser un metabolizador pobre? Existen pruebas comerciales de kits de genotipado disponibles para el genotipado de CYP2D6, pero estas pruebas no se realizan habitualmente para mujeres con terapia de tamoxifeno para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. En otras palabras, probablemente no lo sabrás. Esta es también un área de controversia, y algunos investigadores creen que la presencia de otra enzima, CYP3A4 * 22 podría compensar la reducción de las concentraciones de endoxifeno relacionadas con la baja actividad de CYP2D6.

Nuevamente, vale la pena señalar que la actividad de CYP2D6 tiende a ser mayor en los meses de verano (dependiendo de la vitamina D hasta cierto punto), y las pruebas de vitamina D son importantes para las mujeres que viven con cáncer de mama.

Conclusión sobre las interacciones farmacológicas con tamoxifeno

El tamoxifeno es un medicamento que las mujeres toman diariamente durante un largo período de tiempo después de un diagnóstico de cáncer de mama. Cuando se toma según las indicaciones, puede reducir a la mitad el riesgo de recurrencia (y, posteriormente, la muerte). Como tal, la comprensión de las posibles interacciones es extremadamente importante.

Algunas interacciones de medicamentos pueden ser leves, mientras que otros medicamentos pueden anular casi por completo los efectos del tamoxifeno cuando se toman simultáneamente. Esto se ha demostrado no solo en el laboratorio que analiza el metabolismo de estos fármacos, sino que también se observa clínicamente en el aumento de la tasa de mortalidad de las mujeres que tomaron Paxil junto con tamoxifeno.

La nueva información está llegando a la superficie (como la información sobre la vitamina D mencionada anteriormente). Estos rápidos avances en la medicina contra el cáncer hacen que sea más importante que nunca ser su propio defensor en su atención oncológica. Un estudio que ilustra este punto es el que observó a las mujeres que tomaron tamoxifeno durante el período de 2005 a 2010 (después de que nos dimos cuenta). de algunas de estas interacciones). En ese momento, Paxil era uno de los antidepresivos más comúnmente prescritos para las mujeres que tomaban tamoxifeno. Sin embargo, aún más preocupante es que muchas preparaciones de venta libre pueden interactuar con el tamoxifeno, dejando a las personas por su cuenta para reconocer las interacciones de los medicamentos.