HDL sintético: Plaquebuster? O simplemente busto?

Como todos saben, el colesterol HDL es "colesterol bueno", porque los niveles elevados de HDL se han correlacionado con un riesgo reducido de enfermedad arterial coronaria. HDL rastrea el exceso de colesterol de los tejidos y lo devuelve al hígado para su procesamiento. En consecuencia, los investigadores han pasado muchos años intentando desarrollar tratamientos que aumenten los niveles de HDL y, por lo tanto, aumenten el proceso de eliminación del colesterol "malo". Estos esfuerzos han sido en gran medida decepcionantes.

Un camino de investigación que alguna vez pareció el más prometedor es en el área de los miméticos HDL, una forma sintética de HDL que "imita" el efecto de ApoA, la lipoproteína HDL.

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¿Qué son los miméticos HDL?

Como todas las lipoproteínas, las partículas de HDL consisten en lípidos (en este caso, colesterol) y proteínas especiales que transportan el lípido a través del torrente sanguíneo. Las proteínas que forman las lipoproteínas HDL son una familia de proteínas llamada ApoA. ApoA es el "ingrediente activo" de la partícula HDL. Es la ApoA la que recoge el exceso de colesterol de las paredes arteriales y se lo lleva. Por lo tanto, el colesterol HDL que medimos con los análisis de sangre es el colesterol que se ha extraído del tejido y está regresando al hígado para su procesamiento.

Tiene sentido, entonces, que si podemos aumentar la cantidad de proteínas ApoA en nuestro torrente sanguíneo, podemos aumentar el proceso de eliminación del colesterol y, presumiblemente, reducir el riesgo de desarrollar aterosclerosis.

Los miméticos de HDL son medicamentos que imitan, lo más cerca posible, las proteínas ApoA. Son en efecto partículas sintéticas de HDL. Varios están en desarrollo, pero el proceso de investigación y desarrollo ha sido lento y se ha detenido.

Experiencia con HDL Mimetics

La primera experiencia clínica con un mimético de HDL se informó en 2003. Un mimético de HDL llamado ApoA-1 Milano, administrado en forma de cinco inyecciones intravenosas semanales, dio como resultado un importante encogimiento de las placas en un puñado de hombres con enfermedad coronaria. (La cantidad de encogimiento fue en realidad bastante pequeña, pero fue un encogimiento y fue estadísticamente significativa).

ApoA-1 Milano se descubrió al estudiar a 40 personas de un pequeño pueblo de Italia que se sabe que tienen vidas muy largas y saludables, a pesar de haber reducido notablemente los niveles de HDL. Los investigadores descubrieron que estas personas tenían una forma "mutante" de HDL (ApoA-1 Milano) que no se detectó mediante análisis de sangre de rutina, pero que resultó ser muy eficaz para prevenir la enfermedad cardiovascular. Los investigadores pudieron sintetizar la mutación del ADN que produjo este nuevo HDL, y posteriormente agregaron este nuevo ADN a una cepa de bacterias de laboratorio, creando así una "fábrica" ​​para la producción del ApoA-1 Milano.

Este estudio generó una gran emoción entre los cardiólogos y, gracias a los informes de noticias, entre el público en general.

Pero en los años intermedios no hemos oído casi nada acerca de ApoA-1 Milano.

Sin embargo, ha habido bastante actividad en el fondo.Los derechos de ApoA-1 Milano han cambiado de manos varias veces, y se sabe que varias compañías farmacéuticas están trabajando en miméticos de HDL. Pero ahora parece bastante claro que el proceso de desarrollo de estos fármacos es, por decir lo menos, difícil y costoso.

Además, en 2014 se probó un segundo mimético de HDL (CER-001, de Cerenis Therapeutics) en un ensayo clínico llamado CHI-SQUARED, y no pudo demostrar un beneficio en la reducción de los volúmenes de placa.

¿Dónde están ahora los HDM Mimetics?

El entusiasmo se ha atenuado enormemente desde 2003. Estos medicamentos han demostrado ser muy difíciles de desarrollar y fabricar, y en base a los resultados de CHI-SQUARED no están destinados a ser universalmente eficaces. Si bien no podemos saberlo con seguridad, parece que las grandes compañías farmacéuticas se han alejado de ellos. Están siendo desarrollados por empresas más pequeñas con recursos limitados.

Además, el entusiasmo general de los investigadores por elevar los niveles de HDL como un medio para prevenir enfermedades del corazón ha disminuido significativamente en los últimos años, con el espectacular fracaso de los inhibidores de la CETP como el torcetrapib y, más recientemente, la niacina. Las compañías farmacéuticas han gastado miles de millones tratando de encontrar medicamentos que aumenten los niveles de HDL y reduzcan las enfermedades del corazón, sin ningún efecto. Los escépticos incluso están empezando a cuestionar toda la "hipótesis de HDL", es decir, que los altos niveles de HDL siempre son buenos.

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Por lo tanto, el HDL sintético aún está en desarrollo y puede llegar a ser un gran beneficio para la medicina. Pero hay mucho más trabajo que hacer. E incluso si este esfuerzo se lleva a cabo, este tipo de medicamento debe administrarse (en dosis e intervalos aún por determinar) por vía intravenosa; y dados los años de esfuerzo y el dinero que se ha gastado, podemos esperar que estas drogas sean prohibitivamente caras. Así que no debemos contener la respiración.

Línea de fondo

La mejor manera de aumentar nuestros niveles de HDL es mediante la adopción de un estilo de vida saludable. Este método tiene la ventaja de reducir nuestro riesgo independientemente de nuestros niveles reales de HDL.

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