Pruebas genéticas para el cáncer de pulmón: Pruebas moleculares para mutaciones del conductor

Uno de los avances más emocionantes en el tratamiento del cáncer de pulmón proviene de la comprensión de los cambios genéticos en las células del cáncer de pulmón. Mientras que en el pasado dividimos los cánceres de pulmón en quizás cinco tipos, ahora sabemos que no hay dos cánceres de pulmón iguales.Si hubiera 30 personas en una habitación con cáncer de pulmón, tendrían 30 tipos diferentes y únicos de la enfermedad.

Si recientemente se le diagnosticó cáncer de pulmón, especialmente adenocarcinoma de pulmón, es posible que su oncólogo le haya hablado acerca de las pruebas genéticas de su tumor (también conocidas como análisis de perfil molecular o biomarcadores). Ahora se recomienda que todos los pacientes con cáncer de pulmón con adenocarcinoma de pulmón avanzado o metastásico (un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas) se realicen pruebas de biomarcadores para detectar mutaciones de EGFR y reordenamientos de ALK y ROS1.

Además, los pacientes con otras formas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (por ejemplo, carcinoma adenoescamoso en no fumadores) también deben considerarse para la prueba.

¿Qué es la prueba genética?

Las pruebas genéticas involucran pruebas que un patólogo realiza en un laboratorio con una muestra de su tejido canceroso. Estas pruebas analizan el cáncer desde un nivel molecular.

El tejido puede provenir de una biopsia de su tumor o de un tejido extirpado durante la cirugía para el cáncer de pulmón. La razón detrás de esto es que los cánceres tienen mutaciones genéticas y otros cambios que "impulsan" o controlan el crecimiento del cáncer.

De manera simplista, si se pueden identificar estas mutaciones, se pueden usar tratamientos que "apuntan" a estas mutaciones y, por lo tanto, detienen el crecimiento del cáncer. Son estas mutaciones las que conducen al desarrollo del cáncer en primer lugar.

Antes de seguir adelante, es útil abordar algo que es confuso para muchas personas. Hay dos tipos principales de mutaciones genéticas:

1. Mutaciones hereditarias. También llamadas mutaciones de la línea germinal, esto significa que usted hereda genes con mutaciones de uno o más padres. Los ejemplos comunes de estas mutaciones incluyen la hemofilia y las mutaciones que pueden predisponer a alguien a desarrollar cáncer de mama, como BRCA1 y BRCA2.
2. Mutaciones adquiridas. El tipo de mutaciones que los científicos buscan en las personas con cáncer de pulmón se llama mutaciones adquiridas o mutación somática. Estas mutaciones no están presentes al nacer (y no son hereditarias), sino que se desarrollan en el proceso de que las células se vuelvan cancerosas.

¿Qué son las mutaciones genéticas?

Las mutaciones genéticas son cambios en un gen particular en un cromosoma. Todos los genes están formados por secuencias variables de cuatro aminoácidos (llamadas bases): adenina, tirosina, citosina y guanina.

Cuando un gen está expuesto a toxinas en el ambiente, o cuando ocurre un accidente en la división celular, puede ocurrir una mutación o cambio. En algunos casos, puede significar que una base se sustituye por otra, como adenina en lugar de guanina. En otros casos, las bases se pueden insertar, eliminar o reorganizar de alguna manera.

Importancia de las mutaciones genéticas

¿Por qué los oncólogos están interesados ​​en las mutaciones genéticas adquiridas en un tumor? Primero, debemos hablar sobre los dos tipos de mutaciones adquiridas que se encuentran en los cánceres de pulmón:

1. Mutaciones del conductor. Estas mutaciones, a través de varios mecanismos, "impulsan" el crecimiento de un tumor. En el cáncer de pulmón, el número de mutaciones del conductor es variable. En un estudio, se encontró un promedio de 11 mutaciones de conductor por cáncer.
2. Mutaciones de pasajeros. Al igual que alguien puede ser un pasajero en un automóvil, estos genes no conducen el cáncer, sino que básicamente están en el camino. Nuevamente, no sabemos exactamente cuántas mutaciones de pasajeros están presentes en un tumor (y el número varía de un tumor a otro), pero algunos tumores pueden tener más de 1,000 de estas mutaciones. Las mutaciones de los conductores no solo inician el desarrollo del cáncer, sino que también trabajan para mantener el crecimiento del cáncer.

