Pruebas genéticas: usos, efectos secundarios, procedimiento, resultados

Las pruebas genéticas, también conocidas como pruebas de ADN, implican obtener ADN de una muestra de células de su cuerpo para identificar genes, cromosomas o proteínas específicos, incluidos aquellos que son defectuosos (conocidos como mutaciones). La prueba se puede usar para ayudar a identificar el linaje genético, confirmar o descartar un trastorno genético hereditario, evaluar su riesgo de desarrollar o transmitir un trastorno genético y seleccionar qué medicamentos pueden ser más efectivos según su perfil genético. Varios cientos de pruebas genéticas están actualmente disponibles, y se están desarrollando muchas más. Las pruebas se pueden realizar en sangre, orina, saliva, tejidos corporales, huesos o cabello.

Propósito de la Prueba

Su médico puede ordenar una prueba genética por una serie de razones relacionadas con el diagnóstico, la prevención y el tratamiento. Las pruebas genéticas también se pueden utilizar en investigaciones legales. Incluso hay pruebas directas al consumidor que pueden rastrear su ascendencia.

Cómo funcionan las pruebas genéticas

Casi todas las células de su cuerpo contienen ADN, genes y cromosomas. Cada uno cumple una función específica e interrelacionada:

• ADN (ácido desoxirribonucleico) es una molécula de doble cadena que contiene toda la información genética sobre usted como individuo. El ADN se compone de cuatro sustancias conocidas como adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G). La secuencia única de estas sustancias proporciona el "código de programación" para su cuerpo.
• Un gen es una parte distinta del ADN que contiene las instrucciones codificadas sobre cómo y cuándo construir proteínas específicas. Si bien un gen está destinado a funcionar de manera estándar, cualquier falla en su codificación de ADN puede afectar la forma en que se entregan esas instrucciones. Estas fallas se conocen como mutaciones genéticas.
• Un cromosoma Es una unidad de genes agrupados. Cada humano tiene 46 genes, 23 de los cuales se heredan de la madre y el padre, respectivamente. Cada cromosoma contiene entre 20,000 y 25,000 genes.

Desde principios de 1900, los científicos han entendido que las variaciones genéticas específicas (genotipos) se traducen en características físicas específicas (fenotipos). En los últimos años, los avances en tecnología y una comprensión más amplia del genoma humano han permitido a los científicos identificar con precisión cual Las mutaciones confieren a ciertas enfermedades o características.

Tipos de pruebas genéticas

Las pruebas genéticas tienen aplicaciones de gran alcance en entornos médicos y no médicos. Incluyen:

• Pruebas de diagnostico Para confirmar o descartar un trastorno genético.
• Pruebas de portadora Realizado antes o durante el embarazo para ver si usted y su pareja portan un gen que pueda causar un defecto congénito.
• Diagnóstico prenatal para detectar anomalías en los genes de un feto antes del nacimiento para identificar trastornos congénitos o defectos de nacimiento
• Cribado neonatal para detectar rutinariamente 21 trastornos hereditarios, según lo exige la ley
• Pruebas de preimplantación se usa para detectar anomalías en los embriones como parte del proceso de fertilización in vitro (FIV)
• Diagnostico predictivo para estimar su riesgo (predisposición) de desarrollar una enfermedad influenciada genéticamente, como el cáncer de mama, más adelante en la vida
• Pruebas de farmacogenética para determinar si su genética puede influir en su respuesta a las terapias con medicamentos, en particular la resistencia genética a virus como el VIH

Los usos no médicos de las pruebas genéticas incluyen la prueba de paternidad (utilizada para identificar patrones de herencia entre individuos), pruebas genealógicas (para determinar la ascendencia o herencia) o pruebas forenses (para identificar a una persona con fines legales).

