D-512: Un potencial agonista de la dopamina para el Parkinson

Los medicamentos llamados agonistas de la dopamina como Requip (ropinirol) y Mirapex (pramipexol) se usan comúnmente para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, especialmente en las etapas iniciales.

Los neurólogos suelen recetar los agonistas de la dopamina como un medio para alargar el tiempo necesario para que una persona comience (o aumente) su dosis de levodopa. La levodopa es el medicamento más efectivo para la enfermedad de Parkinson, pero su efectividad disminuye a medida que una persona toma el medicamento por más tiempo.

Además de ser inferior a la levodopa en el tratamiento de los síntomas motores, los agonistas de la dopamina no hacen nada para frenar la enfermedad.

Estas desventajas han provocado que los investigadores desarrollen un nuevo agonista de la dopamina, llamado D-512, que no solo parece superior a otros agonistas de la dopamina en cuanto a la gestión de los síntomas motores, sino que también puede proteger las células nerviosas existentes, lo que potencialmente pone freno a la enfermedad de una persona (un notable hazaña).

Es importante comprender que el D-512 se encuentra en las primeras fases de la investigación. De hecho, sólo se ha estudiado en animales. Aún así, es un buen primer paso para encontrar un medicamento que combate la enfermedad de Parkinson desde el principio.

Descripción general de D-512

La enfermedad de Parkinson implica la pérdida de células nerviosas productoras de dopamina en una región del cerebro llamada sustancia negra. Dado que la dopamina es una sustancia química del cerebro (llamada neurotransmisor) que se necesita para que el cuerpo se mueva, los síntomas motores (relacionados con el movimiento) surgen de esta pérdida.

Si bien hay una serie de síntomas motores asociados con la enfermedad de Parkinson, cuatro cardinales son:

• Temblor en reposo
• Bradicinesia (disminución de la capacidad para moverse)
• Rigidez
• Inestabilidad postural

Como agonista de la dopamina, el D-512 se une a los receptores de dopamina, o sitios de acoplamiento, en el cerebro. Al estimular directamente estos receptores, el D-512 imita la dopamina química del cerebro (por lo que el cerebro piensa que tiene dopamina cuando realmente no la tiene).

D-512 es diferente de otros agonistas de la dopamina, sin embargo, debido a que tiene una mayor afinidad por los receptores de dopamina. Esto significa que puede atarse más fácilmente y con mayor fuerza, lo que hace que dure más tiempo.

Además de tener una mayor afinidad por los receptores de dopamina, se cree que el D-512 protege las células nerviosas productoras de dopamina que aún viven, probablemente al reducir el estrés oxidativo (una característica clave del "por qué" detrás de la enfermedad de Parkinson). Al reducir el estrés oxidativo, se consideraría que D-512 tiene propiedades antioxidantes.

En otras palabras, los investigadores creen que el D-512 podría ser un tratamiento modificador de la enfermedad para la enfermedad de Parkinson porque puede ralentizar su progresión.

La ciencia detrás del D-512: un estudio con animales

En un estudio en el British Journal of Pharmacology, Los cerebros de ratas se infundieron con 6-hidroxidopamina (una neurotoxina de dopamina para imitar la enfermedad de Parkinson en humanos). Luego, las ratas recibieron D-512 o Requip (ropinirol) y se compararon los efectos.

Resultados

Los resultados del estudio revelaron una mayor captación cerebral y niveles sanguíneos de D-512 que de ropinirol.

Además, aunque tanto el D-512 como el ropinirol aumentaron los movimientos espontáneos (en ratas) en un grado similar justo después de la inyección, la duración de la activación del motor fue más larga para D-512 que para el ropinirol.

Más específicamente, los efectos antiparkinsonianos de ropinirol duraron solo unas dos horas, mientras que el efecto antiparkinsoniano de D-512 duró al menos cuatro horas.

Efecto secundario: disquinesia

Se observó que el D-512 causa discinesia, pero a la misma gravedad que Requip (ropinirol), en las ratas. La discinesia se refiere a movimientos anormales como retorcerse o contraerse que están fuera del control de una persona.

Es importante tener en cuenta que si bien las discinesias son un efecto secundario común de la levodopa, que ocurre en aproximadamente el 50 por ciento de las personas con enfermedad de Parkinson a los cinco años, son mucho menos comunes en las personas que toman agonistas de la dopamina.

De hecho, las investigaciones revelan que las discinesias, cuando una persona está tomando agonistas de la dopamina sola, ocurren en alrededor del 5 al 7 por ciento de las personas con Parkinson, y si se presentan discinesias, generalmente son más leves en su gravedad y ocurren más tarde.

Línea de fondo

En general, las discinesias no son un gran problema en las personas que toman agonistas de dopamina solos (sin levodopa), por lo que es probable que haya una mejor relación beneficio-beneficio de tomar D-512, en comparación con otros agonistas de la dopamina como Requip (ropinirol)..

Recuerde, este es un estudio con animales, por lo que es demasiado pronto para llegar a una conclusión. La conclusión aquí es que los efectos del D-512 deben traducirse al uso humano.

Agonistas de la dopamina y su papel en los síntomas no motores

Además de tratar los síntomas motores en la enfermedad de Parkinson en etapa temprana, la evidencia científica sugiere que los agonistas de la dopamina benefician los síntomas no motores, especialmente los problemas del estado de ánimo como la ansiedad, la depresión y / o la apatía.

Los agonistas de la dopamina también pueden mejorar ciertos problemas autonómicos como la función sexual o la sudoración, así como problemas específicos del sueño en la enfermedad de Parkinson, como el síndrome de las piernas inquietas o la fragmentación del sueño.

Esto es prometedor, ya que los expertos se centran cada vez más en los síntomas no motores, ya que a menudo comienzan antes que los síntomas motores y pueden ser debilitantes.

Dicho esto, no está claro si el D-512 sería superior a los agonistas dopaminérgicos tradicionales como Requip (ropinirol) o Mirapex (pramipexol) para aliviar estos síntomas no motores.

Una palabra de DipHealth

En el estudio en animales mencionado, el mayor beneficio de D-512 sobre Requip (ropinirol) es que dura más y es mejor en su efecto máximo.

Aún así, se necesitan más estudios para comprender mejor si un compuesto como el D-512 es realmente mejor que los agonistas de la dopamina actuales para tratar a las personas con Parkinson.

Además de los síntomas motores y los efectos secundarios, otros factores deben considerarse como la calidad de vida de una persona, el tiempo pospuesto para iniciar la levodopa y si el D-512 es realmente modificador de la enfermedad (¿puede proteger las células nerviosas productoras de dopamina que aún están presentes? vivo).