Síndrome de Kearns-Sayre: síntomas, causas y tratamiento

El síndrome de Kearns-Sayre (KSS) es una condición genética rara causada por un problema con las mitocondrias de una persona, componentes que se encuentran en todas las células del cuerpo. Kearns-Sayre causa problemas en los ojos y la vista, y puede provocar otros síntomas, como problemas con el ritmo cardíaco. Por lo general, estos problemas comienzan en la infancia o la adolescencia. El KSS se puede categorizar más ampliamente con otros tipos de trastornos mitocondriales raros. Estos pueden tener síntomas distintos pero superpuestos con KSS.

El síndrome se llama así por Thomas Kearns y George Sayre, quienes describieron el síndrome por primera vez en 1958. El síndrome es muy raro, ya que un estudio encuentra que la tasa es de 1.6 por cada 100,000 personas.

Los síntomas

Las personas con KSS suelen ser saludables al nacer. Los síntomas comienzan gradualmente. Los problemas oculares suelen ser los primeros en aparecer.

Una característica clave de KSS es algo conocido como oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO). KSS es solo uno de los tipos de problemas genéticos que pueden causar CPEO. Causa debilidad o incluso parálisis de ciertos músculos que mueven el ojo o los párpados. Esto empeora gradualmente con el tiempo.

La debilidad de estos músculos conduce a síntomas como los siguientes:

• Párpados caídos (por lo general comienza primero)
• Dificultad para mover los ojos.

Otra característica clave de KSS es otra condición: retinopatía pigmentaria. Esto se debe a la descomposición de una parte de la parte posterior del ojo (la retina) que funciona para detectar la luz.Esto puede llevar a una disminución de la agudeza visual que empeora con el tiempo.

Las personas con el síndrome de Kearns-Sayre también pueden tener síntomas adicionales. Algunos de estos pueden incluir:

• Problemas de conducción del ritmo cardíaco (que pueden conducir a la muerte súbita)
• Problemas de coordinación y equilibrio.
• Debilidad muscular en los brazos, piernas y hombros.
• Dificultad para tragar (por debilidad muscular)
• Pérdida de audición (puede conducir a sordera)
• Disminución del funcionamiento intelectual.
• Dolor u hormigueo en las extremidades (por neuropatía)
• Diabetes mellitus
• Baja estatura (de baja hormona de crecimiento)
• Problemas endocrinos (como insuficiencia suprarrenal o hipoparatiroidismo)

Sin embargo, no todas las personas con KSS tendrán todos estos síntomas. Existe una amplia gama en cuanto a la cantidad y gravedad de estos problemas. Los síntomas del síndrome de Kearns-Sayre generalmente comienzan antes de los 20 años.

Causas

El ADN es el material genético hereditario que obtienes de tus padres. El síndrome de Kearns-Sayre es una enfermedad genética causada por mutaciones en un tipo particular de ADN: el ADN mitocondrial. En contraste, la mayor parte del ADN en su cuerpo se almacena dentro del núcleo de sus células, en los cromosomas.

Las mitocondrias son orgánulos: pequeños componentes de la célula que realizan funciones específicas. Estas mitocondrias cumplen una serie de funciones importantes, especialmente con el metabolismo de la energía en las células de su cuerpo. Ayudan a su cuerpo a convertir la energía de los alimentos en una forma que sus células pueden usar. Los científicos teorizan que las mitocondrias se derivan de lo que originalmente eran células bacterianas independientes que tenían su propio ADN. A día de hoy, las mitocondrias contienen algún ADN independiente. Gran parte de este ADN parece desempeñar un papel en el apoyo a su función de metabolismo energético.

En el caso de KSS, se ha eliminado parte del ADN mitocondrial, que se perdió en las nuevas mitocondrias. Esto causa problemas porque las proteínas que normalmente se fabrican con el código de ADN no se pueden producir. Otros tipos de trastornos mitocondriales resultan de otras mutaciones específicas del ADN mitocondrial, y estos pueden causar grupos adicionales de síntomas. La mayoría de las personas con trastornos mitocondriales tienen algunas mitocondrias que están afectadas y otras que son normales.

Los científicos no están seguros de por qué la eliminación del ADN mitocondrial en particular que se encuentra en el KSS conduce a los síntomas específicos de la enfermedad. Los problemas probablemente se deben indirectamente a la reducción de la energía disponible para las células. Debido a que las mitocondrias están presentes en la mayoría de las células del cuerpo humano, tiene sentido que las enfermedades mitocondriales puedan afectar muchos sistemas orgánicos diferentes. Algunos científicos teorizan que los ojos y los músculos de los ojos pueden ser particularmente susceptibles a los problemas con las mitocondrias porque dependen en gran medida de ellos para obtener energía.

Trastornos mitocondriales en neurología

Diagnóstico

El diagnóstico de KSS se basa en un examen físico, historial médico y pruebas de laboratorio. El examen ocular es especialmente importante. Por ejemplo, en la retinopatía pigmentaria, la retina tiene un aspecto veteado y moteado en un examen ocular. Los exámenes y el historial médico a menudo son suficientes para que un clínico sospeche KSS, pero es posible que se necesiten pruebas genéticas para confirmar un diagnóstico.

