Lo que los genes pueden decirnos sobre la enfermedad cardíaca

Existe un tremendo interés en aprender lo que nuestros genes pueden decirnos sobre nosotros mismos. ¿No le gustaría saber si tiene un gen irregular ("variante genética") que causa un colesterol elevado o hace que su coágulo de sangre sea más fácil antes de que pueda detectarse con un análisis de sangre estándar? ¿No sería útil saber si está en riesgo de sufrir un futuro ataque cardíaco a una edad temprana, por lo que podría comenzar un tratamiento para prevenirlo?

Existe una gran cantidad de entusiasmo por la promesa de secuenciación genómica y cómo se puede usar para crear tratamientos más efectivos para un individuo, en esencia, para personalizar la atención. Ya, los médicos especializados en cáncer están comenzando a utilizar la información genética de los tumores de una persona para elegir cuáles creen que son los medicamentos más efectivos. Pero la medicina personalizada todavía está en su infancia y todavía no se usa ampliamente en cardiología. ¿Por qué? Porque cuanto más aprendemos, más preguntas tenemos.

Aprendiendo lo que los genes tienen que decir

Nuestro ADN es increíblemente complejo. Cada uno de nosotros tiene tres millones de pares de genes base. Para saber qué pares de genes son anormales, primero tuvimos que aprender cómo se ven los genes normales. Afortunadamente, los genetistas dedicados pudieron mapear el ADN con la ayuda de computadoras poderosas. Las máquinas sofisticadas pueden leer estos códigos complejos muy rápidamente, y el proceso que tomó 13 años para completarse ahora puede realizarse en un día o dos.

Luego, estos científicos comenzaron a buscar genes irregulares que aparecían en personas con ciertas enfermedades, para poder establecer una conexión entre la mutación y la afección. Esto es como encontrar errores tipográficos en las páginas de un libro: todos tienen varios errores tipográficos en su ADN.

Pero hemos aprendido que la conexión no siempre es directa. Por ejemplo, encontramos varias variantes genéticas que conducen a una cardiomiopatía hipertrófica, una enfermedad que hace que el músculo cardíaco se espese, aumente y finalmente falle. Durante mucho tiempo hemos sabido que no todos los que portan esta variante genética desarrollan la enfermedad. Esto también se aplica a otras variantes genéticas.

Además, los científicos descubrieron recientemente que una variante genética en la cardiomiopatía hipertrófica puede afectar a algunas razas, pero no a otras. Por ejemplo, las personas caucásicas que tienen una variante genética pueden desarrollar una enfermedad, mientras que las personas negras con la misma variante genética pueden no desarrollarla. No sabemos exactamente por qué. Por lo tanto, la presencia de una variante genética en algunas personas puede tener una implicación diferente en otras, lo que significa que otros factores pueden estar en juego.

Además, hay una gran cantidad de enfermedades que parecen tener una causa genética, debido a que son hereditarias, pero no hemos podido identificar las variantes genéticas que las causan. Es probable que estén involucradas múltiples variantes genéticas.

Haciendo progreso

Desde el punto de vista del corazón, hemos aprendido más de mutaciones raras. Estos descubrimientos han conducido a una mejor comprensión de cómo la naturaleza puede corregir estos problemas. Hay muchas esperanzas de que podamos usar esta información para desarrollar nuevos medicamentos para tratar estas enfermedades.

Por ejemplo, hace una década, se identificó una variante genética como asociada con la incapacidad del hígado para eliminar el colesterol del torrente sanguíneo. Las personas con esta mutación tienen niveles muy altos de colesterol en la sangre. Este descubrimiento se utilizó para crear una nueva clase de medicamentos para el colesterol, llamados inhibidores de PCSK9, que ayudan a los pacientes con la mutación a metabolizar el colesterol.

El medicamento evita que una proteína llamada PCSK9 interfiera con el mecanismo normal de eliminación de colesterol en el hígado. Tomó menos de una década desde el descubrimiento de la vía PCSK9 hasta la producción de un medicamento que podría usarse en pacientes. Esto no hubiera sido posible sin el conocimiento del código genético.

Los estudios genéticos también nos acercan a encontrar un tratamiento para la cardiomiopatía hipertrófica. Se ha desarrollado un tratamiento innovador que utiliza moléculas pequeñas para determinar dónde se ubica la variante genética. Cuando a los gatos que son propensos a esta enfermedad se les administra este agente, existe la posibilidad de que desarrollen un aumento del tamaño de las gotas cardíacas.

