HLA-DQ8 y la genética de la enfermedad celíaca

La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune en el que comer gluten puede causar síntomas gastrointestinales y daños al intestino delgado. Es una enfermedad que aún no se comprende completamente, pero parece estar fuertemente vinculada en parte a la genética de una persona.

Sabemos esto desde una perspectiva amplia en la medida en que el riesgo de enfermedad celíaca aumenta significativamente si un familiar de primer grado, como un padre o un hermano, también tiene la enfermedad.

En los últimos años, con el advenimiento de las pruebas genéticas, los científicos han podido identificar dos genes específicos que aparecen más comúnmente en personas con enfermedad celíaca. Pertenecen a un grupo de complejos de genes conocidos como antígeno leucocitario humano (HLA) e incluyen:

• HLA-DQ2, que está presente en alrededor del 90 por ciento de las personas con enfermedad celíaca
• HLA-DQ8, que se ve en aproximadamente el ocho por ciento de la misma población

Si bien el HLA-DQ8 puede parecer una causa menos convincente del trastorno, representa la mayoría de los casos que no son DQ2 y tiene otras características que lo hacen particularmente llamativo.

Enlace entre HLA-DQ8 y la enfermedad celíaca

Hay muchos tipos diferentes (serotipos) de los genes HLA-DQ de los cuales DQ2 y DQ8 son solo dos. Como grupo, su función principal es ayudar al cuerpo a identificar los agentes que pueden ser dañinos, permitiendo que el sistema inmunitario se dirija a esas células para neutralizarlas.

Cada uno de nosotros tiene dos copias de un serotipo HLA-DQ, uno que heredamos de nuestra madre y el otro que heredamos de nuestro padre. Si una persona hereda el mismo tipo HLA-DQ de sus padres, se dice que es homocigoto. Si la persona hereda dos tipos diferentes, se denomina heterocigoto.

Como un serotipo único, HLA-DQ8 está más comúnmente vinculado a enfermedades autoinmunes, como la enfermedad celíaca, la artritis reumatoide y la diabetes juvenil. Por razones desconocidas, este gen puede activar las defensas del cuerpo contra sí mismo, dirigiendo al sistema inmunitario a atacar y destruir sus propias células.

Con respecto a la enfermedad celíaca, la investigación ha sugerido que ser homocigoto al HLA-DQ8 aumenta su riesgo en diez veces en comparación con la población general. Incluso con una copia HLA-DQ8, su riesgo aumenta a más del doble.

Sin embargo, la heterocigosidad no siempre significa menos riesgo. Si combina HLA-DQ8 con una versión de alto riesgo de HLA-DQ2, su probabilidad de que la enfermedad aumente a casi 14 veces la de la población general.

Cómo DQ8 varía según la región

La expresión HLA-DQ8 puede variar significativamente de una parte del mundo a la siguiente. En Europa, por ejemplo, es la enfermedad celíaca más asociada y la diabetes juvenil. De manera similar, en Japón, donde no se trata de HLA-DQ2, el serotipo DQ8 es la única causa de la enfermedad celíaca (reforzada, en parte, por el influjo de gluten en la dieta japonesa).

En comparación, HLA-DQ8 representa solo una pequeña parte de los casos de enfermedad celíaca en los EE. UU. Y se asocia más comúnmente con la artritis reumatoide. No es que importe en términos de progresión de la enfermedad. Hasta la fecha, no hay ninguna sugerencia de que ninguno de los serotipos tenga algún impacto en la gravedad de la enfermedad. Como tal, es probable que otros factores desempeñen un papel importante en el hecho de que algunas personas contraen la enfermedad peor que otras.