Ataxia espinocerebelosa como un trastorno de torpeza genética

Visión general

Cuando las personas hablan sobre la ataxia cerebelosa espinal (SCA), en realidad se refieren a un grupo de trastornos neurodegenerativos que causan una torpeza progresiva. Hay más de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelosas espinales, cada una de ellas causada por una mutación genética diferente. Además, se siguen descubriendo nuevas formas.

A pesar de que existen tantas variaciones diferentes, SCA es bastante raro. Aun así, es una de las causas más comunes de ataxia genética. Incluso entre las personas sin antecedentes familiares que desarrollan ataxia por ninguna otra razón clara, se puede encontrar una nueva mutación de SCA aproximadamente el 20 por ciento de las veces.

Causas

SCA se debe a una mutación genética. Muchos tipos se deben a las llamadas mutaciones de expansión, en las que varios nucleótidos (generalmente citosina, adenosina y guanina) se repiten más de lo que se encuentra en personas sanas. En la forma común que involucra la repetición de tres nucleótidos, esto se denomina repetición de trinucleótidos. El resultado de esa repetición es que se expresa una forma mutada de proteína, lo que lleva a los síntomas de la enfermedad.

La ataxia espinocerebelosa generalmente se hereda de manera autosómica dominante, lo que significa que si uno de los padres tiene el trastorno, existe un 50 por ciento de probabilidades de que un niño también tenga la enfermedad.

Como sugiere el nombre de ataxia espinocerebelosa, la enfermedad afecta al cerebelo y más. El tronco cerebral también puede consumirse (atrofia), especialmente en los tipos de ACS 1, 2 y 7. Las regiones de la atrofia a menudo controlan los movimientos oculares, lo que lleva a hallazgos anormales cuando un neurólogo realiza su examen físico.

Pronóstico

Las ataxias espinocerebelosas debidas a la repetición de las mutaciones de expansión generalmente se enferman a mediana edad. Además de la ataxia, a menudo hay otros hallazgos neurológicos que dependen de la variante de SCA. En general, cuanto más larga sea la repetición, más joven será el paciente cuando se presenten los síntomas y más rápida será la progresión de la enfermedad.

En general, el SCA tipo 1 es más agresivo que los tipos 2 o 3, y el tipo 6 es el SCA menos agresivo debido a una repetición de trinucleótidos. No tenemos mucha información sobre otros tipos de ataxias espinocerebelosas, pero la mayoría de las personas requerirán una silla de ruedas de 10 a 15 años después de que aparezcan los síntomas. Si bien la mayoría de las formas de SCA acortan la vida útil, este no es siempre el caso.

Tratamiento

No hay cura para SCA. Se han sugerido medicamentos como zolpidem o vareniclina para ayudar a la ataxia en SCA tipo 2 y 3 respectivamente.

Los tipos

SCA1

SCA1 causa alrededor del 3 al 16 por ciento de las ataxias cerebelosas autosómicas dominantes. Además de la ataxia, SCA1 se asocia con dificultad para hablar y tragar. Los reflejos aumentados también son comunes. Algunos pacientes también desarrollan desgaste muscular.

La mutación de SCA1 es una repetición de trinucleótidos en una región llamada ataxina 1. La forma mutada de ataxina 1 se agrupa en las células y puede cambiar la forma en que las células nerviosas traducen sus propios códigos genéticos. Esto es especialmente cierto en las células del cerebelo.

SCA2

Alrededor del 6 al 18 por ciento de las personas con ataxia espinocerebelosa tienen SCA2. SCA 2 también causa problemas de coordinación, pero también causa movimientos lentos de los ojos. En casos severos, SCA 2 puede causar retraso en el desarrollo, convulsiones y dificultad para tragar incluso en la infancia.

El SCA2 es causado por otra repetición de trinucleótidos, esta vez que codifica una proteína llamada ataxina 2. Mientras que el SCA1 afecta el núcleo de la célula y el ADN, el SCA2 parece afectar el ARN y se acumula fuera del núcleo.

SCA2 demuestra cómo diferentes personas pueden sufrir diferentes síntomas, incluso si tienen la misma mutación. Una familia italiana con SCA2 ha sufrido un deterioro mental, y las familias de Túnez han sufrido corea y distonía.

SCA3

SCA3, más conocida como enfermedad de Machado-Joseph, es la SCA autosómica dominante más común, y representa entre el 21 y el 23 por ciento de SCA en los Estados Unidos. Además de la ataxia, los pacientes con Machado-Joseph tienen movimientos oculares lentos y dificultad para tragar. También pueden ocurrir alteraciones cognitivas, así como disautonomía. En el examen del neurólogo, los pacientes con SCA3 pueden presentar una mezcla de hallazgos de la neurona motora superior e inferior que sugieren una esclerosis lateral amiotrófica.

SCA 4 y 5

Estas formas son menos comunes y no se deben a repeticiones de trinucleótidos. SCA4 puede tener una neuropatía periférica, pero eso es cierto para la mayoría de las ataxias espinocerebelosas. SCA5 casi no tiene otros síntomas que la ataxia. SCA5 tiende a ser leve y progresar lentamente. Curiosamente, la mutación original parece haber descendido de los abuelos paternos de Abraham Lincoln.

SCA6

SCA6 representa del 15 al 17 por ciento de SCA. La mutación está en un gen también asociado con la ataxia episódica y algunas formas de migraña. Además de la ataxia, puede aparecer un movimiento anormal del ojo conocido como nistagmo en el examen neurológico.

SCA7

SCA7 solo comprende del 2 al 5 por ciento de las ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes. Los síntomas dependen de la edad del paciente y del tamaño de la repetición. La pérdida de visión a veces se asocia con SCA7. En los adultos, esta pérdida de visión puede aparecer antes de la ataxia. Si la repetición del trinucleótido es larga, la pérdida de visión puede aparecer primero En la infancia, las convulsiones y las enfermedades cardíacas se producen con ataxia y pérdida de visión.

Debido a que el resto de las ataxias espinocerebelosas son muy raras, no las voy a discutir en detalle. La mayoría de las veces, los síntomas son difíciles de distinguir de otros SCA que ya hemos cubierto, pero las mutaciones genéticas son diferentes.

Por ejemplo, el SCA8 se parece mucho a otro SCA pero es inusual en que en lugar de que las cosas empeoren con las repeticiones de trinucleótidos más grandes, es solo un problema cuando hay 80 a 250 repeticiones. Más o menos no parece crear un problema.SCA10 es una repetición de pentanucleótidos en lugar de una repetición de trinucleótidos. Algunos de estos trastornos, como el SCA25, solo se han descrito en una familia.

Otras ataxias espinocerebelosas

Si bien la ataxia espinocerebelosa es poco frecuente, es importante que los neurólogos y los pacientes consideren este diagnóstico si existe un historial familiar de torpeza. Un diagnóstico de SCA puede tener implicaciones importantes no solo para la persona inmediatamente afectada, sino también para toda la familia.