Mutaciones genéticas de BRCA2 y riesgo de cáncer en hombres y mujeres

Si ha aprendido que es portador de una mutación en el gen BRCA2, o si está preocupado, ¿qué necesita saber? Las mutaciones en el gen BRCA2 pueden aumentar su riesgo de cáncer de seno y otros tumores.

Las mutaciones de BRCA2 a menudo están vinculadas entre sí con las mutaciones de BRCA1, pero hay muchas diferencias importantes. Las dos mutaciones confieren diferentes riesgos para el cáncer de mama y ovario y también están asociadas con diferentes cánceres en otras regiones del cuerpo. Por ejemplo, el cáncer pancreático es más común con las mutaciones BRCA2.

Comprender las diferencias en estas mutaciones también es importante para entender su historia familiar. Su médico puede estar más preocupado si tiene un familiar cercano que tuvo cáncer de mama y otro que tuvo cáncer de páncreas que si tuviera dos con cáncer de mama. El cáncer de páncreas es menos común que el cáncer de mama, y ​​cuando ocurre en asociación con el cáncer de mama, levanta una bandera que sugiere que puede haber una mutación de BRCA2.

Definición

Una revisión rápida de la genética puede hacer que las mutaciones BRCA sean más fáciles de entender. Nuestro ADN está formado por 46 cromosomas, 23 de nuestros padres y 23 de nuestras madres. Los genes son secciones de ADN que se encuentran en los cromosomas que codifican funciones específicas. Son como un plano que el cuerpo usa para hacer proteínas. Estas proteínas tienen una amplia gama de funciones que van desde la hemoglobina en la sangre que se une al oxígeno hasta la protección contra el cáncer.

Las mutaciones son áreas de genes dañados. Cuando el gen o el plano se daña, se puede producir una proteína anormal que no funciona como la proteína normal. Hay muchos tipos diferentes de mutaciones BRCA. El "código" en los genes está comprometido con una serie de letras (conocidas como bases). Las series de estas letras le dicen a tu cuerpo que ponga diferentes aminoácidos para hacer una proteína. No es raro que se elimine una base (mutaciones de eliminación), a veces se agrega una, y algunas veces se reorganizan varias de las bases.

Cómo se causa el cáncer

El gen BRCA es un gen especial llamado gen supresor de tumores que tiene el modelo de las proteínas que ayudan a protegernos contra el desarrollo de cáncer.

El daño (mutaciones y otros cambios genéticos) ocurre en el ADN de nuestras células todos los días. La mayoría de las veces, las proteínas (como las codificadas en los genes supresores de tumores BRCA) reparan el daño o eliminan las células anormales antes de que puedan pasar por el proceso de convertirse en cáncer. Sin embargo, con las mutaciones BRCA2, esta proteína es anormal, por lo que este tipo particular de reparación no se produce (la reparación de proteínas BRCA se rompe en el ADN de doble cadena).

Predominio

Tener una mutación BRCA es relativamente infrecuente. Las mutaciones BRCA1 se encuentran en aproximadamente el 0,2 por ciento de la población, o 1 de cada 500 personas. Las mutaciones de BRCA2 son algo más comunes y se encuentran en el 0,45 por ciento de la población, o 1 en 222 personas, aunque existe una variación en diferentes estudios. Las mutaciones BRCA1 son más comunes en las de la herencia judía Ashkenazi, mientras que las mutaciones BRCA2 son más variables.

¿Quién debería ser probado?

En este momento, no se recomienda que las pruebas de BRCA2 se realicen para la población general. En cambio, aquellos que tienen antecedentes personales o familiares de cáncer pueden considerar realizar pruebas si el patrón y los tipos de cáncer encontrados sugieren que la mutación puede estar presente. Obtenga más información sobre si debe considerar las pruebas de BRCA.