Mutaciones comunes del conductor

Hay muchas mutaciones que están siendo estudiadas por científicos que buscan tumores pulmonares. Hasta ahora, se han identificado mutaciones en el conductor en aproximadamente el 60 por ciento de los adenocarcinomas de pulmón y es probable que este número aumente con el tiempo.

Los investigadores ahora también están descubriendo mutaciones en el cáncer de pulmón de células escamosas. En general, estas mutaciones se excluyen mutuamente y rara vez se ven en el mismo tumor. Las mutaciones comunes del conductor en el cáncer de pulmón incluyen:

• Mutaciones EGFR
• Mutaciones KRAS
• Reorganizaciones de EML4-ALK
• Reordenamientos ROS1
• Amplificaciones MET
• Mutaciones HER2
• Reorganizaciones RET
• Mutaciones BRAF

Tratamientos personalizados

El uso de "terapias dirigidas", medicamentos que se dirigen a anomalías genéticas particulares en un tumor, se ha acuñado como medicina personalizada o medicina de precisión. Lo que esto significa es que, en lugar de un medicamento de quimioterapia convencional que ataca a todas las células que se dividen rápidamente, un medicamento dirigido ataca una anormalidad particular presente solo en sus células cancerosas.

En general, los tratamientos dirigidos tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional. Hasta la fecha, las terapias dirigidas que han sido aprobadas para personas con cáncer de pulmón incluyen:

• Tarceva (erlotinib) para personas cuyo tumor tiene una mutación EGFR (Nota: existen diferentes tipos de mutaciones EGFR y no todas responden por igual a esto).
• Xalkori (crizotinib) para personas cuyo tumor tiene un reordenamiento del gen ALK4-EML (Nota: la FDA aprobó esto en 2011 y luego se le otorgó un estado de avanzada para el cáncer de pulmón con reordenación ROS1 en 2015.)

Otros medicamentos han sido aprobados y están siendo estudiados en ensayos clínicos, incluyendo terapias dirigidas para aquellos cuyo tumor se vuelve resistente a Tarceva o Xalkori.

Resistencia al tratamiento

Un problema desafiante con los tratamientos dirigidos utilizados actualmente es que casi todos inevitablemente se vuelven resistentes a los tratamientos que tenemos. Hay muchos mecanismos por los cuales esto ocurre, lo que dificulta encontrar una solución. Se están realizando investigaciones en ensayos clínicos: se evalúa el uso de la sustitución de un segundo medicamento para detectar las mutaciones y los medicamentos que usan diferentes objetivos o mecanismos para atacar a la célula cancerosa.

Pruebas

La prueba de mutaciones genéticas y reordenamientos se realiza generalmente en muestras de tejido obtenidas de alguna forma de biopsia pulmonar o biopsia de una metástasis. A partir de junio de 2016, sin embargo, una prueba de biopsia líquida ya está disponible como método de prueba para detectar mutaciones de EGFR en algunas personas. Dado que estas pruebas se pueden realizar con una simple extracción de sangre, este es un avance emocionante en el control del cáncer de pulmón.

Una palabra de DipHealth

La capacidad de comprender el perfil molecular de los tumores de pulmón es un área de investigación extremadamente interesante y es probable que pronto haya nuevos tratamientos para otras mutaciones.

Un ejemplo de la rapidez con que avanza esta área de la medicina es el reordenamiento del gen ALK4-EML. Esta "mutación" del gen (en realidad, un reordenamiento) fue descubierta recientemente en 2007. A través de un proceso rápido, el medicamento Xalkori (crizotinib) fue aprobado en 2011 para uso general por la FDA para aquellos pacientes cuyos tumores tienen este reordenamiento. Hay ensayos clínicos actualmente en curso que evalúan el uso de medicamentos de segunda generación para aquellos que se han vuelto resistentes a Xalkori.

Si le han diagnosticado cáncer de pulmón de células no pequeñas, especialmente adenocarcinoma de pulmón o cáncer de pulmón de células escamosas, hable con su médico acerca de las pruebas genéticas. Aunque ahora se recomiendan las pruebas para todas las personas con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, un estudio reciente informó que solo el 60 por ciento de los oncólogos están realizando las pruebas.

También es posible que desee hablar con su médico acerca de los ensayos clínicos que pueden ser una opción para usted. Recientemente, también está disponible un servicio de comparación de ensayos clínicos sobre cáncer de pulmón respaldado por varias organizaciones de cáncer de pulmón. Con este servicio gratuito, una enfermera navegante capacitada puede ayudarlo a localizar cualquier ensayo clínico que pueda ser una opción para usted.