CPEO y la retinopatía pigmentaria deben estar presentes para que el KSS sea considerado como una posibilidad. Además, también debe haber al menos un síntoma más (como problemas de conducción cardíaca). Es importante que los médicos descarten otros problemas que pueden causar CPEO. Por ejemplo, el CPEO puede ocurrir con otras formas de trastorno mitocondrial, ciertos tipos de distrofia muscular o en la enfermedad de Graves.

Ciertos exámenes médicos pueden ayudar a ayudar en el diagnóstico y la evaluación de la condición. Otras pruebas podrían descartar otras causas potenciales. Algunos de estos podrían incluir:

• Pruebas genéticas (tomadas de muestras de sangre o tejido)
• Biopsia muscular
• Electroretinografía (ERG; para evaluar aún más el ojo)
• Grifo espinal (para evaluar el líquido cefalorraquídeo)
• Exámenes de sangre (para evaluar varios niveles de hormonas)
• Pruebas cardíacas, como ECG y ecocardiograma.
• Resonancia magnética del cerebro (para evaluar la posible participación del sistema nervioso central)
• Pruebas de tiroides (para descartar la enfermedad de Graves)

El diagnóstico a veces se retrasa, en parte porque el KSS es un trastorno poco frecuente y muchos médicos generales tienen experiencia limitada con él.

Tratamiento

Es importante recibir tratamiento de un médico especialista con antecedentes en el tratamiento de trastornos mitocondriales. Desafortunadamente, actualmente no tenemos ningún tratamiento para ayudar a detener la progresión del síndrome de Kearns-Sayre o para tratar el problema subyacente. Sin embargo, hay algunos tratamientos que pueden ayudar con algunos de los síntomas. El tratamiento apropiado se adapta a los problemas específicos que la persona está experimentando. Por ejemplo, algunos tratamientos pueden incluir:

• Un marcapasos para problemas del ritmo cardíaco.
• Implante coclear para problemas de audición.
• Ácido fólico (para personas con bajo contenido de 5-metil-tetrahidrofolato en el líquido cefalorraquídeo)
• Cirugía (para corregir ciertos problemas oculares o problemas de caída del párpado)
• Reemplazo hormonal (como hormona de crecimiento para baja estatura o insulina para diabetes)

Los tratamientos con vitaminas también se usan a veces para las personas con KSS, aunque carecemos de estudios extensos sobre su efectividad. Por ejemplo, la vitamina coenzima Q10 se puede administrar junto con otras vitaminas, como las vitaminas B y la vitamina C.

Las personas con KSS necesitan chequeos regulares con un especialista para detectar complicaciones de la condición. Por ejemplo, pueden necesitar evaluaciones regulares como las siguientes:

• Monitorización de EKG y Holter (para controlar el ritmo cardíaco)
• Ecocardiografo
• Pruebas de audición
• Análisis de sangre de la función endocrina.

Es especialmente importante trabajar con su médico para controlar los signos de problemas cardíacos con KSS, ya que estos a veces pueden causar la muerte súbita

Los investigadores también están trabajando para desarrollar nuevos tratamientos potenciales para el KSS y otros trastornos mitocondriales. Por ejemplo, un enfoque se centra en tratar de degradar selectivamente el ADN mitocondrial afectado mientras deja intactas las mitocondrias normales de una persona. Teóricamente, esto podría disminuir o eliminar los síntomas de KSS y otros trastornos mitocondriales.

Tratamiento de la enfermedad mitocondrial

Herencia

KSS es una enfermedad genética, lo que significa que es causada por una mutación genética presente desde el nacimiento. Sin embargo, la mayoría de las veces, una persona con KSS no lo obtuvo de sus padres. La mayoría de los casos de KSS son "esporádicos". Eso significa que la persona con la afección tiene una nueva mutación genética que no recibió de ninguno de los padres. El niño tiene algo de ADN mitocondrial faltante, aunque las mitocondrias de sus padres estaban bien.

Con menos frecuencia, el KSS puede transmitirse en familias. Debido a que es causada por una mutación en un gen que se encuentra en las mitocondrias, sigue un patrón de herencia diferente al de otras enfermedades no mitocondriales. Los niños reciben todas sus mitocondrias y ADN mitocondrial de sus madres.

A diferencia de otros tipos de genes, los genes mitocondriales se transmiten solo de madres a hijos, nunca de padres a hijos. Así que una madre con KSS podría pasarlo a sus hijos. Sin embargo, debido a la forma en que el ADN mitocondrial proviene de una madre, es posible que sus hijos no se vean afectados en absoluto, que solo se vean levemente afectados o que se vean gravemente afectados. Tanto los niños como las niñas pueden heredar la condición.

Hablar con un asesor genético puede ayudarlo a tener una idea de sus riesgos particulares. Las mujeres con KSS pueden usar técnicas de fertilización in vitro para prevenir la transmisión de la enfermedad a sus posibles hijos. Esto podría usar huevos de donantes o mitocondrias de donantes solamente.

Cómo se heredan los trastornos genéticos

Una palabra de DipHealth

Puede ser devastador saber que usted o alguien a quien ama tiene un trastorno mitocondrial como el KSS. Hay mucho que aprender acerca de esta rara condición, y puede sentirse abrumador al principio. Pero muchos grupos de pacientes están disponibles para ayudarlo a conectarse con otras personas que tienen experiencia con esta o una afección relacionada. Estos grupos pueden ayudar a proporcionar orientación y apoyo prácticos y emocionales. Afortunadamente, con la ayuda continua de un equipo médico, muchas personas con KSS pueden llevar una vida larga y satisfactoria.

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