¿El medicamento para la artritis reumatoide aumenta el riesgo de cáncer?

El metotrexato es un fármaco inmunosupresor que se usa para tratar ciertos tipos de cáncer, así como varios trastornos autoinmunes, como la psoriasis grave y la artritis reumatoide (AR).

Irónicamente, varios estudios han sugerido que el metotrexato puede, de hecho, aumentar el riesgo de cáncer en personas con AR, incluidos el melanoma, la leucemia, el mieloma, el cáncer de pulmón y el linfoma.

En los 10 años transcurridos desde que se publicó el primero de estos estudios, ha habido un debate continuo sobre qué tan real puede ser el riesgo. ¿Es seguro usar el metotrexato o existen factores que pueden poner a algunas personas en mayor riesgo que otras?

Lo que nos dijo la investigación temprana

En 2008, un estudio australiano revisó las historias clínicas de 309 mujeres y 150 hombres con AR que habían usado metotrexato antes de 1986 y compararon la tasa de cáncer en ese grupo con la de la población general.

Según la investigación, las personas con AR que habían estado expuestas al metotrexato tenían un riesgo 50 por ciento mayor de desarrollar cánceres de cualquier tipo. Además, tuvieron un aumento de cinco veces en el riesgo de linfoma no Hodgkin (LNH), así como un aumento de tres veces en el riesgo de cáncer de pulmón y melanoma.

De las 459 personas incluidas en el estudio, se identificaron 87 tumores malignos.

Si bien el estudio respaldó una investigación anterior sobre el riesgo de LNH y cáncer de pulmón en personas con terapia basada en metotrexato, muchos en la comunidad científica no tenían claro si el metotrexato era el culpable o la enfermedad en sí.

Esto fue especialmente cierto para el melanoma, ya que el diseño del estudio no permitió la inclusión de factores de riesgo como la edad o la exposición al sol.

Lo que nos dice la investigación reciente

En 2017, los científicos de la Universidad de Gotemburgo en Suecia realizaron un estudio retrospectivo para analizar específicamente el riesgo de melanoma en pacientes tratados con metotrexato con AR.

Usando estadísticas de la Junta Nacional de Salud y Bienestar, los investigadores revisaron los archivos de casos de cualquier persona mayor de 18 años a quien se le haya dispensado el medicamento desde 2005 hasta 2014.

Según el estudio publicado, las personas con AR que habían sido tratadas con metotrexato solo tenían un 10% más de riesgo de melanoma que la población general. Además, la mayor parte de estos casos involucró a mujeres que habían comenzado el tratamiento después de los 70 años de edad. Como tal, la edad puede jugar un papel mucho más importante dado que los melanomas generalmente se observan en personas mayores de 65 años.

Mientras tanto, otros investigadores han comenzado a investigar la asociación entre la AR y el cáncer, independientemente del metotrexato. Una de esas investigaciones realizadas por la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland revisó los datos de siete estudios clínicos de alta calidad publicados entre 2008 y 2014.

Un total de nueve publicaciones cumplieron con los criterios de inclusión. Siete investigaron el riesgo general de cáncer en personas con AR; ocho observaron linfoma, melanoma, pulmón, colorrectal y cáncer de mama; siete se centraron en el cáncer de próstata y cuatro llevaron a cabo investigaciones sobre el cáncer cervical.

Al finalizar la revisión, los investigadores informaron que el riesgo general de cáncer era solo un 10 por ciento mayor que el de la población general. Además, el riesgo de cáncer de mama, cervical, colorrectal y de próstata era en realidad inferior por comparacion

Lo mismo no se mantuvo para otros tipos de cáncer. Entre los hallazgos:

• La tasa de linfoma fue excepcionalmente alta, especialmente la enfermedad de Hodgkin que tuvo un aumento de 12 veces en el riesgo.
• El cáncer de pulmón generalmente mostró un doble aumento.
• El melanoma tuvo un aumento de menos del 25 por ciento.

No es sorprendente que estos cánceres se destacaran específicamente en el estudio australiano.

Esto no sugiere que el metotrexato no haya participado en el riesgo de cáncer. Simplemente nos dice que se debe tener especial cuidado para garantizar la detección del cáncer en personas con AR, ya sea que se recete o no el metotrexato.