Pruebas actualmente disponibles

La cantidad de pruebas genéticas disponibles para diagnosticar enfermedades aumenta cada año. En algunos casos, las pruebas pueden ser más sugerentes que diagnósticas, dado que la comprensión sobre la genética de las enfermedades (como el cáncer y los trastornos autoinmunes) sigue siendo limitada.

Entre algunas de las pruebas genéticas actualmente utilizadas para el diagnóstico:

• Becker / Duchenne asociada con la distrofia muscular
• BRCA1 y Mutaciones BRCA2 Asociado con cáncer de mama, ovario y próstata.
• Prueba de ADN libre de células Se utiliza para diagnosticar el síndrome de Down.
• Mutaciones CTFR asociada a fibrosis quística
• Mutaciones FH asociada a hipercolesterolemia familiar
• Mutaciones FMR1 Vinculado al autismo y la discapacidad intelectual.
• Mutaciones HD asociado con la enfermedad de Huntington
• Mutaciones de HEXA asociado con la enfermedad de Tay-Sachs
• Mutaciones de HBB asociada con anemia de células falciformes
• Mutaciones IBD1 vinculado a la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
• Mutaciones LCT asociado con intolerancia a la lactosa
• MEN2A y Mutaciones MEN2B asociado con el cáncer de tiroides
• Mutaciones NOD2 asociada con la enfermedad de Crohn
• Mutaciones PAI-1, predictivo de enfermedad arterial coronaria (EAC) y accidente cerebrovascular

Hoy en día existen más de 2,000 pruebas genéticas disponibles para fines médicos y no médicos, según el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, con sede en Bethesda, Maryland.

Riesgos y contraindicaciones

Los riesgos físicos de las pruebas genéticas son pequeños. La mayoría requiere una muestra de sangre o saliva o un hisopo en el interior de la mejilla (conocido como frotis bucal). Dependiendo de los objetivos de la prueba, es posible que solo requiera unas gotas de sangre (como las pruebas de detección o paternidad del recién nacido) o varios viales (para pruebas de detección del VIH o del cáncer).

Si se sospecha de cáncer, se puede realizar una biopsia para obtener células de un tumor sólido o médula ósea. Los riesgos de la biopsia pueden variar según el grado de invasión del procedimiento, desde dolor localizado y hematomas hasta cicatrización e infección.

Riesgos prenatales

Las pruebas genéticas prenatales se realizan comúnmente en la sangre materna. Un ejemplo es la prueba de ADN fetal sin células (cfDNA) realizada después de la décima semana de embarazo. Los riesgos para la madre y el bebé no son mayores que para una extracción de sangre realizada en una persona que no está embarazada.

Las pruebas genéticas también se pueden realizar en el líquido amniótico obtenido a través de la amniocentesis. La amniocentesis se puede usar para realizar un cariotipo, que detecta trastornos genéticos como el síndrome de Down, la fibrosis quística y los defectos del tubo neural como la espina bífida. Los efectos secundarios pueden incluir calambres, dolor localizado en el lugar de la punción y perforación accidental de la vejiga. La amniocentesis conlleva un riesgo de aborto espontáneo de uno en 400.

Por el contrario, las muestras obtenidas a través de la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) pueden provocar la pérdida del embarazo en uno de cada 100 procedimientos. CVS se puede usar para detectar las mismas condiciones congénitas, con la excepción de los defectos del tubo neural. No se recomienda para mujeres con una infección activa, que están esperando gemelos o que están experimentando sangrado vaginal, entre otros. Los efectos secundarios pueden incluir manchado, cólicos o infección.

Consideraciones

Más allá de los riesgos físicos de las pruebas, los especialistas en ética siguen preocupados por el impacto emocional del aprendizaje que puede o no puede desarrollar una enfermedad grave años o incluso décadas a partir de ahora. La incertidumbre puede causar estrés sobre su futuro y / o su capacidad para obtener un seguro de salud o de vida cuando sea necesario.

