Síndrome de Angelman: síntomas, causa y tratamiento

El síndrome de Angelman es un trastorno genético raro caracterizado por una discapacidad intelectual y de desarrollo significativa, problemas de movimiento, convulsiones, irregularidades del sueño y un comportamiento atípicamente feliz. Una vez conocido como "síndrome del títere feliz" (un término que ahora se considera peyorativo), la afección afecta a uno de cada 15,000 nacimientos, según la fundación sin fines de lucro Síndrome de Angelman.

Si bien los niños con síndrome de Angelman tendrán características y síntomas distintivos, la afección generalmente solo se reconoce cuando el niño tiene entre seis y 12 meses de edad. Debido a que la condición es tan rara, el síndrome de Angelman a menudo se diagnostica erróneamente como autismo o parálisis cerebral.

Si bien no existe cura para el síndrome de Angelman, los medicamentos anticonvulsivos, la terapia física, la terapia ocupacional y la terapia del habla y el lenguaje pueden mejorar significativamente la calidad de vida. Los afectados pueden vivir vidas normales, pero siempre requerirán cuidados de por vida.

Los síntomas

El síndrome de Angelman fue nombrado en honor al pediatra británico Harry Angelman, quien en 1965 describió la condición basándose en sus síntomas característicos. Esas características pueden clasificarse en términos generales como físicas, de desarrollo, de comportamiento y neurológicas.

Características físicas

Al igual que el síndrome de Down puede reconocerse por anomalías faciales y faciales específicas, el síndrome de Angelman se caracteriza por una circunferencia de la cabeza que es desproporcionadamente pequeña.

El síntoma no suele observarse en el momento del nacimiento, sino solo a medida que se desarrolla el bebé, tiempo durante el cual la cabeza no crece al mismo tiempo que el resto del cuerpo.

Esto resulta en microcefalia, una condición en la cual el cerebro es anormalmente pequeño. A diferencia de algunas formas de microcefalia que son evidentes en el nacimiento (como los recién nacidos infectados congénitamente con el virus Zika), las causadas por el síndrome de Angelman solo se reconocen entre las edades de uno y dos años.

Además del tamaño de la cabeza, otros síntomas característicos pueden incluir:

• Braquicefalia (parte posterior plana de la cabeza)
• Telecanto (ojos muy abiertos)
• Pliegues epicánticos bilaterales (pliegues prominentes de la piel en los párpados superiores e inferiores)
• Estrabismo (ojos cruzados)
• Macrostomia (boca ancha)
• Dientes muy espaciados
• Dedos cónicos con pulgares anchos
• Palmas lisas con pliegues anormales.
• Hipopigmentación de la piel, el cabello o los ojos (ausencia de color)

El síndrome de Angelman no está asociado con una estatura anormal, el tamaño de la extremidad ni el desarrollo sexual. La pubertad y la fertilidad en hombres y mujeres no se ven afectadas. La menstruación y la espermatogénesis (el desarrollo del esperma durante la pubertad) ocurren más o menos al mismo tiempo que otros niños.

A medida que los niños con síndrome de Angelman se hacen mayores, la curvatura lateral progresiva de la columna vertebral (escoliosis) puede manifestarse. Algunos adultos también desarrollarán macrognatia (el agrandamiento anormal de la mandíbula) y queratocono (la protuberancia de la córnea).

La obesidad también es común, especialmente en mujeres adultas.

Caracteristicas del desarrollo

El síndrome de Angelman se caracteriza por una severa discapacidad intelectual y de desarrollo. Al igual que con los síntomas físicos del trastorno, es posible que los signos de desarrollo no se noten hasta que el bebé tenga entre seis y 12 meses y no se presenten ciertos hitos, como gatear, balbucear o arrullar.

A medida que el niño crezca, el deterioro se hará más evidente. Si bien el alcance de la discapacidad puede variar, los niños y adultos con síndrome de Angelman casi invariablemente tendrán una discapacidad intelectual grave o profunda.

Si bien los valores de diagnóstico para esto siguen siendo controvertidos, el coeficiente intelectual de los adultos con síndrome de Angelman suele ser muy inferior a 70 para la capacidad cognitiva (es decir, la capacidad para comprender y razonar). En términos generales, los puntajes inferiores a 70 representan algún grado de aprendizaje o discapacidad del desarrollo.

Además de estas limitaciones, se suma la ausencia casi total de palabras y palabras. De hecho, la mayoría de las personas con síndrome de Angelman desarrollarán más de cinco a diez palabras en su vocabulario (aunque, paradójicamente, se mantendrán extremadamente receptivas a las formas de comunicación no verbal).

Otros déficits intelectuales y de desarrollo incluyen:

• La discapacidad grave de aprendizaje se debe, en parte, a la falta de retención de la memoria y la poca capacidad de atención
• Deterioro de la motricidad fina y gruesa debido en gran parte a los síntomas neurológicos de la enfermedad

A pesar de estas limitaciones, el síndrome de Angelman no es una enfermedad progresiva. Por lo tanto, con la terapia física, ocupacional y de comunicación en curso, las personas con el trastorno pueden aprender a vestirse, comer con cuchillo y tenedor, responder a instrucciones básicas y realizar tareas domésticas.

