Cáncer de pulmón relacionado con genes de cáncer de mama (BRCA2)

A estas alturas, probablemente ya sepa que algunos genes predisponen a las personas al cáncer. La cobertura mediática que rodea a las mastectomías profilácticas de Angelina Jolie debido a un "gen del cáncer de mama" aumentó la conciencia pública. Estudios más recientes y menos publicitarios han encontrado que una mutación específica en uno de los mismos genes que aumenta el riesgo de cáncer de mama también puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. Sin embargo, antes de describir quién está en riesgo, es útil definir algunos términos.

¿Qué es una predisposición genética?

El hecho de nacer con una mutación genética como BRCA2 no significa que usted contraiga cáncer de manera segura. En cambio, significa que tienes un heredado susceptibilidad (predisposición genética) o una mayor probabilidad de contraer la enfermedad. Dependiendo de la mutación del gen específico, su riesgo puede variar considerablemente. Por ejemplo, una mutación puede significar que sus posibilidades de desarrollar una enfermedad son del 80 por ciento o podría ser muy pequeña.

La mayoría de las veces, la causa del cáncer se considera multifactorial. Esto significa que muchos (múltiples) factores trabajan juntos para causar o prevenir un cáncer. En el caso del cáncer de pulmón, esto podría significar que una combinación de tabaquismo, contaminación del aire, exposición al radón o herencia aumenta su riesgo, mientras que factores como una dieta saludable y el ejercicio pueden reducir el riesgo.

¿Qué es una mutación del gen BRCA2 y cómo causa el cáncer?

El nombre oficial del gen BRCA2 es el gen "cáncer de mama 2, de inicio temprano". Se descubrió por primera vez que las mutaciones del gen estaban asociadas con el cáncer de mama, especialmente el cáncer de mama en mujeres más jóvenes.

Los genes funcionan al codificar proteínas en el cuerpo, como una especie de plano. Cuando los genes BRCA son mutados, se forman proteínas anormales. El gen BRCA2 es un tipo de gen supresor de tumores. Estos genes codifican proteínas cuya función es reparar el ADN dañado (dañado como resultado de toxinas ambientales, radiación o errores en la replicación de genes) o eliminar la célula mediante un proceso de muerte celular programada denominada apoptosis. Sin esta reparación (o eliminación de la célula a través de la apoptosis), se permite que el daño no se controle y se pueden desarrollar células cancerosas.

Mientras que algunas mutaciones genéticas afectan a una sola proteína, BRCA2 codifica una proteína que funciona como un administrador. Es responsable de dirigir las acciones de varios genes que codifican proteínas cuya función es reparar el ADN dañado. Las mutaciones en BRCA2 no son todas iguales, y los investigadores han encontrado más de 800 variantes de la mutación.

¿Qué tan comunes son estas mutaciones?

Aproximadamente el dos por ciento de las personas de ascendencia europea portan una mutación BRCA2. Esta mutación ocurre en el cromosoma 13 y se puede heredar de una madre o un padre. Todos llevamos dos de estos genes, y una mutación en uno solo confiere riesgo.

Esta mutación genética se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que si un padre porta un gen con la mutación, sus hijos tienen un 50 por ciento de posibilidades de tener la mutación. Como se señaló anteriormente, tener una mutación BRCA2 no necesariamente causa cáncer, pero aumenta el riesgo.

La mutación del gen BRCA2 y el cáncer de pulmón

Existe una asociación entre una mutación específica del gen BRCA2 y el cáncer de pulmón. En un estudio publicado en 2014, los investigadores observaron a más de 11,000 personas con cáncer de pulmón y las compararon con más de 15,000 personas sin cáncer de pulmón. Encontraron que los fumadores que portaban una mutación BRCA2 específica tenían casi el doble de probabilidades de contraer cáncer de pulmón que los fumadores sin la mutación.

¿Qué significa esto en números? Las personas que fuman tienen 40 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que aquellas que no fuman. Los fumadores portadores de la mutación tienen aproximadamente 80 veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad. Describiendo esto de otra manera: generalmente, se espera que entre el 13 y el 15 por ciento de las personas que fuman desarrollen cáncer de pulmón, pero para los fumadores que son positivos para la mutación del gen BRCA2, su riesgo de por vida es aproximadamente del 25 por ciento. Para los que nunca fuman, el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón para aquellos que son positivos para la mutación específica del gen BRCA2 descrita en el estudio es ligeramente inferior al dos por ciento.

Las mutaciones del gen BRCA2 están más estrechamente asociadas con el cáncer de pulmón de células escamosas, una forma de cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Otros cánceres asociados con las mutaciones BRCA2

Varios otros tipos de cáncer están asociados con mutaciones BRCA2. Éstos incluyen:

1. Cáncer de mama femenino: para las mujeres que tienen una mutación BRCA2, el 45 por ciento desarrollará cáncer de mama a los 70 años
2. Cáncer de mama masculino
3. Cáncer de ovario: entre el 11 y el 17 por ciento de las mujeres con esta mutación desarrollarán cáncer de ovario (generalmente el 1.4 por ciento de las mujeres)
4. Cáncer de páncreas
5. Cáncer de trompa de Falopio
6. Melanoma
7. Cancer peritoneal
8. Cancer de prostata
9. Cáncer de laringe

¿Cómo puedes saber si portas una mutación?

En este momento, la mayoría de las personas que portan una mutación BRCA2 desconocen por completo. Tener antecedentes familiares de cáncer de mama, especialmente si ha ocurrido en varios miembros o en una edad temprana, aumenta la probabilidad.

Se ha encontrado que la mutación es más común en ciertos grupos étnicos, incluidos los judíos ashkenazi y los pueblos de ascendencia noruega, holandesa e islandesa.

El futuro

En el futuro, los medicamentos pueden estar disponibles para las personas con cáncer de pulmón que albergan esta mutación. Si bien no se han probado con el cáncer de pulmón, los medicamentos conocidos como inhibidores de la PARP han tenido cierto éxito en ensayos clínicos con personas con cáncer de mama y cáncer de ovario con mutaciones BRCA2.

Puntos para llevar a casa

1. Es importante recordar que una predisposición no significa que usted contraerá cáncer. Mantener un estilo de vida saludable, comer de manera saludable y hacer ejercicio puede reducir su riesgo.
2. Tome un buen historial médico familiar y anime a otros miembros de la familia a que también lo hagan. Esto puede revelar una predisposición al cáncer, así como a otras afecciones como la enfermedad cardíaca. Dependiendo de su historial familiar, su médico puede elegir vigilarlo más de cerca o a una edad más temprana para estas condiciones. Tenga en cuenta que algunas afecciones tenían nombres diferentes en el pasado, por ejemplo, "hidropesía" para la inflamación asociada con la insuficiencia cardíaca.
3. Si fuma, deje de fumar, tenga o no una mutación del gen BRCA2.
4. Para las personas que corren un alto riesgo, hable con su médico sobre la opción de la prueba de detección de cáncer de pulmón.