Medicamento para el Alzheimer Aducanumab

No me gusta escribir artículos sobre la demencia y la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad triste. Progresa sin descanso. Los medicamentos aprobados por la FDA para tratar esta enfermedad como Aricept, Nemenda y Cognex hacen poco para retrasar su curso clínico.

La mayoría de los neurólogos saben que los medicamentos tienen un valor muy limitado para sus pacientes con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los seres queridos solicitan estos medicamentos con la esperanza de que estos medicamentos puedan ayudar de alguna manera. En última instancia, el mejor tratamiento para las personas con enfermedad de Alzheimer es el cuidado compasivo que no solo preserva una calidad de vida decente para la persona con la enfermedad, sino también la calidad de vida del cuidador.

A pesar de mi aversión general a escribir artículos sobre la enfermedad de Alzheimer, acordé cubrir la enfermedad solo si algún ensayo clínico con medicamentos sugiere una disminución del deterioro cognitivo en aquellos que la padecen. Recientemente, resultados muy tempranos Los ensayos con aducanumab de Biogen demuestran que este anticuerpo monoclonal puede dificultar la progresión clínica de la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia. En los Estados Unidos, se estima que 5 millones de estadounidenses mayores de 65 años viven con la enfermedad. El curso de la enfermedad de Alzheimer es lento e irreversible. Con el tiempo, el Alzheimer erosiona la memoria, el pensamiento y el razonamiento. Finalmente, una persona con esta terrible enfermedad se queda incapacitada para realizar incluso las tareas y actividades más simples de la vida diaria.

Nuestra explicación actual para la patología de la enfermedad de Alzheimer se limita a la "hipótesis amiloide". Específicamente, la neurodegeneración es atribuible al depósito de péptidos beta-amiloide (Aß) en las placas del tejido cerebral. La acumulación de Aß impulsa la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Otro factor contribuyente involucra los ovillos neurofibrilares compuestos de proteína tau. Un desequilibrio entre la producción de Aß y el aclaramiento de Aß conduce a la formación de estos enredos.

Hasta la fecha, se ha desarrollado un grupo de diferentes anticuerpos para combatir la enfermedad de Alzheimer al atacar el amiloide. Específicamente, el anticuerpo aducanumab actúa al desencadenar la fagocitosis mediada por receptores Fc de las placas de Aß. En otras palabras, el aducanumab estimula los fagocitos de nuestro propio cuerpo para digerir el Aß.

En los últimos años, la "hipótesis amiloide" ha sido seriamente cuestionada y calificada por muchos expertos como simplificada en exceso. Todavía no tenemos una validación clínica para la hipótesis, y muchos creen que la acumulación de Aß puede ser parte de un proceso más grande y mal entendido que causa la neurodegeneración. Más específicamente, en aquellos con la enfermedad de Alzheimer, el depósito de Aß precede al deterioro cognitivo en 10 a 15 años, nublando así la proposición de una relación simple de causa y efecto. Además, el metabolismo de la proteína precursora de amiloide (APP) da como resultado no solo Aß sino también otros fragmentos que podrían desempeñar un papel en la patogénesis del Alzheimer.

Basándose en los resultados provisionales de un ensayo clínico en Fase 1b de aducanumab llamado PRIME, Biogen se ha comprometido en un ensayo clínico en Fase 3 del medicamento. Estos son algunos de estos resultados provisionales:

• El tratamiento con aducanumab dio lugar a una reducción de las placas amiloides en personas con enfermedad prodromal o de Alzheimer leve.
• La reducción de las placas se visualizó mediante imágenes de PET, y esta reducción dependió de la dosis y el tiempo.
• Después de un año de tratamiento, los participantes con enfermedad de Alzheimer temprana mostraron una disminución clínicamente significativa en el deterioro cognitivo, según la calificación del Examen de estado mini-mental (MMSE) y la Clasificación de demencia cognitiva.
• La seguridad y la tolerancia del paciente de aducanumab fue aceptable. Algunos efectos adversos incluyeron cefalea y ARIA (anormalidades de la imagen relacionadas con amiloides).

Para que un medicamento para el Alzheimer o cualquier otro medicamento nuevo sea aprobado por la FDA, debe pasar por los ensayos clínicos de la Fase 3. Como se discutió en un artículo reciente titulado "Ensayos pivotales para inhibidores de la b-secretasa en la enfermedad de Alzheimer" de Biotecnología de la naturaleza, algunos fabricantes de medicamentos para el Alzheimer se apresuran a los ensayos de Fase 3. Esta práctica es arriesgada porque los resultados clínicamente insignificantes de un ensayo de Fase 3 cerrarán el desarrollo de un medicamento. Después de todo, nadie quiere invertir en una droga "quemada".

El hecho de que un medicamento no muestre resultados clínicamente significativos durante un ensayo de Fase 3 específico no significa necesariamente que el medicamento no funcione. Por ejemplo, es posible que un medicamento sea eficaz en dosis diferentes de las probadas. O, algunas drogas funcionan mejor en ciertas poblaciones. En lugar de aprobar el Rubicon y comprometerse con un ensayo de Fase 3, es una buena idea realizar un ensayo de Fase 2 exploratorio y comprender mejor el medicamento y sus efectos. En contraste, Biogen decidió continuar con los ensayos clínicos de la Fase 3 a la luz de los resultados provisionales alentadores de los ensayos de la Fase 1b (de menor potencia).

Si usted o un ser querido padecen la enfermedad de Alzheimer, lea este artículo dentro del contexto y sin falsas esperanzas. Biogene está todavía a un tiempo de obtener la aprobación para el aducanumab, y todavía necesitamos muchos más resultados clínicos. Aunque los primeros resultados sobre el aducanumab son prometedores, los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer son notorios por no cortar la mostaza, y todavía tenemos que realizar un tratamiento verdaderamente eficaz destinado a frenar la progresión de esta enfermedad.