9 trisomías genéticas raras más allá del síndrome de down

La trisomía es cuando hay tres copias de un cromosoma en lugar de dos (todos los cromosomas normalmente vienen en pares). Si bien la mayoría de los futuros padres están familiarizados con el síndrome de Down y se someterán a una evaluación prenatal para detectarlo, existen otras trisomías potencialmente más graves que pueden ocurrir, como el síndrome de Edwards, el síndrome de Patau y otros. Algunos pueden causar pocos síntomas, en su caso, mientras que otros pueden conducir a graves defectos que hacen que la vida, o incluso el embarazo, sea insostenible.

Entendiendo trisomias

Un gen es esencialmente un paquete de cromosomas empaquetados que contienen toda la información codificada relacionada con nuestra composición fisiológica y función metabólica. Cada gen contiene típicamente 46 cromosomas, 23 de los cuales heredamos de nuestras madres y padres, respectivamente.

De estos, 22 pares son autosomas, que determinan nuestras características biológicas y fisiológicas únicas. El 23º par son los cromosomas sexuales (conocidos como X o Y), que designan si somos biológicamente mujeres o hombres.

En raras ocasiones, un error de codificación puede ocurrir cuando una célula se divide durante el desarrollo fetal.En lugar de dividirse limpiamente en los dos cromosomas idénticos, el cromosoma recién dividido tendrá material genético adicional. Esto puede llevar a una trisomía completa (en el que se crea un tercer cromosoma completo) o un trisomía parcial (en la que solo se copia parte del cromosoma). Desde este punto en adelante, el error se repetirá y repetirá a medida que la celda continúe dividiéndose.

El síndrome de Down, el trastorno genético más común en los seres humanos, se refiere a la trisomía 21 porque hay una copia adicional del cromosoma 21 en un gen. Otros trastornos genéticos se denominan de manera similar.

Causas y consecuencias

Las trisomías que afectan a los cromosomas sexuales, en las cuales las mujeres suelen tener dos cromosomas X (XX) y los hombres tienen un cromosoma X e Y (XY), tienden a ser menos graves. Las trisomías autosómicas a menudo causan serias discapacidades físicas e intelectuales, particularmente las trisomías autosómicas completas para las cuales la muerte temprana es común.

Además de los defectos de nacimiento, las trisomías pueden socavar la viabilidad de un embarazo. De hecho, se cree que más de la mitad de todos los abortos espontáneos están directamente asociados con un defecto cromosómico. De estos, no menos del 60 por ciento se deben a trisomías.

Nadie sabe a ciencia cierta por qué el cromosoma 21 es tan vulnerable a la trisomía. De todas las trisomías identificadas por los investigadores, se sabe que el síndrome de Down afecta a casi uno de cada 1,000 nacimientos en todo el mundo.

Estas otras trisomías son mucho menos comunes, pero vale la pena conocerlas.

Síndrome de Edwards (trisomía 18)

El síndrome de Edwards (trisomía 18) es raro y afecta solo a uno de cada 20,000 nacimientos. Alrededor del 95 por ciento de los casos es causado por un cromosoma 18. El 5 por ciento restante de los casos se debe a un error conocido como translocación en el que los bloques de construcción de un cromosoma se insertan en otro.

El síndrome de Edwards se caracteriza por un bajo peso al nacer, una cabeza anormalmente pequeña y defectos en el corazón, los riñones, los pulmones y otros órganos. Mientras que algunos niños con síndrome de Edwards sobreviven a la adolescencia, la mayoría muere durante el primer año (y con frecuencia los primeros días) de la vida.

Síndrome de Patau (trisomía 13)

El síndrome de Patau (trisomía 13) es el tercer trastorno autosómico más común entre los recién nacidos después del síndrome de Down y el síndrome de Edwards. La mayoría de los casos están relacionados con una trisomía completa; una proporción muy pequeña es causada por la translocación o una condición similar conocida comomosaicismo en el que los bloques de construcción cromosómicos se reorganizan.

Los niños con síndrome de Patau a menudo tendrán labios y paladares hendidos, dedos o dedos de los pies adicionales, defectos cardíacos, anomalías cerebrales graves y órganos internos malformados o rotados. La gravedad de los síntomas es tal que un bebé con síndrome de Patau rara vez vive más allá del primer mes.

Síndrome de Warkany (Trisomía 8)

El síndrome de Warkany (trisomía 8) es una causa frecuente de aborto involuntario y generalmente provoca la muerte del recién nacido en los primeros meses. Los bebés que nacen con el síndrome de Warkany suelen tener paladar hendido, rasgos faciales distintivos, defectos cardíacos, malformación articular, rótulas anormales o faltantes y una columna vertebral anormalmente curvada (escoliosis).

Los bebés con trisomía 9 en mosaico tienen muchas más posibilidades de sobrevivir hasta la edad adulta. Mientras que algunos tendrán déficits intelectuales moderados, otros pueden tener una inteligencia normal o superior a la normal. La trisomía 9 en mosaico también se asocia con un mayor riesgo de leucemia mieloide.

