¿Hay tratamiento para el ébola?

La respuesta simple: no lo sabemos, pero tenemos esperanzas.

Antes de la propagación del ébola en África occidental en 2013 a 2015, ningún tratamiento había sido probado con éxito en humanos. Una vez que se desató la epidemia, a menudo se dieron tratamientos para los compasivos. Los pacientes han recibido tratamientos y han mejorado. Sin embargo, el número de pacientes ha sido pequeño, a veces se han utilizado múltiples terapias y, por razones éticas, no se han realizado comparaciones controladas con placebo.

Los tratamientos de pacientes asociados con mejoras han incluido: ZMapp, favipiravir y sangre de sobrevivientes. Un estudio de TKM-Ebola no mostró ningún beneficio. Sin embargo, inicialmente antes de que se agotaran los primeros suministros, al menos 10 personas recibieron ZMapp en los EE. UU., Liberia, España y el Reino Unido. Solo 2 murieron. Al menos uno recibió favipiravr (en Francia) y TKM (en EE. UU.) Y sobrevivió. Más tarde, los pacientes han comenzado Brincindofovir, uno murió. Aún por esto, es difícil distinguir algunos de estos medicamentos sin verdaderos ensayos aleatorios, ya sea que el medicamento o la buena atención de apoyo hayan marcado la diferencia.

Aun así, tenemos esperanzas. La tasa de mortalidad de la cepa de ébola (EBOV, Zaire) que se está propagando en África occidental es excepcionalmente alta. Inicialmente se pensó que era tan alto como 80-90% (como se vio en epidemias anteriores en otros lugares). Parece ser del 45-60% en África occidental. Una buena atención de apoyo puede reducir la mortalidad a 1 en 3. También es difícil comparar las tasas de supervivencia, ya que a menudo hay retrasos en la búsqueda de atención o en la transferencia de atención.

El problema es que las existencias de ZMapp se agotaron.

Pero ahora hay más disponible, pero la urgencia ha pasado.

La OMS (Organización Mundial de la Salud) y las agencias gubernamentales, incluida la FDA (Administración Federal de Medicamentos) de los EE. UU., Apoyan el uso compasivo y las pruebas de estos medicamentos. Sin embargo, si no hay pruebas de que un tratamiento salve la vida, existe la preocupación de que lo que pueda parecer salvavidas puede ser dañino, o simplemente distraerlo de la atención para salvar vidas.

Entonces, ¿dónde nos deja eso?

Suero convaleciente

Los primeros intentos de tratamiento para el ébola comenzaron con la transfusión de sangre de los sobrevivientes a los infectados para dar anticuerpos para combatir el virus. Después de una transfusión, un investigador sobrevivió después de una punción con ébola en 1976 (y un médico infectado en 2014), pero no estaba claro si el suero ayudó. Más tarde, en 1995, 8 pacientes recibieron sangre y 7 sobrevivieron, cuando en general murió (80%). Sin embargo, los análisis posteriores demostraron que las transfusiones no son beneficiosas (la supervivencia aumenta con el tiempo transcurrido desde la infección y el brote inicial). No obstante, la Organización Mundial de la Salud ha expresado interés en investigar las transfusiones, ya que los sobrevivientes, a diferencia de los medicamentos, son producidos por la epidemia (aunque el banco de sangre puede ser limitado).

Se han utilizado transfusiones de sangre de convalecencia en África occidental, así como para al menos tres pacientes en los EE. UU.

Anticuerpo monoclonal

Los anticuerpos, derivados en el laboratorio en lugar de las transfusiones, han sido el tratamiento más prometedor hasta el momento. Un medicamento, ZMapp de Mapp Biopharmaceutical, es una combinación de 3 anticuerpos humanizados monoclonales (es decir, altamente específicos) (contra las glicoproteínas de superficie). El tratamiento, a través de 3 inyecciones de medicación, parece bien tolerado.Desafortunadamente, las reservas de medicamentos se han agotado, aunque se planea la producción masiva de medicamentos (a través de las plantas de tabaco que cultivarán el medicamento). La FDA ha permitido su uso a solicitud de este medicamento no probado de otra manera para los pacientes con ébola cuando esté disponible.

Medicamentos antivirales

Las drogas también pueden combatir directamente el virus. Existen múltiples medicamentos antivirales: TKM-Ébola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Algunas drogas no parecen funcionar. Prueba de TKM-Ebola se detuvo en junio de 2015 porque no parecía ser efectivo. Se esperaba que al utilizar un tipo de ARN (ARN pequeños interferentes, llamado ARNip), se pudiera evitar que el virus se propague. Utiliza ARN de doble cadena para detener la expresión de los genes de 3 proteínas del Ébola (Zaire Ebola L polimerasa, Proteína viral 24 (VP24) y VP35). Los estudios de laboratorio y en animales han sido exitosos (incluso con un virus similar, Marburg). La preocupación por una respuesta inmune peligrosa ralentizó las pruebas, pero la FDA ahora está acelerando esto.