Se están haciendo esfuerzos para abordar algunas de estas preocupaciones. En 2009, la Ley de No Discriminación de Información Genética (GINA) fue aprobada por el Congreso de los EE. UU., Prohibiendo la discriminación en el seguro de salud o el empleo basado en los resultados de una prueba genética. A pesar de los esfuerzos por ampliar la protección, GINA no se aplica a las empresas con menos de 15 empleados ni evita las prácticas discriminatorias entre los proveedores de seguros de vida.

Si está considerando una prueba electiva, es importante reunirse con un asesor genético capacitado para comprender completamente los beneficios, riesgos y limitaciones de la prueba. Esto incluye su "derecho a no saber" si se descubren hallazgos involuntarios.

En algunos casos, saber que tiene una predisposición genética para una enfermedad como el cáncer de mama puede ayudarlo a tomar decisiones importantes sobre su salud. En otras ocasiones, conocer una enfermedad que puede o no desarrollarse, y para la cual puede no haber tratamiento, puede que no sea algo que deba enfrentar. No hay una respuesta correcta o incorrecta en ninguno de los dos aspectos; Sólo hay elección personal.

Antes de la prueba

Una prueba genética no requiere mucha preparación de su parte. La única excepción puede ser las pruebas prenatales, que a veces requieren restricciones de alimentos y / o líquidos.

Sincronización

Dependiendo del propósito de la investigación, una prueba genética puede tardar tan solo unos minutos en realizarse.

Con la excepción de los kits de ascendencia directa al consumidor, la mayoría de las pruebas genéticas implicarán algún nivel de asesoramiento previo a la prueba. Incluso si su médico solicita la prueba como parte de una investigación en curso, espere pasar no menos de 15 minutos en el laboratorio o la clínica (sin incluir el tiempo de espera).

Las pruebas prenatales pueden tardar entre 30 y 90 minutos en realizarse, dependiendo de si se solicita amniocentesis, CVS transabdominal o CVS transcervical.

Las biopsias pueden tomar más tiempo, particularmente aquellas que involucran la médula ósea o el colon.Si bien el procedimiento puede demorar entre 10 y 30 minutos, el tiempo de preparación y recuperación puede agregar otra hora si se usa un sedante intravenoso (IV).

Ubicación

Las muestras genéticas se pueden obtener en el consultorio de un médico, en una clínica, en un hospital o en un laboratorio independiente. El examen prenatal se realiza como un procedimiento en el consultorio. Algunas biopsias, como la aspiración con aguja fina, pueden realizarse en el consultorio de un médico; otros se realizan de forma ambulatoria en un hospital o clínica.

La prueba real de las muestras se realiza en un laboratorio certificado según las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) de 1988. En la actualidad, hay más de 500 laboratorios de genética con certificación CLIA en los Estados Unidos.

Qué ponerse

Si se requiere una extracción de sangre, asegúrese de usar mangas cortas o un top con mangas que se puedan enrollar fácilmente. Para una evaluación prenatal o una biopsia, se le puede pedir que se desvista total o parcialmente. Si es así, deja cualquier objeto de valor en casa. Se proporcionará una bata de hospital si es necesario.

Comida y bebida

En términos generales, no hay restricciones de alimentos o bebidas para una prueba genética. Comer, beber o tomar medicamentos no afectará el resultado de la prueba.

Si bien no hay restricciones alimenticias para el examen de ADN prenatal, deben evitarse los líquidos antes de la amniocentesis para que la vejiga esté vacía y sea menos probable que esté perforada. Por el contrario, es posible que necesite una vejiga llena para un CVS y se le pedirá que tome líquidos adicionales.

Las restricciones de alimentos y bebidas también pueden aplicarse a ciertos procedimientos de biopsia, en particular aquellos que involucran el tracto gastrointestinal o requieren sedación. Hable con su médico para asegurarse de que cumple con las pautas dietéticas adecuadas.

