Causas del síndrome de injerto y diagnóstico

El síndrome de injerto es una complicación que puede ocurrir después del trasplante de médula ósea, un procedimiento también conocido como trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El síndrome de injerto se considera una afección inflamatoria y se caracteriza por lo siguiente:

• Fiebre y erupción no debida a infección.
• Exceso de líquido en los pulmones no debido a un problema cardíaco
• Varios otros síntomas y hallazgos

El síndrome se desarrolla alrededor de 7 a 11 días después del trasplante, durante el tiempo de recuperación de los neutrófilos. Los síntomas suelen ser leves, pero pueden extenderse a formas más graves y potencialmente mortales. El síndrome puede causar problemas para respirar, fiebre ≥100.9˚F, una erupción rojiza que tiene áreas de piel planas y elevadas, aumento de peso, niveles bajos de oxígeno en la sangre y exceso de líquido en los pulmones que no se debe a un problema cardíaco.

En su forma más extrema, se ha usado el término síndrome de "shock aséptico", lo que significa que hay un colapso del sistema circulatorio y una falla multiorgánica.

Se ha informado que el síndrome de injerto ocurre después de los dos tipos principales de TCMH: autólogo (trasplante de sí mismo) y alogénico (de otro donante, a menudo relacionado).

Relación con otras condiciones

El injerto se refiere a las células recién trasplantadas que "arraigan y producen", es decir, cuando las células trasplantadas encuentran su nicho en la médula ósea y comienzan el proceso de producir nuevos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

La relación del síndrome de injerto con otros eventos posteriores al trasplante que tienen características similares es controvertida. Estos otros eventos posteriores al trasplante incluyen afecciones como la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD), el síndrome de pre-injerto (PES), las toxicidades e infecciones inducidas por la radiación y el fármaco, solo o en combinación.

El síndrome de pre-injerto y el síndrome de peri-injerto son otros términos que los científicos han usado para describir este conjunto de síntomas que pueden surgir en la época del injerto. El síndrome de injerto también se ha denominado "síndrome de fuga capilar", que se refiere a uno de los posibles mecanismos subyacentes del síndrome, es decir, debido a las señales celulares que están fuera de equilibrio, los vasos sanguíneos más pequeños del cuerpo, los capilares, se vuelven más permeables. de lo normal, lo que resulta en un exceso de líquido anormal que se acumula en varias partes del cuerpo. Cuando esto ocurre en los pulmones, es un edema pulmonar. Más específicamente, es un líquido en los pulmones que no se debe a un problema cardíaco, por lo que el término es "edema pulmonar no cardiogénico".

¿Qué causa el síndrome de injerto?

La causa exacta del síndrome de injerto no se conoce, pero se cree que la sobreproducción de señales celulares proinflamatorias y las interacciones celulares pueden tener un papel importante.

Se cree que el líquido en los pulmones es causado por las señales celulares que hacen que los diminutos capilares del cuerpo se filtren. Este exceso de líquido se llama edema pulmonar, o si se observa en estudios de imagen, puede haber mención de derrames pleurales. En los casos en que se ha estudiado el líquido de los pulmones, a veces encuentran un alto número de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco. En dos pacientes a los que se les realizó una biopsia de pulmón, también encontraron daño en los alvéolos, los sacos de aire de los pulmones, que se diseminaron de manera difusa.

Los investigadores razonan que, debido a que el síndrome de injerto se observa después de diferentes tipos de donantes de trasplante y diferentes tipos de injertos, y dado que el síndrome puede ser distinto de la GVHD y coincide con la recuperación de los glóbulos blancos conocidos como granulocitos, es probable que esté mediado por la activación del blanco Células sanguíneas y señales de células proinflamatorias. Esta mezcla de señales celulares e interacciones puede causar un sistema circulatorio con fugas, disfunción de órganos y síntomas como fiebre.

¿Cómo se diagnostica?

El Dr. Spitzer, un investigador clínico del Programa de Trasplante de Médula Ósea en el Hospital General de Massachusetts en Boston, MA, publicó el documento seminal sobre el síndrome de injerto en 2001.

Los Criterios de Spitzer para el síndrome de injerto son los siguientes:

Criterios principales:

• Temperatura mayor o igual a 38.3 ° C sin causa infecciosa identificable
• Erupción roja que involucra> 25 por ciento del área de la superficie corporal y no es atribuible a un medicamento
• Erupción o exceso de líquido en los pulmones no causado por un problema cardíaco, como se observa en las exploraciones por imágenes, y bajo nivel de oxígeno en la sangre

Criterios menores:

• Disfunción hepática con ciertos parámetros (bilirrubina ≥2 mg / dL o transaminasa ≥2 veces normal)
• Insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2x línea de base)
• Aumento de peso (≥2.5 por ciento del peso corporal de referencia)
• Confusión temporal / anomalías cerebrales inexplicables por otras causas

El diagnóstico requiere los tres criterios principales o dos criterios principales y uno o más criterios menores dentro de las 96 horas posteriores al injerto.

