Leucemia mieloide crónica: síntomas, causas, diagnóstico y tratamiento

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una de las cuatro categorías principales de leucemia. Los otros tres son leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda y leucemia linfocítica crónica.

Independientemente del tipo, todas las leucemias comienzan en las células formadoras de sangre en la médula ósea. Cada tipo de leucemia recibe su nombre de la rapidez con que el cáncer tiende a crecer (el cáncer agudo crece rápidamente; la crónica crece lentamente) y también el tipo de células formadoras de sangre a partir de las cuales se desarrolló la malignidad.

La CML es una leucemia crónica, lo que significa que tiende a crecer y progresar lentamente. La CML también es una leucemia mielógena, lo que significa que comienza en los glóbulos blancos inmaduros conocidos como células mieloides.

¿Qué causa la CML?

Ciertos cambios en el ADN pueden hacer que las células normales de la médula ósea se conviertan en células leucémicas. Las personas con CML generalmente tienen el cromosoma Filadelfia, que contiene el gen BCR-ABL anormal. El gen BCR-ABL hace que los glóbulos blancos crezcan de manera anormal e incontrolada, lo que causa leucemia.

¿Quién obtiene CML?

La CML puede ocurrir a cualquier edad, pero es más común en adultos mayores de 50 años, que representan casi el 70 por ciento de todos los casos.Kareem Abdul-Jabbar es un estadounidense famoso que tiene CML.

¿Qué tan común es la CML?

La CML es relativamente rara. En los Estados Unidos, en 2017, las estimaciones fueron de 8,950 casos nuevos y se estima que 1,080 personas morirían de esta enfermedad.

Los síntomas

Debido a que la CML es un cáncer de crecimiento lento, muchas personas no tienen síntomas cuando se les diagnostica por primera vez.

De hecho, hasta un 40 a 50 por ciento de los pacientes no tienen ningún síntoma, y ​​reciben su diagnóstico después de que un análisis de sangre de rutina detecte una anomalía.

Sin embargo, la CML puede causar síntomas a medida que progresa con el tiempo. Ante esta situación, la lista de "síntomas más comunes" se puede describir de la siguiente manera:

• Sin síntomas (hasta el 50 por ciento de las personas en el momento del diagnóstico)
• Cansancio extremo o fatiga
• Debilidad
• Fiebre
• Sudores nocturnos
• Pérdida de peso inexplicable
• Dolor o plenitud en la parte superior izquierda del abdomen, debajo de las costillas.

El último síntoma en la lista se debe a un bazo agrandado, también llamado esplenomegalia, que está presente en el 46 al 76 por ciento de las personas con CML. Tal agrandamiento del bazo puede resultar en menos espacio para los otros órganos en el área, como el estómago, lo que puede contribuir a la sensación de llenarse antes de comer una comida.

La debilidad y la fatiga que algunas personas con experiencia en CML pueden desarrollar a partir de diferentes fuentes. Una fuente de debilidad y fatiga es la anemia, lo que significa que el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos que transporten oxígeno a los tejidos. La anemia también puede hacer que sienta que no podrá esforzarse o usar sus músculos con la misma intensidad que siempre.

Diagnóstico

Su médico tomará su historial médico y realizará un examen físico, al igual que cualquier otra evaluación para una enfermedad.

Tamaño del bazo

Verificar el tamaño de su bazo es una parte importante del examen físico. Normalmente no se siente un bazo de tamaño normal, pero se puede detectar un bazo agrandado en el lado izquierdo del abdomen superior, debajo del borde de la caja torácica.

El bazo normalmente almacena células sanguíneas y destruye las células sanguíneas viejas. En la CML, el bazo puede agrandarse debido a todos los glóbulos blancos que ocupan el órgano.

Pruebas de laboratorio

Las pruebas de laboratorio también son necesarias. Por lo general, se toma sangre de una vena en el brazo y se toma una muestra de la médula ósea mediante un procedimiento llamado aspiración de médula ósea y una biopsia. Sus muestras se envían a un laboratorio y un patólogo las examina bajo el microscopio y realiza otras pruebas, buscando encontrar y describir con más detalle las células de leucemia, si están presentes.

Demasiados glóbulos blancos y niveles anormales de ciertos químicos en la sangre pueden ser indicativos de CML.

En las muestras de médula ósea, cuando se esperan más células formadoras de sangre que se espera, se dice que la médula es hipercelular. La médula ósea a menudo es hipercelular en la CML porque está llena de células leucémicas.

