Nuevos Tratamientos para la Fibrosis Pulmonar Idiopática

En octubre de 2014, la FDA aprobó dos nuevos medicamentos, pirfenidona (Esbriet) y nintedanib (Ofev), para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad terrible que mata a la mayoría de las personas diagnosticadas con ella en unos pocos años. Antes del descubrimiento de pirfenidona y nintedanib, no existían opciones de tratamiento farmacológico específicas para las personas con esta enfermedad mortal.

¿Qué es la fibrosis pulmonar idiopática?

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad crónica o prolongada que destruye los pequeños espacios dentro de los pulmones (intersticia). Aunque existen datos limitados sobre la prevalencia exacta de la enfermedad, la American Lung Association estima que afecta a unos 140,000 estadounidenses. Mientras revisaba la literatura, vi estimaciones mucho más bajas cuando la enfermedad se define de manera más restrictiva (por favor, disculpe el juego de palabras), que afecta a entre 14 y 28 personas por cada 100,000. Las personas con la enfermedad generalmente tienen 50 años o más, y la enfermedad afecta a más hombres que mujeres.

Nadie sabe qué causa la fibrosis pulmonar idiopática (por eso se le llama idiopático trastorno). Lo que sí sabemos es que esta enfermedad mortal aumenta el retroceso en los pulmones (los pulmones son un órgano elástico) que dificultan la respiración. Es de destacar que la fibrosis pulmonar idiopática es un restrictivo Enfermedad pulmonar que disminuye los volúmenes pulmonares. Una vez diagnosticada, la edad media de supervivencia de las personas con la enfermedad es de apenas 4 años.

La fibrosis pulmonar idiopática causa inflamación y cambios fibróticos (cicatrización) en el tejido pulmonar (parénquima) que está ligado mecánicamente a los capilares pulmonares en los alvéolos. Los capilares pulmonares en los alvéolos son así destruidos; Los capilares pulmonares participan en el intercambio de oxígeno e introducen sangre rica en oxígeno en el cuerpo. En otras palabras, en las personas con fibrosis pulmonar idiopática, la cicatrización en el tejido pulmonar aumenta la capacidad de los capilares pulmonares para filtrar el oxígeno del aire que respiramos.

La fibrosis pulmonar idiopática dificulta la respiración después del esfuerzo. También causa tos y un cambio en los sonidos pulmonares en el examen. Muchos síntomas de la enfermedad también son sistémicos o corporales, e incluyen fatiga, pérdida de peso y paliza de los dedos de las manos y los pies. Las tomografías computarizadas de alta resolución (imagínense rayos X detallados) muestran una apariencia irregular o en forma de "panal" donde se han producido cambios fibróticos. La biopsia quirúrgica proporciona un diagnóstico definitivo de la enfermedad. A medida que progresa la fibrosis pulmonar, conduce a una serie de afecciones comórbidas o concomitantes que incluyen insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar.

Aunque no estamos seguros de qué causa exactamente la fibrosis pulmonar idiopática, sí sabemos que existen algunos factores de riesgo probables para la enfermedad:

• fumar cigarrillos
• infecciones virales de los pulmones
• Inhalación de gases, humos, polvo y otras partículas pequeñas.
• ERGE (enfermedad por reflujo gastroesofágico, también conocida como acidez estomacal crónica)
• genética

La fibrosis pulmonar idiopática es notoria por su falta de tratamiento bueno y eficaz. Aunque algunas personas permanecen estables durante un tiempo relativamente largo después del diagnóstico, la mayoría se descompensan o empeoran incluso con el tratamiento. El tratamiento actual está dirigido a los síntomas de la enfermedad o intentos de limitar la inflamación y la cicatrización. La prednisona, un esteroide, se usa a menudo para ayudar a frenar la inflamación. Muchas personas con fibrosis pulmonar idiopática también reciben oxígeno suplementario y rehabilitación pulmonar. En última instancia, la única opción de tratamiento para las personas con fibrosis pulmonar idiopática es el trasplante de pulmón.

¿Qué son la pirfenidona (Esbriet) y el nintedanib (Ofev)?

En ensayos clínicos, se ha demostrado que la pirfenidona (Esbriet) y el nintedanib (Ofev) mitigan la fibrosis o la cicatrización y, por lo tanto, retrasan la progresión de la enfermedad.

La pirfenidona tiene múltiples mecanismos de acción posibles y es un medicamento oral. En los ensayos clínicos de Fase 3, casi la mitad de los participantes con fibrosis pulmonar idiopática leve a moderada que recibieron pirfenidona vieron una disminución reducida en la capacidad vital forzada. Esta medida indica una progresión retardada de la enfermedad. Los participantes experimentaron otros beneficios positivos, incluidas las mejoras en la distancia de 6 minutos a pie y la disminución de la mortalidad (número de muertes) durante el período de estudio de 52 semanas. Los posibles efectos adversos del tratamiento fueron manejables y se limitaron a fotosensibilidad, calambres estomacales, náuseas y vómitos.

Nintenanib es un inhibidor de la tirosina-cinasa y, al igual que la pirfenidona, es un medicamento oral. Entre otros procesos biológicos, la tirosina quinasa participa en la cicatrización y el cambio fibrótico. En los ensayos clínicos de Fase 3, como la pirfenidona, el nintenanib también disminuyó la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática, medida por una reducción en la tasa de disminución de la capacidad vital forzada. Los efectos adversos potenciales incluyen diarrea, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial y aumento de las enzimas hepáticas (un indicador de disfunción hepática). Finalmente, Ofev es un teratógeno que no debe tomarse durante el embarazo por temor a la deformidad fetal o la muerte.

¿Qué significan para usted la pirfenidona (Esbriet) y el nintedanib (Ofev)?

Si usted o alguien que conoce tiene fibrosis pulmonar idiopática, la aprobación de pirfenidona (Esbriet) y nintedanib (Ofev) es un verdadero avance médico que debe ser recibido como una buena noticia. Sin embargo, algunos problemas deben aclararse antes de que estos medicamentos encuentren verdaderamente su lugar en la medicina clínica. Primero, no está claro si la pirfenidona y el nintendanib deben usarse por separado o simultáneamente en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Si se usan juntos, no estamos seguros de qué medicamento se debe usar primero. Si se usa por separado, no estamos seguros de si los medicamentos mostrarán un efecto sinérgico o aumentado. En segundo lugar, no estamos seguros de si algunas personas son particularmente receptivas ("respondedores") a alguno o ambos de estos medicamentos. En tercer lugar, no sabemos si los medicamentos continuarán mitigando la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática después del período de prueba de casi un año.

En una nota final, si usted o un ser querido tiene fibrosis pulmonar idiopática, considere obtener más información sobre los grupos de apoyo para la enfermedad en la American Lung Association o el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre.