Fenilcetonuria (PKU): síntomas, herencia y tratamiento

La fenilcetonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, o PKU) es un trastorno metabólico hereditario en el que el cuerpo no puede descomponer completamente la proteína (aminoácido) fenilalanina. Esto sucede porque una enzima necesaria, la fenilalanina hidroxilasa, es deficiente. Debido a esto, la fenilalanina se acumula en las células del cuerpo y causa daño al sistema nervioso y al cerebro.

La fenilcetonuria es una enfermedad tratable que puede detectarse fácilmente con un simple análisis de sangre. En los Estados Unidos, todos los bebés recién nacidos deben someterse a una prueba de PKU como parte del análisis metabólico y genético realizado en todos los recién nacidos. Todos los recién nacidos en el Reino Unido, Canadá, Australia, Nueva Zelanda, Japón, las naciones del oeste y la mayor parte de Europa oriental, y muchos otros países de todo el mundo, también se someten a pruebas.

(La detección de PKU en bebés prematuros es diferente y más difícil por varias razones).

Cada año, entre 10,000 y 15,000 bebés nacen con la enfermedad en los Estados Unidos y la fenilcetonuria se presenta tanto en hombres como en mujeres de todos los orígenes étnicos (aunque es más común en individuos de herencia del norte de Europa y nativos americanos)

Los síntomas

Un bebé nacido con fenilcetonuria se desarrollará normalmente durante los primeros meses. Si no se trata, Los síntomas comienzan a desarrollarse entre los tres y los seis meses de edad y pueden incluir:

• Desarrollo retrasado
• Retraso mental
• Convulsiones
• Piel muy seca, eccema y erupciones cutáneas.
• Olor “mousy” o “mohoso” distintivo de la orina, aliento y sudor
• Tez clara, pelo claro o rubio.
• Irritabilidad, inquietud, hiperactividad.

Diagnóstico

La fenilcetonuria se diagnostica mediante un análisis de sangre, generalmente como parte de las pruebas de detección de rutina que se realizan a un recién nacido dentro de los primeros días de vida. Si hay PKU, el nivel de fenilalanina será más alto que lo normal en la sangre.

La prueba es muy precisa si se realiza cuando el bebé tiene más de 24 horas de vida pero menos de siete días. Si a un bebé se le realiza la prueba a menos de 24 horas de edad, se recomienda que la prueba se repita cuando el bebé tenga una semana de edad. Como se señaló anteriormente, los bebés prematuros debían ser examinados de una manera diferente por varias razones, incluyendo un retraso en la alimentación.

Tratamiento

Debido a que la fenilcetonuria es un problema de descomponer la fenilalanina, al bebé se le da una dieta especial que es extremadamente baja en fenilalanina.

Al principio, se utiliza una fórmula especial para bebés con bajo contenido de fenilalanina (Lofenalac).

A medida que el niño crece, se agregan alimentos bajos en fenilalanina a la dieta, pero no se permiten alimentos ricos en proteínas, como leche, huevos, carne o pescado. El edulcorante artificial aspartame (NutraSweet, Equal) contiene fenilalanina, por lo que también se evitan las bebidas dietéticas y los alimentos que contienen aspartame. Es probable que haya notado la ubicación de los refrescos, como la Coca-Cola dietética, que indican que las personas con PKU no deben usar el producto.

Las personas deben permanecer con una dieta restringida en fenilalanina durante la infancia y la adolescencia.

Algunas personas pueden reducir sus restricciones de dieta a medida que envejecen. Se necesitan análisis de sangre regulares para medir los niveles de fenilalanina, y la dieta puede necesitar ajustarse si los niveles son demasiado altos. Además de una dieta restringida, algunas personas pueden tomar el medicamento Kuvan (sapropterina) para ayudar a disminuir los niveles de fenilalanina en la sangre.

Vigilancia

Como se señaló, los análisis de sangre se utilizan para controlar a las personas con PKU. En la actualidad, las pautas recomiendan que la concentración objetivo de fenilalanina en la sangre sea entre 120 y 360 uM para las personas con PKU de todas las edades. A veces se permite un límite tan alto como 600 uM para adultos mayores. Sin embargo, las mujeres embarazadas deben seguir su dieta de manera más estricta y se recomienda un nivel máximo de 240 uM.

Los estudios que analizan el cumplimiento (la cantidad de personas que siguen su dieta y cumplen con estas pautas) están en el 88 por ciento para los niños entre el nacimiento y los cuatro años, pero solo el 33 por ciento en los que tienen 30 años o más.

Papel de la genética

La PKU es un trastorno genético que se transmite de padres a hijos. Para tener PKU, un bebé tiene que heredar una mutación genética específica para PKU de cada padre. Si el bebé hereda el gen de un solo padre, entonces el bebé también tiene la mutación del gen para la PKU, pero en realidad no la tiene.

Aquellos que heredan solo una mutación genética no desarrollan PKU, pero pueden transmitir la enfermedad a sus hijos (ser portadores). Si dos padres portan el gen, tienen aproximadamente un 25 por ciento de probabilidades de tener un bebé con PKU, 25 porcentaje de probabilidad de que su hijo no desarrolle PKU o sea portador, y 50% de probabilidad de que su hijo también sea portador de la enfermedad.

Una vez que se diagnostica la PKU en un bebé, ese bebé debe seguir un plan de comidas de PKU durante toda su vida.

PKU en el embarazo

Las mujeres jóvenes con fenilcetonuria que no consumen una dieta restringida en fenilalanina tendrán niveles altos de fenilalanina cuando se queden embarazadas.Esto puede llevar a problemas médicos graves conocidos como síndrome de PKU para el niño, que incluyen retraso mental, bajo peso al nacer, defectos de nacimiento cardíacos u otros defectos de nacimiento. Sin embargo, si la mujer joven reanuda una dieta baja en fenilalanina al menos 3 meses antes del embarazo y continúa con la dieta durante todo el embarazo, el síndrome de PKU se puede prevenir. En otras palabras, un embarazo saludable es posible para las mujeres con PKU siempre que planifiquen con anticipación y controlen cuidadosamente su dieta durante todo el embarazo.

Investigación

Los investigadores están buscando formas de corregir la fenilcetonuria, como reemplazar el gen defectuoso responsable del trastorno o crear una enzima genéticamente modificada para reemplazar la deficiente. Los científicos también están estudiando compuestos químicos como la tetrahidrobiopterina (BH4) y los grandes aminoácidos neutros como formas de tratar la PKU al disminuir el nivel de fenilalanina en la sangre.

Albardilla

Hacer frente a la PKU es difícil y requiere un gran compromiso ya que es un esfuerzo de por vida. El apoyo puede ser útil y hay muchos grupos de apoyo y comunidades de apoyo disponibles en los que las personas pueden interactuar con otras personas que se enfrentan a la PKU, tanto para recibir apoyo emocional como para mantenerse al día sobre las últimas investigaciones.

También hay varias organizaciones que trabajan para apoyar a las personas con PKU y para financiar la investigación de mejores tratamientos. Algunos de estos incluyen la Sociedad Nacional para la Fenilcetonuria, la Alianza Nacional PKU (parte de la organización NORD, la Organización Nacional para los Trastornos Raros y la Fundación PKU. Además de financiar la investigación, estas organizaciones brindan ayuda que puede ir desde la asistencia para la compra de la fórmula especial requerida para que los bebés con PKU proporcionen información para ayudar a las personas a aprender y navegar su camino hacia una comprensión de PKU y lo que significa en sus vidas.