La historia y la función de las drogas de refuerzo contra el VIH

Existen medicamentos utilizados en el tratamiento del VIH que pueden aumentar la concentración plasmática de ciertos agentes antirretrovirales (ARV) cuando se usan en terapia de combinación. Conocido popularmente como "refuerzos", los medicamentos les permiten a los médicos reducir la dosis y la frecuencia del ARV concomitante, a la vez que reducen la posibilidad de efectos secundarios relacionados con los medicamentos.

Los potenciadores del VIH, también conocidos como potenciadores farmacocinéticos, no deben confundirse con las vitaminas o suplementos comercializados como "estimulantes inmunológicos", que no tienen propiedades conocidas para prevenir o combatir la infección por el VIH.

La introducción de los promotores del VIH

Cuando los inhibidores de la proteasa (IP) del VIH se descubrieron por primera vez a mediados de la década de 1990, uno de los principales desafíos para los investigadores fue la rápida velocidad con que los medicamentos se metabolizaron en el hígado y se eliminaron del torrente sanguíneo. Como resultado, los IP requerían una dosificación de dos a tres veces al día. Las dosis altas no solo aumentaron el riesgo de toxicidad de los medicamentos, sino que la alta carga de las pastillas hizo que la adherencia fuera aún más difícil (y el desarrollo de resistencia era más probable).

En 1996, el medicamento Norvir (ritonavir) fue aprobado para su uso en el VIH por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Si bien se sabía que el fármaco tenía propiedades antivirales, pronto se descubrió que, incluso a dosis muy bajas, podía inhibir la misma enzima (CYP3A4) necesaria para metabolizar los IP.

El descubrimiento impactó de inmediato la forma en que se prescribieron los IP. Hoy en día, Norvir rara vez se usa por su acción antiviral, sino más bien para aumentar la eficacia de los IP concomitantes, al tiempo que reduce los efectos adversos asociados con la terapia.

El medicamento también es un componente de la combinación de dosis fijas PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).

(Tenga en cuenta que Norvir puede interferir con las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos que puede estar tomando, lo que a veces puede provocar interacciones graves o graves. Informe a su médico acerca de cualquier medicamento concomitante que esté tomando cuando se le prescriba Norvir o Kaletra).

El futuro de los promotores del VIH

En los últimos años, se ha centrado mucho el desarrollo de otros impulsores del VIH. Se prevé que los agentes similares no solo amplíen aún más la eficacia de los IP, sino que hagan lo mismo con otras clases de ARV, lo que podría proporcionar dosis unificadas de una vez al día, al tiempo que permite un mayor "perdón" en caso de que se omitan dosis o se produzca una brecha en la terapia. ocurrir.

En 2012, 16 años después de la introducción de Norvir, la FDA aprobó finalmente un segundo medicamento de refuerzo. Tybost (cobicistat), un componente del medicamento de combinación de dosis fija Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina), inhibe tanto la enzima CYP3A4 como ciertas proteínas intestinales que interfieren con la absorción del fármaco.

Si bien no tiene propiedades antivirales, Tybost puede aumentar la eficacia de elvitegravir, un inhibidor de la integrasa del VIH, al mismo tiempo que logra resultados similares con los IP Reyataz (atazanavir) y Prezista (darunavir) y el análogo de nucleótido Viread (tenofovir).

A principios de 2015, la FDA aprobó dos medicamentos de combinación de dosis fijas que incorporan Tybost, incluyendo Evotaz (atazanvir + cobicistat) y Prezcobix (darunavir + cobicistat).

Se están investigando otros refuerzos experimentales, incluido un nuevo inhibidor del CYP3A4 desarrollado por Sequoia Pharmaceuticals.