Caracteristicas de comportamiento

Quizás la característica más llamativa del síndrome de Angelman es la felicidad. Es una característica de comportamiento única en la que el adulto o niño afectado se ríe y sonríe con frecuencia mientras mantiene un estado elevado de alegría y excitación (a menudo tipificado por movimientos de aleteo u ondulación de la mano).

Los niños con síndrome de Angelman a menudo serán hiperactivos y tendrán una capacidad de atención extremadamente corta. La risa o la sonrisa a menudo serán prolongadas, no provocadas y, a veces, inapropiadas. A pesar de sus limitaciones físicas e intelectuales, los niños afectados tienden a tener una curiosidad ilimitada y pueden parecer estar en constante movimiento.

El sueño irregular también es común, generalmente resulta en no más de cuatro a cinco horas de sueño a la vez. La falta crónica de sueño puede mejorar aún más la hiperactividad subyacente.

Otros signos de comportamiento incluyen:

• Empuje la lengua o una lengua que sobresale
• Babeando
• Masticación excesiva o movimientos bucales.
• Una fascinación anormal con el agua.

A medida que el niño crezca, algunos de estos comportamientos comenzarán a moderarse. A medida que se acerca la edad adulta, la hiperactividad y los malos patrones de sueño a menudo disminuyen o desaparecen por completo.

Caracteristicas neurologicas

El síndrome de Angelman se clasifica como un trastorno neurogenético, lo que significa que la causa genética subyacente desencadena el deterioro de las funciones del sistema nervioso central y periférico. Esto puede llevar a una serie de síntomas que afectan directa e indirectamente el movimiento y otras funciones fisiológicas.

Los signos tempranos del síndrome de Angelman suelen incluir problemas de equilibrio y motores asociados con la ataxia (la incapacidad de coordinar los movimientos musculares). Como resultado, los movimientos a menudo son bruscos y están acompañados por temblores finos en los brazos y las piernas. Los niños a menudo tienen una marcha rígida y caminan con los codos levantados y las muñecas dobladas. En alrededor del 10 por ciento de los casos, un niño no podrá caminar sin ayuda.

Con el tiempo, el aumento del tono muscular en los brazos y las piernas junto con la disminución del tono muscular en el tronco conducirá a hiperreflexia (respuestas reflejas exageradas o repetidas).

Otro síntoma neurológico característico son las convulsiones. Estos tienden a aparecer por primera vez cuando el niño tiene dos o tres años de edad. A diferencia de otras formas de epilepsia, los tipos de convulsiones pueden variar enormemente en un individuo afectado y pueden incluir convulsiones tónico-clónicas, mioclónicas y de ausencia.

Los niños con convulsiones asociadas a Angelman siempre tendrán lecturas anormales en un electroencefalograma (EEG), un dispositivo que mide la actividad eléctrica cerebral.

Entre los síntomas indirectos del síndrome de Angelman, la mala alimentación es común en los bebés debido a su incapacidad para coordinar los músculos necesarios para tragar o chupar. El problema puede persistir hasta la edad adulta, lo que lleva a los síntomas del trastorno de reflujo gastroesofágico (ERGE) a medida que los alimentos y los ácidos regresan (reflujo) del estómago al esófago.

Causas

El síndrome de Angelman es causado por un error en un gen ubicado en el cromosoma 15 conocido como el gen de la ubiquitina proteína ligasa E3A (UBE3A).

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de cada célula humana, llevan la información genética de cada individuo. Las células humanas normalmente tienen 46 cromosomas, incluyendo 22 pares (numerados del 1 al 22) y dos cromosomas sexuales adicionales (designados como X e Y). Cuando se concibe un niño, cada padre contribuirá con la mitad (o 23) de los cromosomas, cuya combinación determinará las características únicas del niño.

Con el síndrome de Angelman, el gen UBE3A es único porque solo la contribución de la madre está activa en el cerebro; El padre no es. Como tal, si el gen materno falta o está dañado, no habrá una copia de trabajo del gen UBE3A en el cerebro. Si esto sucede, el síndrome de Angelman ocurrirá invariablemente.

En alrededor del 70 por ciento de los casos, un error cromosómico causará la eliminación completa del cromosoma 15, incluido el gen UBE3A.Este error parece ser aleatorio y puede afectar cualquier embarazo, ya sea que haya o no un historial de síndrome de Angelman.

El resto de los casos implicaría una mutación del gen UBE3A, la translocación (cambio de posición) de UBE3A y otro gen, o la herencia de dos UBE3A paternos. En los casos de mutación UBE3A, las madres con síndrome de Angelman tienen un 50 por ciento de probabilidades de transmitir la mutación a su bebé.

Dicho esto, hasta el 10 por ciento de los casos no tienen causa conocida.

