Los pros y los contras de la ciclooxigenasa (COX)

El dolor de la inflamación, algo que la mayoría de las personas experimenta en algún momento de sus vidas y una ocurrencia diaria común para muchas personas con artritis, involucra la enzima ciclooxigenasa (COX). La COX es una enzima que forma prostanoides (prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos) que son responsables de la respuesta inflamatoria. Pero resulta que la COX no es del todo mala; Incluso es necesario para los procesos celulares normales. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) afectan la COX para reducir la inflamación. Aunque a menudo lo hacen con éxito, algunos pueden anular algunos de los efectos positivos de la COX en sus esfuerzos.

COX-1 vs. COX-2

En la década de 1990, se descubrió que hay dos formas de la enzima ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2. Este último es el responsable de la inflamación. Se sabe que la COX-1 está presente en la mayoría de los tejidos de nuestro cuerpo. En el tracto gastrointestinal, la COX-1 mantiene el revestimiento normal del estómago y los intestinos, protegiendo el estómago de los jugos digestivos. La enzima también interviene en la función renal y plaquetaria.

La COX-2, por otro lado, se encuentra principalmente en sitios de inflamación. Tanto la COX-1 como la COX-2 producen las prostaglandinas que contribuyen al dolor, la fiebre y la inflamación, pero dado que la función principal de la COX-1 es proteger el estómago y los intestinos y contribuir a la coagulación de la sangre, el uso de medicamentos que lo inhiben puede conducir a la indeseada efectos secundarios.

AINE tradicionales

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), que se recetan comúnmente para tratar muchos tipos de artritis, actúan inhibiendo las prostaglandinas. Los AINE tradicionales, como Motrin (ibuprofeno), aspirina y Aleve (naproxeno), aunque son efectivos, pueden causar problemas gastrointestinales, incluidas úlceras porque no son selectivos, lo que significa que inhiben tanto la COX-1 como la COX-2.

La inhibición de COX-2 por los AINE tradicionales es útil para reducir la inflamación, pero el inconveniente es que la inhibición de COX-1 puede provocar efectos secundarios como sangrado gastrointestinal, ya que la enzima no puede realizar su función protectora en la tracto digestivo. Debido a esto y otros efectos similares, no se recomiendan si usted tiene o ha tenido úlceras estomacales, asma, presión arterial alta, enfermedad renal o enfermedad hepática.

COX-2-AINE selectivos

A fines de la década de 1990, las compañías farmacéuticas desarrollaron varios medicamentos AINE que también inhiben las prostaglandinas, pero que solo atacan la COX-2. El objetivo de estos AINE es reducir el dolor y la inflamación sin perder la protección de la COX-1 en el tracto gastrointestinal, lo que produce menos efectos secundarios. Estos medicamentos, conocidos como inhibidores de la COX-2, fueron Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) y Bextra (valdecoxib). De estos, Celebrex es el único inhibidor de la COX-2 que permanece en el mercado en los Estados Unidos. Vioxx y Bextra fueron retirados del mercado estadounidense debido a la posibilidad de un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

Desde la retirada de Vioxx en 2004, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) examinó toda la clase de medicamentos, incluidos todos los AINE e inhibidores de la COX-2 que se vendieron sin receta o con receta, y agregó advertencias sobre los riesgos cardiovasculares. A las instrucciones de prescripción y / o etiquetas de medicamentos.

La FDA ha rechazado otros dos inhibidores de la COX-2, Arcoxia (etoricoxib) y Prexige (lumiracoxib), ambos prescritos en otros países. Prexige se retiró del mercado en Australia y Canadá debido a complicaciones hepáticas relacionadas.

Los inhibidores de la COX-2 atacan el dolor y la inflamación con menos efectos secundarios gastrointestinales. Tampoco parecen afectar a las plaquetas como lo hacen los AINE no selectivos, lo que significa que los inhibidores de la COX-2 pueden no aumentar el riesgo de sangrado tanto como los inhibidores de la COX-1 cuando se usan con anticoagulantes, como la warfarina.

Como tal, su médico puede recetarle un inhibidor de la COX-2 en lugar de un AINE tradicional si necesita tanto la inflamación como el alivio del dolor, toma anticoagulantes y / o ha tenido úlceras o hemorragia gastrointestinal o está en riesgo de tener estos problemas. Si simplemente necesita alivio para el dolor, se puede considerar el uso de Tylenol (paracetamol).

Advertencias de AINE

Las advertencias de la etiqueta sobre los AINE se reforzaron aún más por la FDA en 2015 y se revisaron para reflejar la información actualizada con respecto a todos los AINE y los riesgos cardiovasculares, que incluyen:

• Su mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular puede comenzar dentro de las primeras semanas de uso de un AINE, pero puede ser mayor cuanto más tiempo use el medicamento, así como en dosis más altas.
• Aunque antes se creía que todos los AINE tenían el mismo riesgo, ahora no está claro si ciertos AINE (incluido Celebrex) tienen un mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular que otros.
• El mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular por el uso de AINE se aplica a todos, con o sin enfermedad cardíaca o sus factores de riesgo.
• Si tiene una enfermedad cardíaca o factores de riesgo de enfermedad cardíaca, su riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular es mayor después de usar un AINE que para las personas sin los mismos factores de riesgo.
• El tratamiento con AINE después de un primer ataque cardíaco se asocia con un mayor riesgo de muerte en el primer año que para los compañeros que no reciben tratamiento con AINE.
• El uso de AINE aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.

La línea de fondo

Si bien los AINE y los inhibidores de la COX-2 se consideran opciones de tratamiento importantes para la osteoartritis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante, deben considerarse los beneficios y riesgos para cada individuo. Su riesgo cardíaco personal, así como su historial médico, edad y medicamentos actuales, ayudarán a determinar el mejor tipo de AINE para tratar su artritis.