Quimioterapia y toxicidad: una ley de equilibrio

Para la mayoría de las personas en la actualidad, la quimioterapia se refiere a un tipo de medicamento citotóxico, o que destruye las células, que se usa para tratar el cáncer. Originalmente, sin embargo, la quimioterapia fue un término acuñado por el químico alemán Paul Ehrlich, quien lo usaba para significar simplemente el uso de químicos para tratar enfermedades. Así que técnicamente, la "quimioterapia" puede incluir cualquier cosa, desde antibióticos o incluso remedios naturales a base de hierbas, ya que contienen sustancias químicas y se usan para tratar enfermedades.

Hoy en día, algunos consideran las "terapias dirigidas contra el cáncer" entre las personas con menos efectos secundarios. Sin embargo, a menudo ocurre que estas terapias más nuevas se usan junto con la quimioterapia estándar, no solo.Y, aunque los medicamentos de terapia dirigida no afectan al cuerpo de la misma manera que lo hacen los agentes de quimioterapia estándar, aún pueden causar efectos secundarios. Las células cancerosas pueden tener más de un determinado receptor o objetivo que las células sanas, que las terapias dirigidas sin duda pueden aprovechar, pero las células sanas aún pueden verse afectadas.

La bala magica

La terapia ideal contra el cáncer sería algo así como una bala mágica, y para la mayoría de los tumores malignos, la terapia ideal aún no existe. A fines del siglo XIX y principios del XX, los científicos comenzaron a aprender sobre las bacterias y las causas infecciosas de la enfermedad. Paul Ehrlich era un médico que trabajaba con bacterias, y creía que, dado que podía teñir las bacterias y verlas bajo el microscopio, también debería poder atacar estos gérmenes si podía encontrar un químico que se adhiriera al germen. Mátalo, dejando todo lo demás ileso. Llamó a esas sustancias químicas "balas mágicas".

Hoy en día, tenemos versiones de estas balas mágicas conocidas como antibióticos, pero incluso los antibióticos más leves pueden tener efectos secundarios, o incluso peor, pueden causar una reacción peligrosa en algunas personas, llamada hipersensibilidad. Sin embargo, esto no significa renunciar a la idea de la bala mágica.

Eficacia versus toxicidad

Desafortunadamente, muchas terapias eficaces contra el cáncer también se asocian con una toxicidad significativa. Las células cancerosas generalmente surgen de células normales y sanas que tienen defectos acumulados, lo que resulta en un crecimiento incontrolado. Son lo suficientemente diferentes de las células normales como para que los médicos puedan usar medicamentos para dañar selectivamente las células cancerosas en mayor proporción que las células sanas, pero algunas células sanas se ven afectadas invariablemente; estas toxicidades son sostenidas por los pacientes y manejadas por los médicos, con el fin de matar las células cancerosas y tratar de prolongar la vida de una persona.

A veces existe una relación directa entre el aumento de la eficacia contra el cáncer y el aumento de la toxicidad. Por otro lado, los científicos que analizan los resultados de los ensayos clínicos siempre están atentos a los puntos en los que el aumento de la dosis de un medicamento no produce ganancias, pero se asocia con una mayor toxicidad. Muchas veces, es un acto de equilibrio que los médicos y los pacientes realizan juntos, con el objetivo de lograr la mayor eficacia con un nivel de toxicidad aceptable, a fin de obtener ganancias a largo plazo.

Pacientes de edad avanzada

Aunque puede ser impactante para muchos, algunos ensayos de cáncer usan la edad de 60-65 años como un umbral para los pacientes "ancianos". Claramente, la palabra ancianos puede ser un término subjetivo, ya que algunas personas de 80 y 90 años tienen mejor salud que muchas personas que son décadas más jóvenes. Sin embargo, a medida que envejecemos, tendemos a desarrollar condiciones de salud más crónicas, como la presión arterial alta. Y nuestros riñones a menudo no son tan eficientes para filtrar nuestra sangre como lo fueron antes. Por estas razones y por una variedad de otros factores, nuestra capacidad para tolerar una quimioterapia fuerte, en promedio, no es tan buena a los 85 años de edad como podría haber sido a los 20 años.

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) y otros tipos de cáncer pueden ser bastante comunes en personas que están avanzadas en años. De hecho, el número de personas de 80 años o más con linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) agresivo ha aumentado en el entorno clínico. Los regímenes de tratamiento para la DLBCL en personas más jóvenes son relativamente estandarizados o establecidos, al menos para el momento presente. Los esfuerzos para optimizar el equilibrio entre la eficacia y la toxicidad también están en marcha para las personas mayores.

Menos toxicidad

Un grupo de científicos bien conocidos en el mundo de la investigación del linfoma, el Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA), examinó esta pregunta en personas con DLBCL de entre 80 y 95 años de edad. Su objetivo era investigar la eficacia y seguridad de un dosis reducida de quimioterapia con CHOP (doxorubicina, ciclofosfamida, vincristina y prednisona) con una dosis convencional de rituximab, un anticuerpo monoclonal que se dirige a las células con la "etiqueta" CD20, en pacientes ancianos con DLBCL.

Hasta ahora, a los dos años, los resultados han sido alentadores, destacando también la importancia de los factores individuales de los pacientes en este grupo de edad. Cuando se utilizó un régimen de quimioterapia de dosis más bajas, o R- "miniCHOP", la eficacia pareció ser aproximadamente comparable a los 2 años de la dosis estándar, pero con una frecuencia reducida de hospitalización relacionada con la quimioterapia.

Los ensayos en curso también están examinando la cuestión de si se pueden combinar nuevos inhibidores del punto de control inmunitario y terapias dirigidas para reducir la toxicidad al tratar el cáncer en pacientes ancianos.

Fuentes

Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, et al. Investigadores del Grupo de Estudios de Linfomas de la Adultez (GELA). Régimen de inmunoquimioterapia atenuada (R-miniCHOP) en pacientes ancianos mayores de 80 años con linfoma difuso de células B grandes: un ensayo multicéntrico, de un solo brazo, fase 2. Lancet Oncol. 2011; 12(5):460-8.

Iioka F, Izumi K, Kamoda Y, et al. Resultados de pacientes muy ancianos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo tratados con quimioterapia de dosis reducida. Int J Clin Oncol. 2015 13 de octubre. Epub antes de imprimir

Medicina basada en la ciencia. https://www.sciencebasedmedicine.org/chemotherapy-doesnt-work-not-so-fast-a-lesson-from-history/. Accedido enero 2016.

Explorando la historia de la medicina. Bala mágica. Accedido enero 2016.