Diagnóstico

El síndrome de Angelman se diagnostica ante todo por la aparición clínica de síntomas compatibles con el trastorno. Entre las características que buscará un clínico:

• Cabeza característica o anomalías faciales
• Una disposición feliz con risas o sonrisas frecuentes.
• Hitos del desarrollo perdidos o retrasados, especialmente la ausencia de habla
• Disfunción motora, que incluye ataxia, temblores finos, aleteo de las manos y una marcha rígida
• Un historial de convulsiones y lecturas anormales de EEG

Si bien se puede usar una prueba genética para confirmar una mutación UBE3A y / o la eliminación o inactividad del cromosoma 15, hasta el 20 por ciento de los casos no tendrá evidencia de una causa genética.

Se pueden necesitar investigaciones adicionales para diferenciar el síndrome de Angelman de los trastornos con características similares. Esto incluye el autismo, la parálisis cerebral o el síndrome de Prader-Willi (un trastorno genético en el que la eliminación del cromosoma 15 se hereda del padre).

Sin excepción, el diagnóstico temprano le permite buscar opciones terapéuticas que pueden mejorar la vida de su hijo y el desarrollo a largo plazo si se inicia de inmediato.

Tratamiento

No existe cura para el síndrome de Angelman y no hay forma de revertir el defecto genético. El tratamiento se centra exclusivamente en el tratamiento de los síntomas y en el apoyo a la salud y el bienestar del niño o adulto afectado.

Los medicamentos anticonvulsivos pueden ser útiles para controlar las convulsiones, aunque la condición puede ser difícil de tratar debido a la gran variedad de convulsiones que una persona puede experimentar. Ningún anticonvulsivo solo ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de todos los tipos de convulsiones. Las mejoras en los patrones de sueño, a menudo con el uso de la hormona del sueño melatonina, también pueden contribuir a una reducción de las convulsiones.

La fisioterapia, junto con los aparatos ortopédicos de apoyo para el tobillo, pueden ayudar al niño a lograr movilidad funcional. También ayuda a mantener la flexibilidad de las articulaciones y prevenir la rigidez. La terapia ocupacional se puede utilizar para enseñar el cuidado personal, como vestirse (generalmente con ropa sin cremalleras, botones o cordones), cepillarse los dientes o ir al baño por su cuenta.

La comunicación verbal puede seguir siendo un desafío importante a largo plazo incluso en la edad adulta. La terapia del habla y el lenguaje puede ayudar en la medida en que hace hincapié en el reconocimiento de palabras y puede mejorar la calidad de las interacciones verbales y no verbales.

La ERGE a menudo se puede controlar con dieta, antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBP). Los casos graves pueden requerir una cirugía, conocida como fundoplicatura, que refuerza el esfínter esofágico a través del cual los alimentos y el ácido pueden refluir.

Se están realizando investigaciones para ver si ciertos agentes farmacéuticos pueden activar los receptores nerviosos que se cree que están detrás del síndrome de Angelman y otras formas de discapacidades intelectuales inducidas genéticamente. Una vez que dicho medicamento, conocido como OV101 (gaboxadol), fue acelerado para la investigación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en diciembre de 2017.

Una palabra de DipHealth

Saber que su hijo tiene el síndrome de Angelman puede ser un evento traumático, especialmente porque los niños con el trastorno siempre necesitarán atención de por vida. Dicho esto, no hay un curso definido para el trastorno. Algunas personas pueden experimentar un deterioro profundo, mientras que otras podrán desarrollar habilidades sociales y de comunicación funcionales.

Lo que es característico de todos los niños con síndrome de Angelman es un estado general de felicidad y satisfacción. Disfrutan el juego y el contacto humano y muestran un profundo deseo de interacción personal y afecto.

Si bien algunos de los síntomas más graves pueden ser abrumadores, muchos de ellos desaparecerán con el tiempo o pueden desaparecer por completo. Para este fin, es importante encontrar el apoyo de padres como usted que han criado o criar un hijo con síndrome de Angelman. Hacerlo puede ofrecerle una mejor comprensión de sus necesidades actuales y futuras que cualquier otro libro.

Quizás la mejor manera de comenzar es ponerse en contacto con el Equipo de Recursos para la Familia de la Fundación del Síndrome de Angelman (800-432-6435) que puede proporcionarle referencias para apoyo, asistencia financiera, seguros y educación. La organización benéfica con sede en Illinois también organiza conferencias familiares cada dos años para apoyar a las familias y cuidadores que viven con la enfermedad.

¿Fue útil esta página Gracias por sus comentarios! ¿Cuáles son tus preocupaciones? Fuentes de artículos

• Fundación Síndrome de Angelman. ¿Qué es el síndrome de angelman? Aurora, Ilinois.
• Síndrome de Tan, W. y Bird, L. Angelman: terapias actuales y emergentes en 2016. Soy J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. y Fryns, síndrome de J. Angelman (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-73. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. Un estudio en adultos y adolescentes con síndrome de Angelman (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington DC.; emitido el 19 de diciembre de 2016.