Cánceres causados ​​por mutación

Tener una mutación BRCA2 es diferente de las mutaciones BRCA1 (que era lo que Angelina Jolie tenía y se habla más a menudo) y aumenta el riesgo de varios tipos diferentes de cáncer. En el momento actual, sin embargo, nuestro conocimiento sigue creciendo y esto puede cambiar con el tiempo. Los cánceres que son más comunes en personas con mutaciones BRCA2 incluyen:

• Cáncer de mama: El cáncer de mama debido a una mutación BRCA representa del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama hereditarios. Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen un 45 por ciento de probabilidades de desarrollar cáncer de mama a la edad de 70 años (ligeramente más baja que con una mutación BRCA1). Los hombres con una mutación BRCA2 también tienen un riesgo elevado, pero este riesgo es solo alrededor del 1 por ciento. Las mujeres y los hombres con una mutación BRCA también tienden a desarrollar cáncer de mama a una edad más temprana.
• Cáncer de ovarios: Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen un 11 a 17 por ciento de probabilidades de desarrollar cáncer de ovario a la edad de 70 años (también un poco menor que con una mutación BRCA1). Las mujeres con una mutación BRCA2 tienden a desarrollar cáncer de ovario a una edad más temprana que las mujeres sin la mutación.
• Cancer de prostata: Los hombres con mutaciones tanto en BRCA1 como en BRCA2 tienen de 4.5 a 8.3 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata. Aquellos con mutaciones de BRCA2 (a diferencia de BRCA1) a menudo desarrollan cáncer de próstata agresivo y la tasa de supervivencia a 5 años es de alrededor del 50 por ciento (en comparación con una tasa de supervivencia de 5 años en el 99 por ciento en la población general).
• Cáncer de páncreas: El riesgo de cáncer de páncreas también aumenta. Para aquellos que desarrollan cáncer de páncreas, una revisión observó que si bien la supervivencia de las personas con mutaciones de BRCA2 fue menor que la de las que desarrollaron cáncer de páncreas esporádico, aquellas con las mutaciones obtuvieron mejores resultados con la quimioterapia que las portadoras sin mutación.
• Cáncer de pulmón: No tenemos mucha investigación sobre el efecto de la mutación BRCA2 en el riesgo de cáncer de pulmón. En un estudio, las mujeres que fumaban y tenían una mutación BRCA2 tenían el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que sus contrapartes de mutación negativa.
• Leucemia: Las personas con mutaciones BRCA1 no parecen tener un mayor riesgo de leucemia. El riesgo parece ser elevado en mujeres con mutaciones BRCA2 que han recibido quimioterapia para el cáncer de mama.

A diferencia del mayor riesgo de cáncer de colon en algunas personas con mutaciones BRCA1, un estudio no encontró ningún riesgo mayor en las personas con mutaciones BRCA2 más allá de la población general. Otros estudios han apoyado este hallazgo. Las pautas de detección recomendaron que todas las personas se realicen una colonoscopia de detección (o pruebas similares) a los 50 años.

Las personas que heredan dos copias de un gen BRCA2 mutado, además de los cánceres mencionados anteriormente, tienen más probabilidades de desarrollar tumores sólidos en la infancia y leucemia mieloide aguda.

Reduciendo el riesgo de muerte

Existen dos enfoques de manejo diferentes para las personas con mutaciones BRCA2, ambas diseñadas para reducir la posibilidad de que una persona muera de uno de los cánceres de riesgo:

• Detección temprana: La detección temprana es el proceso de tratar de encontrar un cáncer que se formó en la etapa más temprana posible. Con muchos tipos de cáncer, sabemos que la supervivencia es mayor cuando se detecta en una etapa temprana (por ejemplo, etapa 1 o etapa 2) que si se descubre en una etapa posterior (como la etapa 4). Con la detección temprana, el objetivo es detectar el cáncer antes de que, de lo contrario, cause los síntomas que conducirían a su descubrimiento. No tenemos métodos para detectar todos los cánceres en estas etapas iniciales, y las pruebas que tenemos no son perfectas. Por ejemplo, muchas personas han oído hablar de mujeres que tienen cáncer de mama a pesar de haberse realizado una mamografía normal.
• La reducción de riesgos: Las estrategias de reducción de riesgo funcionan para reducir el riesgo de que se desarrolle un cáncer en primer lugar. Están diseñados para prevenir la aparición de un cáncer. Los métodos de reducción pueden incluir cirugía o medicamentos (quimioprevención).