BCX4430actúa como un bloque de construcción para el ADN / ARN (análogo de nucleósido de adenosina) que detiene la replicación del virus; Ha tenido éxito en un ensayo de monos. 401.

Favipiravir, un medicamento aprobado contra la influenza en Japón ha sido eficaz en modelos animales y se ha ofrecido como tratamiento para el ébola. El fármaco es aparentemente un análogo de nucleótido que impide la replicación viral continua.

Brincidofovir (BCV, CMX001) ya no se está probando para el Ébola. La investigación ahora se centra en otros virus, como el adenovirus y el CMV.

De hecho, el BCV se desarrolló para su uso con virus de ADN: CMV (citomegalovirus) y adenovirus. El ébola es un virus de ARN, no un virus de ADN. El medicamento se convierte en cidofovir dentro de las células. Este medicamento se ha utilizado con éxito con CMV y otros virus de ADN, como los virus del papiloma. Cidofovir es un análogo de nucleótido; Imita un bloque de construcción de ADN e interfiere con el alargamiento del ADN en los virus de ADN. En gran parte no se ha utilizado en virus de ARN como el Ébola. Sin embargo, la compañía que elabora Brincindofovir, Chimerix, informa sobre estudios de laboratorio en los CDC, los NIH mostraron actividad contra el ébola, lo que fue una buena noticia ya que el medicamento se ha usado de manera segura en personas antes, aunque su actividad contra el ébola no se ha confirmado en animales o humanos aún. Sería un antiviral oral, que dado los riesgos de las agujas con el ébola, sería prometedor. (Brincindofovir incluye una porción lipídica o grasa unida a cidfovir, que permite que el fármaco se ingiera, no se inyecte).

AVI-7537 utiliza una molécula de ARN modificada para atacar también a la proteína VP24.

Medicamentos aprobados

La forma más fácil de tratar el ébola sería encontrar un medicamento conocido como seguro que sea eficaz contra el ébola. La detección de medicamentos ya aprobados para la actividad contra el ébola ha identificado moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM, por sus siglas en inglés), como el clomifeno y el torimefeno utilizados para el tratamiento de la fertilidad femenina y el cáncer de mama, como tratamientos potenciales.

Otras drogas son posibles. El ébola afecta a la cascada de coagulación causando coágulos y luego sangrando. Se estudió un (nuevo) fármaco que podría afectar la coagulación de rNAPC2, así como un fármaco conocido, rhAPC (Proteína C activada humana recombinante) con cierto optimismo. Del mismo modo, otros defienden los medicamentos para reducir el colesterol basados ​​en otras infecciones. Del mismo modo, el interferón ha sido examinado para su uso en el ébola. Un médico ha usado un medicamento contra el VIH, Lamivudina, un análogo de nucleósido, en pacientes con ébola que puede llevar a un estudio adicional.

Medicamentos falsos

La FDA ha advertido contra el uso de medicamentos no aprobados. Muchas drogas suenan bien, teóricamente, pero sin pruebas, no está claro si son útiles o dañinas.

Vacuna

Una vacuna para prevenir la infección sería ideal. Ahora hay una vacuna que ha sido probada y parece efectiva.

Antes de la epidemia de 2013-2015, se habían desarrollado vacunas para el ébola, pero no se habían probado lo suficiente. Una vacuna fue probada en efecto en un paciente; Posiblemente ayudó después del pinchazo del ébola de 2009 de un investigador. Esta vacuna, la vacuna contra el VSV (vector del virus de la estomatitis vesicular recombinante que expresa la glicoproteína del virus del Ébola) se ha probado más en modelos animales (pero no en ningún otro ser humano) y se ha demostrado que es eficaz incluso hasta 24 horas después de la exposición. Fue una vacuna contra el VSV que se probó y demostró ser aparentemente efectiva en Guinea.

Al comienzo de la epidemia, hubo múltiples grupos y gobiernos que trabajaron para probar y usar vacunas. El gobierno canadiense ha ofrecido distribuir las existencias limitadas disponibles de esta vacuna experimental. NIH había propuesto probar rápidamente otra vacuna candidata. El gobierno chino más adelante en 2015 también comenzó a probar una vacuna, utilizando un vector de adenovirus.

Al final, puede haber múltiples vacunas. Desafortunadamente, muchas de las pruebas serán demasiado tarde para ayudar a miles de personas que murieron en 2013-2015. También es más difícil probar las vacunas cuando hay pocas infecciones.