También deberá informar a su médico si está tomando anticoagulantes (diluyentes de la sangre) o aspirina antes de una biopsia, ya que esto puede promover el sangrado. Como regla general, es importante informar a su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando, recetado o no recetado, antes de cualquier prueba o investigación médica.

Que traer

Asegúrese de traer su identificación y tarjeta de seguro de salud a su cita. Si el procedimiento implica sedación de cualquier tipo, organice un servicio de auto o lleve a un amigo para que lo lleve a casa después de la cita.

Costo y seguro de salud

El costo de una prueba genética puede variar enormemente, desde menos de $ 100 hasta más de $ 2,000, según el objetivo y la complejidad de la prueba. Esto no incluye el costo adicional de obtener una muestra de líquido o tejido cuando se indica una exploración prenatal o una biopsia de tejido.

La mayoría de las pruebas genéticas requieren una autorización previa del seguro. Algunos, como las pruebas de detección de recién nacidos y las pruebas de BRCA utilizadas para detectar el cáncer de mama, se clasifican como beneficios de salud esenciales (EHB, por sus siglas en inglés) conforme a la Ley del Cuidado de Salud a Bajo Precio, lo que significa que su aseguradora debe cubrir el costo de la prueba y el asesoramiento genético sin cargo..

En general, las pruebas genéticas se aprueban si la prueba ayuda a prevenir la progresión de la enfermedad o mejora los resultados del tratamiento. Dicho esto, los costos de copago y coseguro a menudo pueden ser prohibitivos. Si su asegurador aprueba una prueba genética, asegúrese de hablar con ellos sobre cualquier gasto de bolsillo en el que pueda incurrir.

Si no tiene seguro o tiene un seguro insuficiente, pregunte si el laboratorio ofrece una opción de pago mensual o un programa de asistencia al paciente con una estructura de precios por niveles para familias de bajos ingresos.

Las pruebas de ascendencia directa al consumidor tienen un precio entre $ 50 y $ 200, y no están cubiertas por el seguro. Las pruebas electivas, como las pruebas de paternidad, por lo general nunca están cubiertas por el seguro de salud, incluso si lo exige un tribunal.

Otras Consideraciones

Algunas personas preferirán pagar de su bolsillo si temen que un resultado positivo de la prueba pueda afectar su capacidad para obtener un seguro. Si bien el seguro de salud generalmente no es un problema, llame a la oficina del fiscal general de su estado para comprender las leyes de privacidad de la salud en su estado, así como las de la Ley de Responsabilidad de la Portabilidad del Seguro Médico (HIPAA) de 1996.

Esto incluye el uso de kits genéticos domésticos en los que los fabricantes alguna vez venderán sus datos (generalmente agregados sin su nombre) a empresas biomédicas y farmacéuticas.

Si se viola su confidencialidad médica por cualquier motivo, puede presentar una queja de privacidad de HIPAA a la Oficina de Derechos Civiles en el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.

Durante el examen

Su experiencia en pruebas dependerá del tipo de pruebas genéticas que se estén realizando, pero hay algunos aspectos que se aplican en todos los ámbitos.

Pre-Prueba

Después de firmar con su tarjeta de identificación y de seguro de salud, se someterá a algún tipo de asesoramiento previo a la prueba. El asesoramiento puede variar en función de los objetivos del procedimiento.

Para fines de diagnóstico, como confirmar una enfermedad de larga duración (como la enfermedad de Crohn) o ampliar la investigación de una enfermedad conocida (como el cáncer), la asesoría previa puede limitarse a comprender los objetivos y las limitaciones de la prueba.

Con fines de detección o predictivos, como identificar un defecto de nacimiento prenatal, evaluar su predisposición al cáncer o estimar su probabilidad de ser portador de una enfermedad, el asesoramiento genético se centrará en ayudarlo a comprender mejor el valor y los inconvenientes de las pruebas genéticas.

