¿Evolocumab ayudará con la enfermedad coronaria?

Hasta hace poco, muchos médicos se atribuían a la hipótesis de colesterol-dieta-CHD. En primer lugar, los niveles elevados de colesterol en la sangre o la hipercolesterolemia causan enfermedad coronaria (cardiopatía coronaria). En segundo lugar, las dietas ricas en grasa animal y colesterol aumentan los niveles de colesterol en la sangre. En tercer lugar, reducir los niveles de colesterol en la sangre reduce el riesgo de enfermedad coronaria.

A primera vista, la hipótesis de colesterol-dieta-CHD parece tener sentido. Después de todo, "somos lo que comemos", y si comemos dietas ricas en colesterol y grasas saturadas (animales), nuestros niveles de colesterol en la sangre probablemente aumentarán. Además, debido a que las placas, que obstruyen las arterias y causan enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, en parte están compuestas por colesterol, el aumento de los niveles de colesterol en la sangre secundario a la dieta aumentaría el riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. Y, si tuviera que reducir los niveles de colesterol en la sangre usando medicamentos, entonces disminuye el riesgo de sufrir una cardiopatía coronaria y un derrame cerebral, ¿verdad? Bueno, con respecto a todas estas suposiciones, es poco probable.

Más recientemente, ha habido un cambio radical en los principios que rigen la gestión de CHD. No estamos seguros de si una dieta rica en colesterol y grasas saturadas es directamente responsable del aumento de los niveles de colesterol en la sangre. Además, no estamos seguros de si reducir los niveles de colesterol en la sangre en las personas con riesgo de enfermedad cardíaca ayuda a prevenir el accidente cerebrovascular, la angina inestable, el ataque cardíaco y más. Todo lo que sabemos es que la modificación del estilo de vida (por ejemplo, la pérdida de peso, el ejercicio y el abandono del hábito de fumar), así como las estatinas o medicamentos como Zocor y Crestor, que estabilizan las placas y reducen el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) o "colesterol malo", probablemente ayude a prevenir la muerte y otros eventos cardiovasculares adversos,

Evolocumab pertenece a una nueva clase de droga. En los ensayos clínicos, se ha demostrado que disminuye rápidamente los niveles de C-LDL en varias poblaciones participantes, especialmente en aquellos con un trastorno genético llamado hipercolesterolemia familiar que causa niveles de colesterol en la sangre (realmente, muy altos) en la sangre. Ahora, queda por ver si evolocumab otorgará algún beneficio en la mayoría de las personas con riesgo de muerte y eventos adversos causados por cardiopatías coronarias, y es probable que dependa de los resultados de estudios prospectivos a largo plazo que observen participantes durante años de evolocumab (Repatha) terapia. En otras palabras, solo el tiempo dirá si evolocumab funciona.

¿Qué es Evolocumab?

Evolocumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se une y, por lo tanto, inhibe la proteína PCSK9. Esta proteína interfiere con el receptor que capta LDL-C para la degradación del hígado y también interfiere con la capacidad de reciclaje de este receptor. (De manera interesante, las investigaciones sugieren que las estatinas pueden regular de alguna manera el PCSK9; sin embargo, cuando se usan juntas, las estatinas y evolocumab no tienen una sinergia o potencialización).

Actualmente, Amgen, el fabricante de evolocumab, está realizando varios ensayos clínicos a gran escala en diversas poblaciones de pacientes en todo el mundo. Los resultados de estos ensayos son prometedores con respecto a la capacidad de evolocumab para disminuir los niveles de LDL-C. Por ejemplo, en un ensayo de Fase 3, los participantes con la peor forma de hipercolesterolemia familiar (hipercolesterolemia familiar homocigótica) que estaban en tratamiento con estatinas (algunos también tomaban otro medicamento para el colesterol llamado Zetia) experimentaron una disminución del 31 por ciento en los niveles de LDL-C a 12 Semanas comparadas con personas que no recibieron la droga. (Los participantes también experimentaron una disminución del 23 por ciento en la apolipoproteína B). Lo que es más importante, evolocumab funcionó más rápido que otros dos nuevos medicamentos que se están produciendo: lomitapida y mipomersen. Para arrancar, en términos de efectos adversos, evolocumab es mejor tolerado que la lomitapida y el mipomersen.

En otro ensayo de la Fase 3, los participantes que eran intolerantes a al menos dos estatinas y fueron tratados solo con evolocumab y Zetia vieron una disminución de 53 a 56 por ciento en el LDL-C en comparación con una disminución de 37 a 39 por ciento en los participantes que recibieron Zetia sola. Además, evolocumab provocó menos eventos adversos que Zetia.

Finalmente, en los estudios de Fase 2, en participantes con hipercolesterolemia y ya en terapia de estatinas de intensidad media a alta, el evolocumab redujo los niveles de LDL-C en un 66 a 75 por ciento cuando se administra dos veces al mes.

¿Puede realmente ayudar a los pacientes?

En este momento, el jurado aún no sabe si evolocumab podrá otorgar algún beneficio de salud a las personas en riesgo de sufrir un derrame cerebral y un ataque cardíaco. El simple hecho de bajar los niveles de colesterol probablemente signifique poco en la mayoría de las personas, las nuevas pautas de ACC / AHA han eliminado un punto de partida que efectivamente ha abolido los niveles "objetivo" de colesterol sérico. Además, estas pautas sugieren que las estatinas, los únicos fármacos que realmente muestran algún beneficio en la reducción de la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares, deben prescribirse en personas que ya tienen enfermedad cardiovascular (accidente cerebrovascular o ataque cardíaco), personas con niveles de LDL-C superiores a 190 (niveles muy altos de colesterol "malo"), personas de 40 a 75 años con diabetes tipo 2 y personas de 40 a 75 años con un riesgo del 7,5 por ciento de enfermedad cardiovascular durante los próximos 10 años.

Si durante los ensayos clínicos a largo plazo que siguen a los participantes durante años, evolocumab demuestra ser efectivo para mitigar las repercusiones de enfermedades cardiovasculares como accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, entonces estamos viendo un éxito farmacéutico que solo puede compararse con las estatinas. También nos enfrentamos a la afirmación de la hipótesis de colesterol-dieta-CHD que hasta ahora ha demostrado ser poco probable en base a años de escrutinio científico. En última instancia, la capacidad de evolocumab para disminuir drásticamente los niveles de C-LDL en diversas poblaciones participantes nos hace recordar el fármaco Zetia, que ha demostrado ser ineficaz (o incluso un poco perjudicial) para prevenir la acumulación de placa en los participantes del estudio. En otras palabras, Zetia fue un fracaso épico y, por lo tanto, podría ser evolocumab.