¿Medicamentos contra el VIH una vez al mes en el horizonte?

Una de las principales barreras para el éxito de los medicamentos contra el VIH es el alto nivel de adherencia necesario para alcanzar los objetivos clínicos de la terapia. Para algunos, la tarea diaria de tomar medicamentos antirretrovirales puede ser abrumadora, especialmente cuando se acompaña de problemas emocionales o funcionales que pueden afectar negativamente las vidas y la adherencia de las personas que viven con VIH.

Estos problemas son tan profundos que, en los EE. UU. De hoy, más del 20% de las personas que reciben terapia antirretroviral pueden mantener una carga viral indetectable, la medida del éxito del tratamiento.

En respuesta, los científicos ahora han comenzado a explorar los medicamentos de acción prolongada, así como los sistemas de administración de medicamentos, que pueden eventualmente permitir la administración una vez por mes, o incluso una vez por trimestre, ya sea para tratar la infección por el VIH o para prevenirla.

Medicamentos de investigación de larga duración

En 2013, se introdujeron dos agentes antirretrovirales de acción prolongada en la 7ª Conferencia anual de la International AIDS Society (IAS) en Kuala Lumpur. Los fármacos en investigación se desarrollaron como nanosuspensiones inyectables, en donde diminutos cristales de fármaco activo se suspenden en líquido, lo que permite la liberación lenta y constante de la medicación en el sistema.

El primero, cabotegravir (También conocido como GSK1265744) pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la integrasa, que bloquea una enzima llamada integrasa que el VIH necesita para multiplicar. El segundo, TMC278-LA, es una formulación de acción prolongada del medicamento Edurant (ripilvirina) que se usa actualmente en la terapia contra el VIH.

Varios ensayos clínicos de Fase II han demostrado que el cabotegravir administrado por vía intramuscular generalmente es bien tolerado, con una vida media de 21 a 50 días (en comparación con las 40 horas posteriores a una dosis oral única). Estudios similares demostraron que el fármaco también aseguró una concentración sostenida del fármaco en los tejidos rectales y vaginales, lo que sugiere que podría administrarse como un medio eficaz y de acción prolongada para la profilaxis previa a la exposición (PrEP).

En comparación, un estudio de Fase I mostró que TMC278-LA fue capaz de mantener las concentraciones de fármaco en plasma objetivo de 12 a 26 semanas. El fármaco también demostró ser prometedor como PrEP, con concentraciones más altas observadas en los tejidos rectales en comparación con los tejidos vaginales.

Se planifican investigaciones en curso con el objetivo de ampliar la investigación a los ensayos clínicos de Fase II y III.

Implantes Antirretrovirales Subdérmicos

Los científicos del Instituto de Ciencia Oak Crest en Pasadena, California, informaron que habían desarrollado un implante del tamaño de una cerilla que podía administrar concentraciones constantes de medicamentos antirretrovirales cuando se implantaban debajo de la piel.

De diseño similar a los implantes anticonceptivos de acción prolongada, en una investigación inicial se demostró que el dispositivo podía ofrecer una liberación controlada y sostenida del medicamento tenofovir alafenamida (TAF) Hasta 40 días.

A diferencia del tenofovir disoproxil fumarato (TDF), comercializado popularmente en Viread y contenido en los fármacos Truvada y Atripla, el TAF se considera una molécula precursora capaz de alcanzar la concentración ideal del fármaco en dosis mucho más pequeñas que el TDF.

Si bien la investigación se está enfocando actualmente en el dispositivo para la PrEP, se sugiere que otros agentes de acción prolongada podrían eventualmente usarse para proporcionar una terapia antirretroviral combinada (TARc) a las personas que viven con el VIH.

Las investigaciones futuras esperan abrir la puerta al desarrollo de implantes que pueden durar hasta un año o más.

Anillos Microbicidas Intravaginales

Los científicos han intentado durante mucho tiempo proporcionar a las mujeres en riesgo los medios para protegerse contra el VIH, especialmente en las regiones donde el poder sexual femenino es alto. Muchas de las estrategias, ya sea en forma de PrEP oral o microbicidas vaginales, han fracasado en gran medida en la investigación debido a la falta de adherencia así como a los bajos niveles de biodisponibilidad del fármaco en los tejidos de la vagina, incluso en mujeres con altos niveles de adherencia.

Para abordar estos enigmas, varios equipos de investigación están explorando el uso de anillos intravaginales que, idealmente, podrían liberar medicamentos antirretrovirales hasta por un mes a la vez. El anillo, un andamio de elastómero impermeable impregnado con un fármaco activo, permitiría a la mujer usar el dispositivo de manera invisible durante la duración del uso.

Los primeros resultados han demostrado la tolerabilidad de un anillo intravaginal que contiene el fármaco experimental dapivirina (TMC120) con una distribución exitosa de la droga en el tracto genital inferior por un período de 33 días.

Se están realizando dos ensayos simultáneos de Fase III, el Estudio de anillo y ASPIRE, para evaluar la seguridad del anillo y su eficacia protectora de acción prolongada entre una cohorte de 4.500 mujeres VIH negativas.

Fuentes: