¿Debo tomar inhibidores de la entrada del VIH?

Los inhibidores de la entrada del VIH (también conocidos como inhibidores de la fusión) son una clase de medicamento antirretroviral que se usa para tratar el VIH. Las moléculas activas del fármaco pueden detener la multiplicación del VIH al unirse a ciertas proteínas en la superficie de una célula. Estas son las proteínas que el VIH necesita "desbloquear" para ingresar a una célula. Sin los medios para hacerlo, el VIH no puede replicarse y crear múltiples copias de sí mismo.

Las personas que son resistentes a otras clases de medicamentos contra el VIH pueden beneficiarse de los inhibidores de la entrada, ya que generalmente pueden superar las mutaciones del VIH resistentes a los medicamentos. Esta es una noticia especialmente buena para cualquier persona que haya estado en tratamiento durante años y se haya encontrado con cada vez menos opciones de tratamiento.

Actualmente, hay dos inhibidores de la entrada del VIH aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA): Selzentry (maraviroc) y Fuzeon (enfuvirtide).

Antagonistas del receptor de Maraviroc y CCR5

Un antagonista del receptor CCR5 es un tipo de inhibidor de entrada que evita que el VIH se una a una proteína en una célula T CD4 llamada CCR5. El receptor CCR5 es uno de los principales puntos de entrada para el VIH, particularmente en la infección en etapa temprana. Al evitar este apego, el VIH no puede ingresar al host y secuestrar su maquinaria genética.

También conocido como un inhibidor de la entrada, el antagonista del receptor CCR5 es diferente de otras clases de antirretrovirales en la medida en que no se dirige directamente al virus, sino que se adhiere a la superficie de la célula huésped.

También difiere en cómo puede beneficiar a algunas personas y no a otras. Esto se debe a que el VIH puede variar de una persona a otra. Algunos tipos de VIH se unirán a un huésped mediante el receptor CCR5; otros usarán lo que se llama un receptor CXCR4 para la entrada.

(En términos generales, el CCR5 se ve más en la infección temprana, mientras que el CXCR4 se ve en la enfermedad en etapa posterior).

Para determinar esto, los médicos usarán una prueba genética llamada trofile para confirmar el tropismo (orientación) de su virus específico. Si la prueba es positiva para CCR5, se dice que el virus es "trópico CCR5", lo que significa que responderá a un medicamento antagonista de CCR5. Por el contrario, el virus del trópico CXCR4 no se verá afectado por el medicamento.

Si bien se han desarrollado varios antagonistas de CCR5, solo uno ha llegado al mercado:

• Aplaviroc (nombre en clave GSK-873140) se suspendió durante los ensayos clínicos en 2005 como resultado de graves toxicidades hepáticas.
• Maraviroc (disponible bajo los nombres comerciales Selzentry en los EE. UU. Y Celsentri en el extranjero) se aprobó en marzo de 2007 para su uso en pacientes tratados previamente.
• Vicriviroc (nombre en clave SCH 417690) fue abandonado por el fabricante en 2010 después de que no cumplió con los objetivos de eficacia establecidos por el fabricante.

Se demostró que el medicamento aprobado, maraviroc, logra la supresión completa del virus en el 60 por ciento de las personas con resistencia profunda a otros medicamentos contra el VIH. Las personas que toman el medicamento deben ser vigiladas de cerca, ya que puede causar toxicidad hepática grave en algunas personas. Otros pueden experimentar erupciones en la piel y otras reacciones alérgicas.

Fuzeon y el desarrollo de inhibidores de fusión

La fusión es una etapa en el ciclo de vida del VIH que permite que el virus se una a una célula huésped antes de ingresar. Un inhibidor de la fusión actúa uniéndose a la proteína gp41 en la superficie de la célula huésped y evitando que se fusione con el VIH. Sin esta fusión, se detiene la replicación del VIH y se evita la infección.

En la actualidad, los inhibidores de fusión se han diseñado para administrarse por inyección en lugar de como un fármaco oral. Esto, combinado con el alto costo del tratamiento (aproximadamente $ 25,000 / año), ha limitado el uso del medicamento a la terapia de rescate (cuando se han agotado todas las demás opciones de tratamiento).

Se han desarrollado varios candidatos a inhibidores de la fusión, aunque solo uno ha llegado al mercado:

• La enfurvitida (disponible bajo la marca Fuzeon) fue aprobada por la FDA en 2003 para su uso en pacientes con experiencia en el tratamiento.
• T-1249 fue descontinuado por el fabricante debido en parte a la falta de brillo de la respuesta a Fuzeon.
• TRI-1144 y TRI-199 han estado en desarrollo desde 2003 y aún no han ingresado en ensayos clínicos a gran escala.

El único inhibidor de la fusión aprobado, la enfurvitida, requiere una inyección dos veces al día. Los efectos secundarios pueden incluir insomnio, dolor muscular, depresión, tos, sensación de hormigueo en la piel, falta de aliento, pérdida de peso y endurecimiento de la piel en el lugar de la inyección.