Requisito de la FDA de 1997 para aprobaciones de medicamentos para la tiroides

En ese momento, el gobierno había descubierto que los medicamentos de levotiroxina sódica con frecuencia no se mantenían potentes hasta la fecha de vencimiento, y se descubrió que las tabletas de la misma dosis de dosis del mismo fabricante variaban en su potencia de un lote a otro en términos de la cantidad de ingrediente presente Esta falta de estabilidad y potencia constante tuvo el potencial de causar graves consecuencias para la salud de quienes toman estos medicamentos.La levotiroxina sódica se introdujo por primera vez en el mercado antes de 1962, sin una "Solicitud de nuevo fármaco" (NDA) aprobada, aparentemente en la creencia de que no era un medicamento nuevo.Desde ese momento, casi todos los fabricantes de productos de levotiroxina sódica administrados por vía oral, incluido Synthroid, habían informado regularmente sobre los recuerdos que se debían a problemas de potencia o estabilidad.En algunos casos, los problemas se deben al hecho de que la levotiroxina sódica es inestable en presencia de luz, temperatura, aire y humedad. En el período comprendido entre 1991 y 1997, hubo no menos de 10 retiros de tabletas de levotiroxina sódica con 150 lotes y más de 100 millones de tabletas.

En todos los casos excepto en uno, los retiros se iniciaron porque se descubrió que las tabletas eran subpotentes o porque sus tabletas de levotiroxina perdieron potencia antes de sus fechas de vencimiento. Los retiros restantes se iniciaron para un producto que se encontró que era demasiado potente. Durante este período, la FDA también emitió advertencias a un fabricante con respecto a un producto de levotiroxina sódica que perdió potencia cuando se almacenó en el extremo superior del rango de temperatura recomendado, y una cuya potencia varió entre 74.7 por ciento a 90.4, en lugar del 90 por ciento a 110 Porcentaje requerido en el momento.Los problemas también se derivaron de cambios en la formulación. Debido a que estos productos se comercializaban sin NDA, los fabricantes no tenían que solicitar la aprobación de la FDA cada vez que reformulaban sus productos de levotiroxina sódica. Los fabricantes cambiaron los ingredientes inactivos, la forma física de los agentes colorantes y otros aspectos del producto, lo que resultó en cambios significativos en la potencia, en algunos casos aumentando o disminuyendo la potencia hasta en un 30 por ciento.

Como resultado, en algunos casos, las personas que tomaron la misma dosis durante años se volvieron tóxicas y se sometieron a una sobredosis o una dosis insuficiente de la misma dosis. Hubo evidencia de que los fabricantes continuaron haciendo este tipo de cambios de formulación que afectan la potencia.Luego, 35 años después de su introducción, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) emitió el aviso (registro Federal, 14 de agosto de 1997) que los medicamentos administrados por vía oral que contenían levotiroxina sódica se clasificaron oficialmente como "nuevos medicamentos" y debían pasar por el proceso de NDA debido a los problemas de estabilidad y potencia que habían surgido.Para continuar comercializando estos medicamentos, los fabricantes debían presentar un NDA con evidencia documentada de que el producto de cada compañía es seguro, efectivo y se fabrica de una manera que asegure una potencia constante. Debido a que la droga es necesaria para millones de estadounidenses, la FDA permitió a los fabricantes continuar comercializando estos productos sin las NDA aprobadas hasta el 14 de agosto de 2000, con el fin de otorgar a las empresas el tiempo suficiente para realizar los diversos estudios de investigación y presentar sus NDA.

Implicaciones para los pacientes¿Qué implicaciones tuvieron estos desarrollos para los pacientes que toman productos de reemplazo de la hormona tiroidea con levotiroxina?

• Incluso cuando el médico recetó sistemáticamente la misma marca de levotiroxina sódica administrada por vía oral, con cada receta recetada, los pacientes corrieron el RIESGO de recibir un producto que varía en potencia de la dosis dada.
• Si el medicamento recibido fue menos potente, los pacientes se convirtieron en HIPOTHYROID y sufrieron síntomas como depresión severa, fatiga, aumento de peso, estreñimiento, intolerancia al frío, hinchazón y dificultad para concentrarse.
• Si el medicamento recibido fuera más potente, los pacientes podrían experimentar síntomas graves de HIPERTIROIDISMO, como dolor del corazón, palpitaciones del corazón o arritmias cardíacas. Para los pacientes con enfermedad coronaria, incluso un pequeño aumento en la dosis de levotiroxina sódica podría ser peligroso. Y los estudios sugieren que una sobredosis de levotiroxina sódica, como la que podría resultar de un aumento de la potencia, podría aumentar el riesgo de osteoporosis al causar hipertiroidismo subclínico.
• Las variaciones en la potencia podrían hacer que obtener la dosis correcta sea casi imposible. Las pastillas de levotiroxina sódica vienen en dosis diferentes que varían en cantidades muy pequeñas, lo que le permite a su médico encontrar con precisión la dosis correcta para usted. Pero cuando varía la cantidad de fármaco activo disponible en una dosis particular, eso hace que encontrar y mantener la dosis correcta para usted sea aún MÁS difícil.