Antifúngicos usados ​​para tratar infecciones relacionadas con el VIH

Las infecciones fúngicas sistémicas continúan siendo una causa importante de enfermedad y muerte en personas con VIH, mientras que las infecciones superficiales o sin complicaciones son comúnmente observadas. Entre las infecciones fúngicas oportunistas más frecuentemente asociadas con el VIH:

• Micosis
• Criptococosis (incluida la meningitis criptocócica)
• Histoplasmosis
• Coccidioidomicosis (fiebre del valle)

Una serie de otras infecciones por hongos (como la aspergilosis, la penicilosis y la blastomicosis) también son comunes en la enfermedad en etapa tardía, con mayor frecuencia en personas con recuentos de CD4 por debajo de 250.

Existen varios medicamentos que se usan comúnmente para tratar las infecciones por hongos relacionadas con el VIH. Los medicamentos se clasifican por su mecanismo de acción específico y se pueden dividir en cuatro grupos generales: antifúngicos de polieno, antifúngicos de azol, antifúngicos antimetabolitos y equinocandinas.

Antifúngicos de polieno

Los antifúngicos de polieno funcionan al descomponer la integridad de la membrana celular del hongo, lo que eventualmente conduce a la muerte celular. Los antifúngicos de polieno más comunes utilizados en el VIH son:

Anfotericina B

La anfotericina B se usa comúnmente para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas (de todo el cuerpo) como la meningitis criptocócica. Cuando se administra por vía intravenosa, se sabe que la anfotericina B tiene efectos secundarios graves, a menudo con una reacción aguda que ocurre poco después de la infusión (por ejemplo, fiebre, escalofríos, rigor, náuseas, vómitos, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones / músculos). Como tal, la administración intravenosa de anfotericina B está generalmente indicada en pacientes gravemente inmunocomprometidos o críticamente enfermos. Las preparaciones orales están disponibles para su uso en el tratamiento de la candidiasis, que es seguro para su uso con baja toxicidad por medicamentos.

Nistatina

La nistatina se administra por vía oral o tópica para la candidiasis oral, esofágica y vaginal superficial. La nistatina también se puede usar como terapia profiláctica (preventiva) en pacientes infectados por el VIH con alto riesgo de infección por hongos (recuento de CD4 de 100 células / ml o menos). La nistatina está disponible como tabletas, enjuagues bucales, pastillas, polvos, cremas y ungüentos.

Antifúngicos azoles

Los antifúngicos azoles interrumpen la síntesis de las enzimas necesarias para mantener la integridad de la membrana del hongo, lo que inhibe la capacidad del hongo para crecer. Los efectos secundarios comunes incluyen erupción cutánea, dolor de cabeza, mareos, náuseas, vómitos, diarrea, calambres estomacales y aumento de las enzimas hepáticas.

Diflucan (fluconazol)

Diflucan (fluconazol) es uno de los antimicóticos más recetados en todo el mundo. Diflucan se usa para el tratamiento de infecciones fúngicas superficiales y sistémicas, como candidiasis, criptocosis, histoplasmosis y coccidioidomicosis. Diflucan está disponible en forma de tabletas, como un polvo para suspensión oral o como una solución estéril para uso intravenoso.

Nizoral (Ketoconazol)

Nizoral (ketoconazol) fue el primer medicamento antifúngico azol oral por primera vez, pero ha sido suplantado en gran parte por otros azoles que tienen menos toxicidad y una absorción mucho mayor. Está disponible en forma de tabletas, así como en diversas aplicaciones tópicas para uso en infecciones micóticas superficiales, incluida la candidiasis.

Sporanox (Itraconazol)

Sporanox (itraconazol) se usa comúnmente en infecciones sistémicas (como candidiasis o criptococosis) cuando otros antifúngicos son ineficaces o inapropiados. Sporanox está disponible en forma de cápsula o como una solución oral (considerada superior en términos de absorción y biodisponibilidad). La preparación intravenosa ya no está disponible en los EE. UU. Debido a su baja penetración en el líquido cefalorraquídeo, Sporanox generalmente se usa solo en el tratamiento de segunda línea cuando se trata la meningitis criptocócica.

Otros azoles que se utilizan en el tratamiento de infecciones micóticas oportunistas son Vfend (voriconazol) y Posanol (posaconazol).

Antimetabolito antimicótico

Sólo hay un medicamento antimetabolito, llamado Ancobon (flucytosine), que se sabe que tiene propiedades antifúngicas, que logra al interferir con la síntesis de ARN y ADN en el hongo.

Ancobon se utiliza para tratar casos graves de candidiasis y criptococosis. Siempre se administra con fluconazol y / o anfotericina B. ya que el desarrollo de resistencia es común cuando se usa solo. La combinación de anfotericina B y Ancobon ha demostrado ser favorable en el tratamiento de la meningitis criptocócica.

Ancobon está disponible en forma de cápsula. Los efectos secundarios pueden incluir intolerancia gastrointestinal y supresión de la médula ósea (incluida la anemia). También se han notificado erupciones cutáneas, dolor de cabeza, confusión, alucinaciones, sedación y función hepática elevada.

Echinocandins

También se está empleando una nueva clase de antifúngicos llamados equinocandinas en el tratamiento de la candidiasis y la aspergilosis. Las equinocandinas funcionan al inhibir la síntesis de ciertos polisacáridos en la pared celular del hongo.

En general, las equinocandinas ofrecen una menor toxicidad y menos interacciones farmacológicas, aunque en la actualidad se usan con más frecuencia en personas con intolerancia a otros antifúngicos tradicionales. Los tres que se administran por vía intravenosa tienen una seguridad, eficacia y tolerabilidad similares.

Los tres aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) son:

• Eraxis (anidulafungin)
• Cancidas (caspofungina)
• Mycamine (micafungin)

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• Mei, H.; Kok, L.; Shariff, M.; et al. Uso de antifúngicos para la infección oportunista en pacientes con VIH: Comparación de eficacia y seguridad. WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674. DOI: 10.9754 / journal.wmc.2011.002674.

• Institutos Nacionales de la Salud (NIH). Pautas para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en adultos y adolescentes infectados por el VIH. Bethesda, Maryland; actualizado el 27 de septiembre de 2013.