¿Cuál es el riesgo de defectos de nacimiento a causa de las drogas contra el VIH?

Durante mucho tiempo ha existido la preocupación de que las mujeres que toman ciertos medicamentos antirretrovirales durante el embarazo pueden correr un mayor riesgo de defectos de nacimiento. La investigación a menudo es conflictiva y las preocupaciones sobre los riesgos potenciales a veces pueden distorsionar nuestras percepciones sobre la seguridad real de los medicamentos.

El medicamento Sustiva (efavirenz) ha sido durante mucho tiempo un foco de preocupación con guías anteriores que sugieren que se evite, al menos durante el primer trimestre, debido a un posible riesgo de teratogenicidad (defectos de nacimiento). Desde entonces, las recomendaciones han cambiado y ahora permiten el uso de efavirenz en el primer trimestre si la madre tiene una carga viral indetectable.

Dicho esto, las mismas pautas sugieren que las mujeres no embarazadas en edad fértil evitan todas y cada una de las terapias con medicamentos que contienen efavirenz.

Entonces, ¿qué significa esto realmente? ¿El panel de salud de los Estados Unidos simplemente está cubriendo sus apuestas sobre un medicamento que puede o no ser dañino, o deberíamos preocuparnos por esto y otros medicamentos?

Los estudios en animales muestran un riesgo potencial

Al evaluar el riesgo de los medicamentos contra el VIH y los defectos congénitos, la mayoría de las investigaciones actuales no provienen de estudios en humanos, sino de investigaciones en animales (claramente porque no se puede exponer éticamente a un feto humano a medicamentos potencialmente peligrosos).

Con respecto a Sustiva, la preocupación por la teratogenicidad se planteó por primera vez cuando tres de los 20 monos cynomolgus expuestos a la droga tenían bebés con paladar hendido y malformaciones del sistema nervioso central. Además, la concentración de la droga fue solo 1.3 veces más alta que la utilizada en humanos.

Mientras tanto, las ratas expuestas a Sustiva experimentaron reabsorción fetal, un fenómeno en el cual los fetos que murieron durante la gestación fueron reabsorbidos por los hermanos restantes.

No se observaron defectos de nacimiento en conejos.

Estudios estadísticos en humanos.

Las estadísticas tomadas del Registro de Embarazo Antirretroviral (APR) han pintado un cuadro algo diferente. Si bien el APR identificó defectos de nacimiento en 18 de los 766 niños expuestos a Sustiva durante el primer trimestre, el bajo número de defectos del tubo neural, los tipos observados en estudios con animales, arroja dudas sobre si el efecto en los seres humanos sería el mismo que en los monos y ratas

Un análisis posterior de 19 estudios diferentes, incluido el APR, identificó 39 defectos de nacimiento de un total de 1,437 niños expuestos a Sustiva. Según estas cifras, la tasa no se ve como una diferencia con respecto a la población general de los Estados Unidos.

A pesar del número relativamente bajo de defectos confirmados, los funcionarios de salud se mostraron reacios a dar el visto bueno a Sustiva.

Riesgo de defectos de nacimiento en otros medicamentos contra el VIH

En 2014, investigadores de la cohorte perinatal francesa publicaron un estudio que analizó la cantidad de defectos de nacimiento observados en niños expuestos a una variedad de medicamentos antirretrovirales durante el embarazo. El estudio multinacional involucró a un total de 13,124 niños nacidos de mujeres con VIH desde 1986.

Los resultados fueron interesantes: mientras que un aumento en los defectos de nacimiento se asoció con ciertos fármacos antirretrovirales, como Crixivan (indinavir), la tasa aún no fue diferente a la observada en la población general. Además, no se puede encontrar un patrón específico en el tipo o la gravedad de los defectos de nacimiento.

Mientras tanto, de los 372 bebés expuestos a Sustiva en el primer trimestre, no se pudo encontrar asociación entre la droga y los defectos de nacimiento.

Eso no quiere decir que las drogas no conllevan ningún riesgo. Los investigadores franceses notaron un aumento doble en los defectos cardíacos en los bebés expuestos a AZT (zidovudina). La mayoría involucraba un defecto septal ventricular, un defecto congénito común en el cual se desarrolla un agujero entre las dos cámaras inferiores del corazón.

La investigación de la Escuela de Salud Pública de Harvard, publicada en 2014, confirmó muchos de los hallazgos franceses. El estudio, en el que participaron 2,580 niños estadounidenses expuestos a medicamentos antirretrovirales durante el primer trimestre, encontró que pocos medicamentos individuales y ninguna clase de medicamentos de clase se asociaron con un mayor riesgo de defectos de nacimiento.

Sin embargo, los investigadores de Harvard notaron un riesgo elevado de trastornos cutáneos y musculoesqueléticos en niños expuestos a Reyataz (atazanavir) potenciado con ritonavir durante el primer trimestre. Si bien los investigadores sugirieron que es posible que se necesiten más investigaciones para evaluar el riesgo de Reyataz en el embarazo, aún concluyeron que el riesgo general sigue siendo bajo.

y concluyó que, si bien es necesario realizar más investigaciones sobre el uso de Reyataz durante el embarazo, "dado el bajo riesgo absoluto (anomalía congénita), los beneficios del uso recomendado de la terapia antirretroviral durante el embarazo aún superan tales riesgos".