También se utilizan otros criterios para diagnosticar el síndrome de injerto. Por ejemplo, los criterios de Maiolino se introdujeron en 2004. Diferentes expertos parecen tener umbrales diferentes para identificar el síndrome de injerto, y los signos superpuestos pueden contribuir a este problema. En 2015, el Dr. Spitzer publicó algunas características que eran "consistentes con" y "no consistentes con" el síndrome de injerto:

Consistente con el síndrome de injerto.Fiebre no infecciosa; erupción; signos de capilares con fugas (presión arterial baja, aumento de peso, hinchazón, líquido en el vientre, líquido en los pulmones no causado por una afección cardíaca); disfunción renal, hepática o cerebral; Y la diarrea sin otra causa.

No concuerda con el síndrome de injerto. Una causa infecciosa de la fiebre; erupción con hallazgos de biopsia que sugieren GVHD en el caso de un trasplante de un donante no propio; insuficiencia cardíaca congestiva; disfunción orgánica debida a otra causa (por ejemplo, nefrotoxicidad del inhibidor de la calcineurina o GVHD del hígado); diarrea debida a otra causa (por ejemplo, infección, quimiotoxicidad o GVHD).

¿Cómo se maneja el síndrome de injerto?

Según un informe del Dr. Spitzer, en aproximadamente un tercio de los pacientes, el síndrome de injerto puede resolverse por sí solo y no requerir tratamiento. Cuando es necesario el tratamiento, el síndrome de injerto parece ser muy sensible al tratamiento con corticosteroides administrado durante el tiempo que los síntomas persisten, generalmente menos de una semana. La necesidad de tratamiento está indicada por una temperatura de> 39 ° C sin una causa infecciosa identificable y signos clínicamente significativos de capilares con fugas, especialmente el exceso de líquido en los pulmones.

¿Qué más se sabe sobre el síndrome de injerto?

Existen diferentes criterios en uso para diagnosticar el síndrome de injerto, y esto puede explicar una amplia gama de estadísticas sobre el tema de qué tan común se desarrolla el síndrome en varias categorías de pacientes que reciben trasplantes de células madre. Dr.Spitzer ha estado estudiando el síndrome desde 2001, y las publicaciones y revisiones de la literatura biomédica se resumieron recientemente en 2015:

• El síndrome de injerto después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) se diagnostica cada vez más.
• Se están utilizando diferentes criterios de diagnóstico y es probable que se tenga en cuenta el amplio rango (7 a 90 por ciento) de incidencias notificadas.
• Aunque las manifestaciones clínicas del síndrome de injerto pueden ser idénticas a las de la GVHD aguda, el síndrome de injerto también se ha descrito bien en pacientes sin GVHD aguda.
• No se sabe si el síndrome conduce a una mayor mortalidad y peor supervivencia después de la TCH; Se han realizado estudios, pero los datos son contradictorios.
• El síndrome de injerto típicamente se resuelve por sí solo, pero, como la GVHD aguda, responde a los corticosteroides.
• Debido a que el síndrome de injerto y la EICH aguda pueden tener características que se superponen y una respuesta a la terapia, estos procesos de enfermedad a menudo pueden no ser eventos distintos.
• Las características del síndrome de injerto pueden superponerse con las de las toxicidades e infecciones inducidas por medicamentos y radiación.

Una palabra de DipHealth:

¿Qué tan común es este síndrome y cuáles son las probabilidades de que un paciente en particular desarrolle sus síntomas? Bueno, dado que no existe un consenso sobre la definición precisa, clínicamente, se han reportado amplios rangos de incidencias en la literatura, desde un 7 por ciento hasta un 90 por ciento en autotrasplantes (trasplante del yo como donante). Se han notificado las tasas más altas después de los autotrasplantes para otros linfomas además del linfoma de Hodgkin. El síndrome puede afectar a niños y adultos a tasas similares, pero el impacto puede ser mayor en los niños en términos de mortalidad que no está relacionada con la recaída del cáncer.

Las tasas de síndrome de injerto parecen ser más bajas en las personas que reciben trasplantes de donantes no propios. Sin embargo, este es un área difícil de investigar, ya que el síndrome puede parecer una GVHD aguda. En un estudio, la resolución completa del síndrome de injerto se produjo en solo el 10 por ciento de los sujetos que no desarrollaron GVHD aguda posteriormente.