La mayoría de los enfoques de una predisposición genética al cáncer incluyen la detección o la reducción del riesgo, pero existe una prueba que puede hacer ambas cosas. La colonoscopia se puede usar para detectar el cáncer de colon en las primeras etapas. Sin embargo, puede usarse para reducir el riesgo de que una persona contraiga cáncer si se encuentra un pólipo precanceroso y se lo extrae antes de que se vuelva maligno.

Detección y tratamiento

No tenemos opciones de detección o tratamiento para todos los cánceres relacionados con las mutaciones BRCA2. También es una etapa temprana en el proceso de determinar qué métodos de detección y tratamientos son mejores, por lo que es importante contar con un médico con experiencia en el cuidado de portadores de la mutación BRCA. Veamos las opciones por tipo de cáncer.

Cáncer de mama

• Cribado: Dependiendo de su mutación y antecedentes familiares, el examen generalmente comienza a una edad mucho más joven que la de las personas sin mutación. Las pruebas de detección pueden incluir mamografía, resonancia magnética de mama y ecografía. Las mamografías son menos precisas en las mujeres más jóvenes debido a la densidad de sus senos y las IRM suelen ser el método preferido.
• Quimioprevención: Los medicamentos conocidos como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERMS) pueden reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama hasta en un 50 por ciento. Los medicamentos disponibles incluyen tamoxifeno y Evista (raloxifeno).
• Cirugía: Una mastectomía bilateral reduce en gran medida el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Sin embargo, el momento de la cirugía depende de muchos factores, incluidos los planes reproductivos de una mujer y el deseo de amamantar.

Cáncer de ovarios

• Cribado: Actualmente no tenemos un método de detección satisfactorio para el cáncer de ovario. Los médicos pueden considerar exámenes como la ecografía transvaginal, los exámenes clínicos y el CA-125, pero aún no sabemos si tal detección mejora la supervivencia.
• Quimioprevención: El uso de píldoras anticonceptivas puede reducir el riesgo de cáncer de ovario hasta en un 50 por ciento con el uso a largo plazo.
• Cirugía: La extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio (salpingo-ooforectomía) puede reducir el riesgo de cáncer de ovario. Al igual que con el cáncer de seno después de una mastectomía, algunas mujeres aún pueden tener cáncer de ovario, pero es mucho menos común.

Cancer de prostata

• La detección actual del cáncer de próstata está plagada de controversia, incluida la relacionada con las pruebas de PSA. Para aquellos que portan una mutación BRCA2, es importante trabajar con un urólogo que esté familiarizado con la enfermedad más agresiva que se encuentra en los hombres con estas mutaciones. Las pautas actuales para la población general no deben seguirse para los hombres que tienen mutaciones BRCA2. La Sociedad Americana de Oncología Clínica sugiere un PSA anual y un examen digital a partir de los 40 años.

Cáncer de páncreas

• No contamos con pautas claras sobre la detección del cáncer de páncreas, aunque los estudios sugieren que en pacientes apropiados (mayores de 50 años y quizás 60), la detección puede ser beneficiosa

Una palabra de Muy bien

Las personas que portan una mutación BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer. Para algunos de estos, existen métodos de detección que pueden ayudar en la detección temprana, así como formas quirúrgicas y médicas para reducir el riesgo.

Ciertamente, un estilo de vida saludable no puede ser subestimado cuando se combina con una de estas mutaciones, ya que sabemos que las mutaciones BRCA no garantizan que usted contraiga cáncer. Muchas personas preguntan acerca de las pruebas, pero en el momento actual las pruebas solo se recomiendan para aquellos que tienen antecedentes personales o familiares que sugieren que la mutación puede estar presente.