Pruebas genéticas

También se realizarán pruebas genéticas para buscar "el cromosoma Filadelfia" y / o el gen BCR-ABL. Este tipo de prueba se utiliza para confirmar el diagnóstico de CML. Si no tiene el cromosoma Filadelfia o el gen BCR-ABL, entonces no tiene CML.

Pruebas de imagen

Las exploraciones, o las pruebas de imagen, no son necesarias para diagnosticar la CML. Sin embargo, es posible que se realicen como parte de su trabajo, en algunos casos; por ejemplo, para investigar ciertos síntomas o para ver si hay agrandamiento del bazo o el hígado.

Fases de la CML

Los casos de CML se pueden clasificar en tres grupos diferentes llamados fases. La fase se basa en la cantidad de glóbulos blancos inmaduros o blastos que tenga en la sangre y en la médula ósea. Conocer la fase de su CML puede ayudarlo a tener una idea de cómo su enfermedad lo afectará en el futuro.

Fase crónica

Esta es la primera fase de la CML. En esta fase, ya tiene un mayor número de glóbulos blancos en la sangre y / o la médula ósea. Sin embargo, estos glóbulos blancos inmaduros, o blastos, constituyen menos del 10 por ciento de las células en la sangre y / o la médula ósea.

Por lo general, en la fase crónica, no hay síntomas, pero puede haber algo de plenitud abdominal superior izquierda. Su sistema inmunológico todavía funciona bastante bien en la fase crónica, por lo que aún tiene la capacidad de luchar contra las infecciones. Una persona puede estar en la fase crónica por un período tan corto como desde unos pocos meses hasta tantos, muchos años.

Fase acelerada

En la fase acelerada, el número de blastocitos en la sangre y / o médula ósea es mayor que en la fase crónica y las células de leucemia crecen para causar síntomas que pueden incluir fiebre, pérdida de peso, sensación de hambre y agrandamiento del bazo.

El número de glóbulos blancos es más alto de lo normal y puede tener cambios en sus recuentos sanguíneos, como un número alto de basófilos o un número bajo de plaquetas.

Hay diferentes conjuntos de criterios utilizados hoy en día que definen la fase acelerada. Los Criterios de la OMS (Organización Mundial de la Salud) definen la fase acelerada como la presencia de cualquiera de los siguientes:

• 10 a 19 por ciento de blastos en el torrente sanguíneo y / o médula ósea
• Más del 20 por ciento de basófilos en el torrente sanguíneo.
• Recuento plaquetario muy alto o muy bajo que no está relacionado con el tratamiento
• Aumento del tamaño del bazo y el recuento de glóbulos blancos a pesar del tratamiento
• Nuevos cambios genéticos o mutaciones.

Fase explosiva

Esto también se conoce como "crisis de explosión", ya que es la tercera y última etapa y tiene el potencial de ser potencialmente mortal. El número de células blásticas en la sangre y / o la médula ósea se vuelve muy alto y estas células blásticas se extienden fuera de la sangre y / o la médula ósea a otros tejidos. Los síntomas son mucho más comunes en la fase de explosión, que pueden incluir infecciones, sangrado, dolor abdominal y dolor en los huesos.

La CML en la fase blástica puede parecer más una leucemia aguda que una leucemia crónica. En la fase de explosión, las células de la CML pueden comportarse más como la AML (leucemia mieloide aguda) o más como la LLA (leucemia linfoblástica aguda).

La definición de la OMS para la fase blástica es más del 20% de las células blásticas en el torrente sanguíneo o en la médula ósea. La definición del Registro Internacional de Trasplante de Médula Ósea de la fase blástica es superior al 30% de las células blásticas en la sangre y / o la médula ósea. Ambas definiciones incluyen la presencia de células blásticas fuera de la sangre o la médula ósea.

Pronóstico

Al tratar de predecir su pronóstico, la fase de su CML es un factor importante, pero no es el único factor.

Se ha demostrado que varios otros elementos se correlacionan con su riesgo como paciente individual, incluida su edad, el tamaño de su bazo y los recuentos sanguíneos. Según estos factores, una persona puede caer en una de tres categorías: bajo, intermedio o de alto riesgo.

Las personas en el mismo grupo de riesgo tienen más probabilidades de responder de manera similar al tratamiento. Las personas en el grupo de bajo riesgo generalmente responden mejor al tratamiento. Sin embargo, estas agrupaciones son herramientas, no indicadores absolutos.

