Entendiendo los fundamentos de la anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi es un raro síndrome hereditario de insuficiencia de la médula ósea caracterizado por pancitopenia (glóbulos blancos bajos, glóbulos rojos y plaquetas) y anomalías físicas. La prevalencia es mayor en los judíos ashkenazis, la población romaní de España y los sudafricanos negros. No debe confundirse con el síndrome de Fanconi, una enfermedad de los riñones. La mayoría de los pacientes son diagnosticados antes de los 10 años de edad.

Signos y síntomas de la anemia de Fanconi

Más del 50% de los pacientes tienen anomalías físicas. Estos pueden incluir:

• Cambios en la piel: manchas hipopigmentadas (más claras que la piel circundante) o manchas café con leche (áreas color café)
• Estatura baja
• Anomalías del pulgar
• Anomalías cerebrales: tamaño pequeño de la cabeza, aumento de líquido en el cerebro
• Riñones ausentes o mal formados
• Anormalidades de los genitales.
• Retraso en el desarrollo

A medida que disminuyen los recuentos de células sanguíneas, pueden aparecer síntomas de pancitopenia.

• Aumento de moretones o sangrado (recuento plaquetario bajo o trombocitopenia)
• Fatiga, piel pálida (anemia)
• Fiebre, infecciones (bajo recuento de blancos o neutropenia)

El diagnóstico de cáncer puede ser la presentación inicial. Las personas con anemia de Fanconi tienen un mayor riesgo de desarrollar:

• Leucemia mieloide aguda
• Síndrome mielodisplásico
• Cáncer de cabeza y cuello.
• Tumores cerebrales
• Tumor de Wilms (cáncer de riñón).
• Cánceres gastrointestinales (GI)
• Vulvar y cáncer anal.

Diagnóstico

El proceso de diagnóstico puede ser lento, ya que la presentación generalmente evoluciona con el tiempo. Un recuento de plaquetas bajo suele ser el primer signo de problemas. Luego, con el tiempo, disminuye el recuento de glóbulos blancos seguido de anemia. La anemia se describe como macrocítica, lo que significa que los glóbulos rojos son más grandes de lo normal. Estos hallazgos de laboratorio combinados con anormalidades físicas revisadas anteriormente sugieren anemia de Fanconi.

Los pacientes con anemia de Fanconi también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer. El cáncer que se presenta a una edad inusualmente temprana puede ser la presentación inicial en algunos pacientes. Además, se puede detectar si varios miembros de la misma familia desarrollan cáncer.

Cuando se sospecha anemia de Fanconi, se envía sangre para una prueba de laboratorio especial llamada rotura cromosómica. El defecto genético en la anemia de Fanconi evita que los cromosomas puedan repararse por sí mismos, lo que lleva a una insuficiencia de la médula ósea y al cáncer a una edad temprana. Si la prueba de rotura cromosómica es compatible con la anemia de Fanconi, también se pueden enviar pruebas genéticas. Además de confirmar el diagnóstico, esta información le brinda a la familia más información sobre el riesgo de tener más hijos con esta condición.

Herencia

La anemia de Fanconi generalmente se transmite en un patrón autosómico recesivo.Esto significa que ambos padres deben ser portadores para que su hijo tenga la enfermedad. En este escenario, ambos padres son portadores y tienen una probabilidad de 1 en 4 de tener un hijo con anemia de Fanconi. Más raramente, se transmite en forma de X, lo que significa que el cambio genético se encuentra en el cromosoma X. En este caso, una madre puede transmitir la enfermedad a sus hijos.

Tratos

Transfusiones: Los glóbulos rojos y las transfusiones de plaquetas se utilizan para reponer el suministro, ya que la médula ósea no puede producir cantidades normales. Las transfusiones se utilizan para prevenir los síntomas de anemia (fatiga, cansancio) o trombocitopenia (sangrado).

Oximetolona: La oximetolona es un esteroide anabólico oral que se puede usar para mejorar los conteos de células sanguíneas. Esto generalmente se usa para pacientes que no tienen hermanos disponibles para ser donantes de médula ósea.

Trasplante de médula ósea: El trasplante de médula ósea puede ser curativo para la pancitopenia, pero no disminuye el riesgo de cáncer de por vida. Los mejores resultados se ven cuando los hermanos emparejados pueden ser donantes.