Medicamentos de dopamina para tratar la enfermedad de Parkinson

El tratamiento estándar para la enfermedad de Parkinson (EP) es la terapia con medicamentos. Prácticamente todos los medicamentos disponibles actúan para aumentar el nivel de dopamina en el cerebro. La forma en que un medicamento dado logra esta hazaña tiene mucho que ver con su efectividad y los posibles efectos secundarios.

Levodopa en el tratamiento de los síntomas motores

La levodopa es el medicamento de primera línea para la EP: las células cerebrales usan la levodopa como un elemento fundamental para fabricar más dopamina. La levodopa funciona prácticamente normalizando los síntomas motores, haciéndote sentir menos rígido, más móvil y más flexible. Desafortunadamente, no cura la EP y no puede detener el proceso de la enfermedad subyacente.

La levodopa también tiene efectos secundarios. Sin embargo, estos efectos secundarios, por lo general, pueden eliminarse al combinar la levodopa con otros medicamentos. Por ejemplo, un efecto secundario importante de la levodopa cuando se usa solo es la náusea, como resultado de la cantidad excesiva de dopamina que circula en el torrente sanguíneo del cuerpo en lugar de en el cerebro. Para prevenir las náuseas y aumentar la cantidad de levodopa que llega al cerebro, a menudo la levodopa se administra con otro tipo de medicamento llamado inhibidor de la dopa descarboxilasa (DDI). Un DDI bloquea la conversión de levodopa a dopamina en el torrente sanguíneo del cuerpo, lo que permite que más levodopa llegue al cerebro y evite las náuseas.

La forma más común de DDI utilizada en la mayoría de los países es la carbidopa. La combinación de levodopa y carbidopa es conocida por el nombre comercial Sinemet.

En la mayoría de los países, los niveles de dosificación de carbidopa / levodopa se designan como una fracción: el numerador (número superior) es la cantidad de carbidopa en cada tableta, y el denominador (número inferior) la cantidad de levodopa. Por ejemplo, una combinación de 25/100 se compone de 25 miligramos de carbidopa y 100 miligramos de levodopa. Carbidopa / levodopa también está disponible en una formulación de liberación controlada conocida como Sinemet CR. Las formulaciones de liberación controlada de Sinemet permiten un tiempo de liberación más lento de levodopa en el torrente sanguíneo, lo que ayuda a suavizar las fluctuaciones de desgaste al final de la dosis, así como las alteraciones del sueño nocturnas.

Otras drogas de la dopamina

Aunque la levodopa trata efectivamente los síntomas de la enfermedad de Parkinson, la enfermedad todavía progresa y empeora con el tiempo. La enfermedad de Parkinson daña las células cerebrales que producen dopamina o que convierten la levodopa en dopamina. A medida que la enfermedad avanza, cada vez es más difícil estimular la producción cerebral de dopamina. Por lo tanto, necesitamos formas alternativas de mantener los niveles de dopamina en el cerebro lo suficientemente altos como para apoyar el funcionamiento normal del motor.

Dado que las células productoras de dopamina están dañadas por la enfermedad, debemos atacar otras células que pueden no producir dopamina pero que actúan para usar la dopamina existente de manera más efectiva. Dos clases de medicamentos pueden hacer esto:

• Medicamentos que estimulan directamente las células que usan dopamina, los "agonistas de la dopamina".
• Medicamentos que inhiben la descomposición de la dopamina en el cuerpo y, por lo tanto, aumentan los niveles disponibles para el cerebro: los "inhibidores de la COMT y la MAO".

Agonistas de la dopamina

Hay algunos agonistas de la dopamina como:

• (Mirapex) Pramipexol
• (Requip) Ropinirol
• (Neupro) rotigotina

Todos estos medicamentos imitan los efectos de la dopamina en los receptores de dopamina seleccionados, que son células que mejoran los efectos de la dopamina en el cerebro.

Estos medicamentos pueden producir efectos secundarios como mareos, presión arterial baja y trastornos psiquiátricos, por lo que deben iniciarse como una dosis muy baja, y solo aumentar gradualmente bajo la guía del neurólogo de una persona.

Inhibidores de la COMT y inhibidores de la MAO

Los inhibidores de la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y los inhibidores de la MAO-B (monoamina oxidasa tipo B) trabajan para bloquear la descomposición y la inactivación de la dopamina en el cuerpo y el cerebro. Si la COMT está bloqueada o inhibida, por ejemplo, más levodopa puede alcanzar el sistema de control motor del cerebro. Los inhibidores de la COMT más comunes son (Tasmar) tolcapone y (Comtan) entacapone. Los inhibidores de la COMT son particularmente útiles para las personas con fluctuaciones motoras.

Pero como la mayoría de los medicamentos, los inhibidores de la COMT y el IMAO tienen efectos secundarios. Por ejemplo, del cinco al diez por ciento de los pacientes que toman un inhibidor de la COMT desarrollan diarrea. Esto generalmente significa que el medicamento debe ser detenido. De dos a tres por ciento de las personas que toman tolcapone desarrollan problemas hepáticos graves que requieren una estrecha vigilancia de la función hepática cuando toman el medicamento o dejan de usar el medicamento por completo. La entacapona no tiene estos problemas de toxicidad hepática.

Los inhibidores de la MAO-B, tales como (Eldepryl) selegilina y (Azilect) rasagilina, evitan que la enzima MAO-B descomponga la dopamina en el cerebro mismo.

La selegilina se usa principalmente para prevenir o suavizar las fluctuaciones motoras al final de la dosis. Sus efectos son muy leves. Una vez se creyó que la selegilina actúa como un fármaco neuroprotector que previene el daño adicional a las neuronas de dopamina en el cerebro. Resulta que este efecto neuroprotector de la selegilina es pequeño o inexistente.

La rasagilina, por otro lado, parece ser más prometedora con respecto a sus posibles efectos neuroprotectores, aunque el jurado aún está deliberando sobre este efecto crucial de la droga. La rasagilina se usa principalmente en el Parkinson temprano y moderado para reducir las fluctuaciones motoras. Se necesita más evidencia sobre la efectividad y seguridad de rasagiline.

Línea de fondo

Si bien la levodopa es el mejor medicamento para tratar los problemas motores de la enfermedad de Parkinson, a veces se pueden iniciar otros medicamentos, como los agonistas de la dopamina o los inhibidores de la MAO, especialmente si los síntomas de una persona son leves. Estos medicamentos también pueden agregarse a la terapia de levodopa para controlar las fluctuaciones motoras.

La buena noticia es que, si bien la enfermedad de Parkinson no es curable, hay formas de hacer frente a la enfermedad y mejorar el funcionamiento y la calidad de vida de usted o de su ser querido.