Trisomia 16

La trisomía 16 es la trisomía autosómica más común que se observa en los abortos espontáneos, y representa al menos el 15 por ciento de las pérdidas de embarazo en el primer trimestre. La trisomía completa 16 es incompatible con la vida. Si bien la mayoría de los fetos con esta anomalía son abortados espontáneamente en la semana 12 de gestación, algunos han sobrevivido hasta el segundo trimestre.

Por el contrario, las posibilidades de supervivencia de los niños con trisomía 16 en mosaico solían considerarse sombrías y la mayoría de las muertes ocurrían en la primera infancia. Desde entonces, los avances en la investigación genética han demostrado que algunos niños previamente no identificados con trisomía del mosaico 16 no tienen anomalías de ningún tipo y que el riesgo de aborto involuntario y defectos de nacimiento está directamente relacionado con el número de células que llevan la mutación cromosómica.

Dicho esto, más de la mitad de los bebés con trisomía 16 en mosaico tendrán anomalías fetales, incluidos defectos musculoesqueléticos, rasgos faciales distintivos, pulmones de tamaño insuficiente y un defecto del tabique auricular (un orificio entre las cámaras superiores del corazón). Los varones a menudo tendrán hipospadias en las que la abertura de la uretra se desarrolla en el eje del pene en lugar de al final. Pueden ocurrir retrasos en el desarrollo, pero son menos comunes que otras trisomías.

Trisomia 22

Trisomia 22 Es la segunda causa cromosómica más frecuente de abortos espontáneos. La supervivencia más allá del primer trimestre es rara en los bebés con trisomía 22. La gravedad de los defectos físicos y orgánicos es tal que los bebés a término no pueden sobrevivir más de unas pocas horas o días.

Algunos bebés con trisomía 22 de mosaico sobreviven. La gravedad de los defectos de nacimiento está determinada por el número de células con la copia cromosómica mutada. Las características detectadas incluyen anomalías cardíacas, problemas renales, discapacidad intelectual, debilidad muscular y retrasos cognitivos y del desarrollo.

Trisomia 9

La trisomía 9 es un trastorno raro en el que una trisomía completa suele ser mortal en los primeros 21 días de vida. Los recién nacidos con trisomía 9 tendrán una cabeza más pequeña, rasgos faciales distintivos (que incluyen una nariz bulbosa y una frente inclinada), un corazón deformado, problemas renales y, a menudo, malformaciones musculares y esqueléticas graves.

Los bebés que nacen con trisomía 9 parcial o en mosaico tienen una probabilidad mucho mayor de sobrevivir.Esto es especialmente cierto con la trisomía 9 en mosaico, en la cual los defectos de los órganos tienden a ser menos graves y las discapacidades intelectuales no impiden necesariamente el lenguaje básico, la comunicación o el desarrollo socioemocional. Desde que el trastorno se identificó por primera vez en 1973, menos de 60 casos de trisomía del mosaico 9 se han identificado positivamente en la literatura médica.

Síndrome de Klinefelter (Síndrome XXY)

El síndrome de Klinefelter, también conocido como síndrome XXY, es una condición que afecta a los hombres causada por un cromosoma X adicional. Los hombres con síndrome de Klinefelter suelen producir poca testosterona, lo que reduce la masa muscular, el vello facial y el vello corporal. Los síntomas característicos incluyen testículos pequeños, desarrollo tardío, agrandamiento de los senos (ginecomastia) y fertilidad reducida.

La severidad de los síntomas puede variar dramáticamente. Algunos hombres también pueden tener problemas de aprendizaje, que suelen estar orientados hacia el lenguaje, aunque la inteligencia generalmente será normal. La terapia de reemplazo de testosterona se usa a menudo para tratar el trastorno junto con los tratamientos de fertilidad asistida para hombres que desean tener hijos.

Síndrome Triple X (Síndrome XXX, Trisomía X)

Algunas niñas nacen con el síndrome triple X, que involucra un cromosoma X adicional. El síndrome de Triple X, también conocido como síndrome de XXX, no está asociado con las características físicas y con frecuencia no causa síntomas médicos. Una pequeña proporción de mujeres afectadas puede tener irregularidades menstruales, así como discapacidades de aprendizaje, retraso en el habla y habilidades lingüísticas comprometidas. Sin embargo, la mayoría se desarrollará normalmente y sin impedimentos.

Síndrome XYY

La mayoría de los niños que nacen con un cromosoma Y adicional no tienen características físicas o problemas médicos distintivos. En todo caso, los hombres con síndrome XYY a veces pueden ser más altos que el promedio y pueden tener un mayor riesgo de discapacidades de aprendizaje, así como retrasos en el habla y las habilidades del lenguaje. El deterioro, en su caso, tiende a ser leve. La mayoría de los hombres con síndrome XYY tienen un desarrollo sexual normal y son capaces de concebir hijos.