En cualquier caso, el objetivo del asesoramiento genético es garantizar que usted pueda proporcionar lo que se denomina consentimiento informado. Esto se define como otorgar permiso, sin coerción ni influencia, sobre la base de una comprensión completa de los beneficios y riesgos de un procedimiento.

El objetivo de la asesoría es asegurar que usted entienda:

• El propósito de la prueba.
• El tipo y la naturaleza de la condición que se investiga
• La exactitud y limitaciones de la prueba.
• Otras opciones de prueba que puede elegir
• Las opciones disponibles para usted si se identifica un trastorno.
• Decisiones que puede necesitar tomar en base a los resultados
• La disponibilidad de servicios de asesoramiento y apoyo.
• Su derecho a rechazar un examen
• Su "derecho a no saber" acerca de las condiciones más allá del alcance de la investigación

Un consejero genético certificado por la junta lo guiará a través de la prueba y le aconsejará sobre cuándo se pueden esperar los resultados. Asegúrese de hacer tantas preguntas como sea necesario, especialmente si se enfrenta a una situación difícil, como la interrupción del embarazo.

A lo largo de la prueba

Una vez finalizada la asesoría, se obtendrá la muestra para la prueba. La muestra se obtiene de las siguientes maneras:

• Un frotis bucal Se realiza frotando algodón a lo largo de la superficie interna de la mejilla. Luego, el hisopo se coloca en un tubo de plástico sellado y se envía al laboratorio.
• Una extracción de sangre se realiza por un flebotomista insertando una aguja en una vena y extrayendo de 1 a 3 mililitros de sangre en un tubo de ensayo.
• Una muestra de saliva Se obtiene simplemente haciéndole escupir en un recipiente estéril.
• Cribado neonatal, llamada prueba de Guthrie, implica un pinchazo en el talón para obtener unas gotas de sangre. Las gotas se colocan en una tarjeta de manchas de sangre y se envían al laboratorio.
• Amniocentesis implica la inserción de una aguja delgada y hueca a través de la pared abdominal y dentro de su útero para recolectar una pequeña cantidad de líquido amniótico.
• CVS Implica la inserción de un catéter a través del cuello uterino o la pared abdominal para obtener una muestra de tejido de la placenta.
• Aspiración con aguja fina (FNA) y aspiración con aguja gruesa (CNA) se realizan insertando una aguja a través de la piel en un tumor sólido o médula ósea.

Si bien la biopsia quirúrgica, con cirugía abierta o laparoscópica, se puede usar para obtener tejido de difícil acceso, casi nunca se realizará únicamente con el propósito de obtener una muestra genética. Las muestras de tejido también se pueden obtener como complemento de otros procedimientos de diagnóstico directo, como una colonoscopia o una endoscopia.

Prueba posterior

En la mayoría de los casos, podrá regresar a casa una vez que se obtenga la muestra genética. Si se utilizó sedación (por ejemplo, para una colonoscopia o una biopsia de médula ósea), debe permanecer en recuperación hasta que el personal médico apruebe su liberación, generalmente dentro de una hora. En ese caso, alguien tendrá que llevarte a casa.

Despues de la prueba

Cualquier procedimiento que involucre una aguja conlleva un riesgo de infección, dolor, moretones y sangrado. Llame a su médico si tiene fiebre alta o si tiene enrojecimiento, hinchazón o secreción en el lugar de la biopsia. Estos pueden ser signos de una infección que requieren tratamiento inmediato.

Si se utilizó sedación, puede experimentar mareos, fatiga, náuseas o vómitos a corto plazo una vez que regrese a casa. Los síntomas tienden a ser leves y generalmente se resuelven en un día. Puede reducir el riesgo de náuseas y vómitos si bebe mucha agua. Si los síntomas persisten o si experimenta una frecuencia cardíaca anormalmente lenta (bradicardia), llame a su médico de inmediato.

En el laboratorio

Dependiendo de los objetivos de la prueba, la muestra puede experimentar uno de varios procesos para aislar el gen bajo investigación. Uno de estos procesos, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se utiliza para "amplificar" el número de cadenas de ADN en una muestra de sangre de unos pocos miles a muchos millones.

La muestra luego se somete a un proceso llamado secuenciación de ADN para identificar la codificación ATCG exacta en el ADN. El resultado se ejecuta a través de una computadora para comparar la secuencia con la de la referencia del genoma humano.

Luego se genera un informe que enumera todas las variantes, tanto normales como anormales, cuya información puede requerir la interpretación de un experto conocido como genetista.

Interpretando los resultados

Dependiendo de la prueba y las instalaciones de prueba utilizadas, puede tomar de una a cuatro semanas para obtener los resultados de la prueba. Los laboratorios comerciales tienden a ser más rápidos que los laboratorios institucionales o de investigación.

Si la prueba se realizó con fines de diagnóstico, los resultados generalmente serán revisados ​​con usted por el médico que ordenó la prueba. Un ejemplo de ello es un especialista en VIH que ordena el genotipado para determinar qué medicamentos serán más efectivos según el genotipo de su virus.

Si la prueba se utiliza con fines predictivos o de detección, un asesor genético puede estar disponible para explicar qué significan y qué no significan los resultados.

En su mayor parte, las pruebas de un solo gen darán un resultado positivo, negativo o ambiguo. Por definición:

• Un resultado positivo indica que se encontró una "mutación deletérea" (también conocida como "mutación patógena"). Una mutación deletérea es aquella en la que aumenta el riesgo de una enfermedad, pero no necesariamente cierto.
• Un resultado negativo significa que no se encontró ninguna mutación genética.
• Un resultado ambiguo., a menudo descrito como una "variación de incierto significativo" (VUS), describe una mutación con impacto desconocido. Si bien muchas de estas mutaciones son inofensivas, algunas pueden ser beneficiosas.

Seguir

Los resultados de las pruebas genéticas pueden servir como un punto final, lo que permite un diagnóstico definitivo y un plan de tratamiento, o un punto de partida, que requiere una investigación adicional o el monitoreo de su salud.

Entre algunos de los escenarios que puede enfrentar:

• Cualquier anormalidad encontrada durante la evaluación del recién nacido requiere pruebas adicionales y / o el monitoreo continuo de la salud del niño para identificar proactivamente los síntomas.
• Las anomalías detectadas durante la evaluación prenatal pueden requerir terapias preventivas para minimizar el impacto de la enfermedad y / o los comentarios de expertos médicos para ayudarlo a decidir si continuar con el embarazo o no.
• Cualquier anomalía encontrada en las pruebas de detección de portadores puede requerir la participación tanto de un genetista (para determinar las probabilidades de que su bebé tenga un defecto de nacimiento) como de un especialista en fertilidad (para explorar medios de concepción alternativos).
• Cualquier anomalía encontrada en una prueba predictiva requiere la participación del especialista apropiado para explorar otras opciones de prueba o tratamiento. Esto puede incluir procedimientos preventivos, como la mastectomía profiláctica, para evitar una enfermedad si su genética y otros factores de riesgo lo colocan en un riesgo excepcionalmente alto.

Una palabra de DipHealth

Si bien las pruebas genéticas pueden beneficiar la salud y el bienestar de muchas personas, pueden complicar la vida de otras personas. Cuando se usa para propósitos electivos, de detección o predictivos, solo debe ser implementado cuando usted comprende completamente los pros y los contras de las pruebas.

Al recibir un resultado positivo, algunas personas pueden requerir el apoyo de psicólogos y otras para ayudarles a trabajar a través de decisiones complicadas o cualquier incertidumbre que puedan enfrentar. Con este fin, la mayoría de los especialistas en genética trabajarán con profesionales de la salud mental capacitados para ayudar a las personas a enfrentar estas situaciones.