Tratamientos CML

Todos los tratamientos tienen riesgos y beneficios potenciales, y la decisión de tratar la CML se toma al tener conversaciones entre médicos y pacientes y al evaluar al paciente individual en particular y su enfermedad y su salud general. No todas las personas con CML reciben todos los tratamientos de CML que se explican a continuación.

Terapia de inhibidores de la tirosina quinasa

La terapia con inhibidores de la tirosina quinasa es un tipo de terapia dirigida. ¿Cuál es el objetivo? Este grupo de medicamentos se dirige a la proteína BCR-ABL anormal que ayuda a las células de CML a crecer.

Estos medicamentos impiden que la proteína BCR-ABL envíe las señales que causan la formación de demasiadas células de CML. Estos medicamentos vienen en forma de píldoras que se pueden tragar.

Terapia	Descripción
Imatinib	Fue el primer inhibidor de la tirosina quinasa aprobado por la FDA para tratar la CML; Aprobado en 2001.
Dasatinib	Fue aprobado para el tratamiento de la CML en 2006.
Nilotinib	Fue aprobado por primera vez para tratar la CML en 2007.
Bosutinib	Aprobado para tratar la CML en 2012, pero solo aprobado para personas que han sido tratadas con otro inhibidor de la tirosina quinasa que dejó de funcionar o causó efectos secundarios muy graves.
Ponatinib	Aprobado para tratar la CML en 2012, pero solo está aprobado para pacientes con una mutación T315I o CML que sea resistente o intolerante a otros inhibidores de la tirosina quinasa.

Inmunoterapia

El interferón es una sustancia que el sistema inmunológico produce naturalmente. El interferón PEG (pegilado) es una forma de acción prolongada del medicamento.

El interferón no se usa como tratamiento inicial para la CML, pero para algunos pacientes, esto puede ser una opción cuando no pueden tolerar la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa. El interferón es un líquido que se inyecta bajo la piel o en un músculo con una aguja.

Quimioterapia

La omacetaxina es un medicamento de quimioterapia más reciente aprobado para la CML en 2012, en pacientes con resistencia y / o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa. La resistencia es cuando la CML no responde a un tratamiento. La intolerancia es cuando el tratamiento con un medicamento debe interrumpirse debido a efectos secundarios graves.

La omacetaxina se administra como un líquido que se inyecta bajo la piel con una aguja. Otros medicamentos de quimioterapia se pueden inyectar en una vena o se pueden administrar en forma de pastilla para tragar.

Trasplante de células hematopoyéticas (HCT)

Antes de los inhibidores de la tirosina quinasa, esto se consideraba el tratamiento de elección para la CML, pero un HCT alogénico es un tratamiento complejo y puede causar efectos secundarios muy graves. Por lo tanto, es posible que no sea una buena opción de tratamiento para todos los pacientes con CML, y muchos centros de tratamiento actualmente solo consideran esta opción de tratamiento para pacientes menores de 65 años.

La quimioterapia de dosis alta se administra primero para destruir tanto las células normales como las células de CML en la médula ósea. Un HCT es un procedimiento que reemplaza las células destruidas en su médula ósea con células nuevas y saludables que forman sangre.

Ensayos clínicos: terapias de investigación

Se están investigando continuamente nuevos medicamentos. Los ensayos clínicos de nuevas terapias pueden ser una opción para algunos pacientes. Siempre puede preguntar a su equipo de tratamiento si hay un ensayo clínico abierto al que pueda unirse y si ellos creen que usted sería un buen candidato para dicho ensayo clínico.

Una palabra de DipHealth

Para el individuo con CML, el pronóstico puede depender de factores como la edad, la fase de la CML, el número de blastos en la sangre o la médula ósea, el tamaño del bazo en el momento del diagnóstico y la salud general.

Con la introducción de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa a partir de 2001, muchas personas con CML se han desempeñado muy bien y la enfermedad a menudo puede mantenerse en la fase crónica durante años.

Sin embargo, aún quedan algunos desafíos: puede ser difícil predecir, desde el principio, qué pacientes con CML probablemente tendrán malos resultados. Además, la mayoría de los pacientes necesitan que la CML sea tratada indefinidamente, y los tratamientos supresores no carecen de efectos secundarios. Por lo tanto, si bien los avances han sido significativos en las últimas décadas, todavía hay espacio para seguir mejorando.

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• Instituto Nacional del Cáncer. Tratamiento de la leucemia mielógena crónica.
• Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide crónica en 2015. Mayo Clin Proc. 201 5;90(10):1440-54.
• Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. La biología de la leucemia mieloide crónica. N Engl J Med. 1999;341(3):164-172.