El siguiente paso es probar la fórmula en humanos en riesgo de contraer la enfermedad. Si el tratamiento es efectivo, será un gran avance en la prevención de la miocardiopatía hipertrófica. Actualmente no hay tratamiento disponible para aquellos que tienen una mayor probabilidad de desarrollar esta enfermedad porque tienen la variante genética. Los desarrollos como estos son muy emocionantes ya que cambian nuestro enfoque de la atención al paciente de reactivo a proactivo.

Lo que no sabemos

A medida que nos acercamos a la comprensión de la relación entre mutaciones genéticas y enfermedades, surge un tercer factor para complicar las cosas: cómo nuestros genes interactúan con el medio ambiente y nuestra vida diaria.La recopilación de este conocimiento tendrá un enfoque sistemático de los estudios clínicos y muchas décadas para llegar a las respuestas.

Sin embargo, eventualmente, esperamos que nos ayuden a comprender algunas preguntas básicas, por ejemplo, por qué algunas personas que fuman, respiran aire contaminado o consumen dietas deficientes desarrollan una enfermedad cardíaca, mientras que otras no. La buena noticia es que estudios recientes también sugieren que los hábitos saludables, como hacer ejercicio regularmente y comer una dieta saludable, pueden superar los riesgos de desarrollar enfermedades cardiovasculares que son "heredadas" a través de variantes genéticas.

Rellenando los espacios en blanco

Hay muchas piezas faltantes del rompecabezas de ADN. Afortunadamente, se están realizando varios grandes esfuerzos para recopilar y analizar datos genómicos. El objetivo final es brindarles a los médicos el conocimiento que necesitan para tratar a los pacientes que presentan cierta enfermedad.

Un esfuerzo se llama la Iniciativa de Medicina de Precisión, o "Todos Nosotros". Es un proyecto único destinado a identificar las diferencias individuales en genes, medio ambiente y estilo de vida. El proyecto inscribirá a un millón o más de participantes en todo el país que acepten compartir muestras biológicas, datos genéticos e información sobre dieta y estilo de vida con investigadores a través de sus registros médicos electrónicos. Se espera que la información recopilada a través de este programa resulte en tratamientos más precisos para muchas enfermedades.

Pruebas mas baratas

El costo de la secuenciación de ADN ha bajado de miles de dólares a cientos de dólares, y continúa disminuyendo. A medida que los precios más bajos hacen que las pruebas de ADN sean accesibles para la persona promedio, es probable que veamos un marketing más directo al consumidor que les permita a las familias identificar algunos riesgos de enfermedades genéticas, de manera similar a como puede usar las pruebas de ADN para descubrir su ascendencia. Todavía estamos aprendiendo las implicaciones de cómo obtener información sobre el riesgo de enfermedad puede afectar la salud y el bienestar de las personas.

En el mundo médico, estamos tratando de averiguar cómo usar las pruebas de ADN para obtener información que no podemos obtener a través de otros tipos de pruebas. Una vez que adquirimos la información, necesitamos saber qué hacer con ella. Un buen ejemplo es la hipercolesterolemia familiar. Las pruebas de ADN han revelado que el tres por ciento de las personas tiene un mayor riesgo de esta condición que causa niveles de colesterol en la sangre peligrosamente altos. Asi que:

• ¿Deberían todos ser examinados para encontrar este tres por ciento?
• ¿Es esto mejor que usar una prueba estándar de colesterol en la sangre y tener una historia familiar cuidadosa?
• ¿Qué sucede si una prueba de ADN determina que tiene un riesgo cinco por ciento mayor de padecer diferentes formas de enfermedad cardíaca?
• ¿Es este riesgo aumentado lo suficientemente alto como para que lo traten?

Preguntas como estas deben ser respondidas antes de que podamos usar las pruebas de ADN para justificar nuestro enfoque de tratamiento.

Avanzando

Acabamos de comenzar a rascar la superficie, pero anticipamos que la genética cambiará la forma en que los cardiólogos evalúan a los pacientes y sus familias con ciertas formas de enfermedades cardíacas, como la insuficiencia cardíaca. Uno de cada cinco adultos desarrolla insuficiencia cardíaca. Y la enfermedad afecta a los niños de uno de cada cuatro pacientes con insuficiencia cardíaca. Nos gustaría identificar a estas personas antes de que desarrollen insuficiencia cardíaca.

Afortunadamente, muchos desarrollos nuevos y emocionantes en el conocimiento y la tecnología nos permiten enfrentar este rompecabezas enormemente complicado. Identificar el potencial de las pruebas genéticas es una tarea desalentadora, pero emocionante. Todos están deseando ver el progreso.

El Dr. Tang es cardiólogo en el Instituto de Cardiología y Vascular de Cleveland Clinic, el programa de cardiología y cirugía cardiaca número 1 del país según la clasificación de Noticias y Informe Mundial de EE. UU. También es director del Centro de Genómica Clínica.