Safinamida: La primera nueva droga contra el Parkinson en 10 años

En marzo de 2017, la FDA aprobó la safinamida (Xadago) para uso clínico en los Estados Unidos. La safinamida es el primer medicamento nuevo aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Parkinson en más de 10 años. Es una forma de tratamiento complementario o complementario, utilizado en combinación con levodopa.

La enfermedad de Parkinson explicada

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento que progresa gradualmente y, por lo general, comienza alrededor de los 60 años. Los síntomas incluyen temblor, rigidez, movimiento lento y equilibrio deficiente. Esta enfermedad eventualmente resulta en dificultades para caminar, hablar y otras actividades rutinarias de la vida diaria. En los Estados Unidos, alrededor de 50,000 personas son diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson cada año.

Aunque no hay cura para la enfermedad de Parkinson, existen tratamientos que ayudan con el manejo de los síntomas, que incluyen los siguientes:

• levodopa
• agonistas de la dopamina (por ejemplo, apomorfina, bromocriptina, ropinirol y pramipexol)
• inhibidores de la monoaminooxidasa o inhibidores de la MAO-B (por ejemplo, selegeline y rasagaline)
• Inhibidores de la catecol-O-metil-transferasa (COMT) (por ejemplo, entacapona y tolcapona)
• amantadina
• medicamentos anticolinérgicos, como Artane y Cogentin (generalmente administrados a personas más jóvenes en quienes el temblor es el síntoma principal)

Desafortunadamente, no hay tratamientos que retrasen o detengan la progresión de la enfermedad de Parkinson.

La levodopa es el fármaco más potente y prominente usado para tratar la enfermedad de Parkinson; sin embargo, su efecto tiende a desaparecer con el tiempo y puede llevar a efectos secundarios negativos, incluida la disquinesia.

Se pueden usar medicamentos como los inhibidores de la COMT, los agonistas de la dopamina y los tratamientos no dopaminérgicos, como los tratamientos anticolinérgicos y la amantadina, como alternativas a la levodopa, además de la levodopa, o en combinación entre ellos.

En las personas con enfermedad de Parkinson avanzada, cuando los medicamentos fallan, se puede considerar la estimulación cerebral profunda (cirugía cerebral) para ayudar a aliviar los síntomas.

Normalmente, los medicamentos se reservan para las personas cuyos síntomas se han vuelto lo suficientemente graves como para interferir con las actividades de la vida diaria. La levodopa suele ser el fármaco de elección en personas de 65 años o más cuyos estilos de vida están seriamente comprometidos. Las personas menores de 65 años pueden ser tratadas con un agonista de la dopamina.

Los medicamentos se inician con la dosis efectiva más baja y el tratamiento suele demorarse el mayor tiempo posible. Sin embargo, la investigación que respalda el principio guía de "comenzar con poco y andar lento" con dosis de levodopa es mixta. Según el autor Peter Jenner:

"La introducción de L-Dopa levodopa en pacientes con una duración más prolongada de la enfermedad o en dosis altas puede resultar en un período reducido de buenos efectos antes de que aparezcan las complicaciones motoras. Muy recientemente, mantener la dosis de L-dopa por debajo de 400 mg por día en Se demostró que la EP temprana reduce el riesgo de inducción de discinesia ".

Sin embargo, Jenner continúa observando lo siguiente:

"También se demostró que el uso temprano de L-dopa es el tratamiento más eficaz para los síntomas motores y no afecta el riesgo a largo plazo de la discinesia".

Verdaderamente, tal evidencia conflictiva subraya lo poco que sabemos sobre la patología y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Safinamida: ¿Cómo funciona?

En las personas con enfermedad de Parkinson, el cerebro no produce suficiente neurotransmisor llamado dopamina. Las células que producen dopamina mueren o se deterioran. La dopamina es necesaria para un correcto control motor y movimiento.

Específicamente, la dopamina transmite señales en el cerebro que están involucradas en movimientos suaves e intencionados, como comer, escribir y escribir. Al igual que la selegelina y la rasagalina, la safinamida es un tipo de inhibidor de la MAO-B, que previene la descomposición de la dopamina y, por lo tanto, aumenta sus niveles en el cerebro.

Es de destacar que la safinamida también modula la liberación de glutamato; sin embargo, el efecto específico de esta acción en las acciones terapéuticas del fármaco es desconocido.

A diferencia de otros inhibidores de la MAO-B, que se pueden prescribir solos para las personas con enfermedad de Parkinson en etapa temprana, la safinamida está diseñada para usarse junto con otros tipos de medicamentos antiparkinsonianos para la enfermedad en etapa más avanzada, especialmente la levodopa y los agonistas de dopamina.

Cuando las personas comienzan el tratamiento por primera vez para los síntomas de Parkinson, los medicamentos tienden a funcionar bastante bien y los síntomas se controlan a lo largo del día. Sin embargo, entre los cinco y los 10 años, la eficacia de los medicamentos convencionales para el Parkinson disminuye en muchas personas y el control de los síntomas se vuelve más difícil de aliviar.

Específicamente, en las personas con enfermedad de Parkinson de etapa media a tardía, las fluctuaciones motoras o los movimientos musculares involuntarios (disquinesia y congelación) comienzan a surgir.

La discinesia es más pronunciada en las personas que toman levodopa y es un efecto adverso del tratamiento farmacológico. La manifestación de la discinesia es un mal ejemplo con respecto al pronóstico y, de preferencia, debería retrasarse el mayor tiempo posible. Además, los síntomas no motores, como la demencia, la depresión y las alucinaciones, que se ven poco afectados por los medicamentos dopaminérgicos, también se convierten en un problema.

Aquellos pacientes que se descompensan después de un tratamiento adecuado que ha durado algún tiempo son difíciles de tratar de una manera que mantiene la movilidad y la calidad de vida.

En otras palabras, una vez que la levodopa deja de funcionar también, en parte porque no entendemos la patología de esta descompensación, es difícil hacer que las personas vuelvan a una línea de base estable y una calidad de vida experimentada antes durante la enfermedad cuando la levodopa y otros agentes dopaminérgicos estamos trabajando.

Además, incluso si las dificultades motoras son controladas, los problemas no motores como los trastornos del estado de ánimo, los trastornos del sueño y la demencia se convierten en un problema para quienes padecen la enfermedad de Parkinson en etapa tardía.

Desafortunadamente, no podemos predecir qué personas con enfermedad de Parkinson en etapa tardía desarrollarán fluctuaciones y complicaciones motoras. En general, se cree que la duración de la enfermedad, el estadio de la enfermedad, la duración del tratamiento con levodopa, las dosis de levodopa, el sexo y el peso corporal desempeñan un papel en la eventual descompensación.

Tiempos de ON y tiempos de OFF

El "tiempo de activación" se refiere a los períodos en que los medicamentos funcionan adecuadamente y los síntomas de la enfermedad de Parkinson están controlados.

El "tiempo de apagado" se refiere a los períodos en que los medicamentos desaparecen y los síntomas de Parkinson, como temblor, rigidez y dificultad para caminar, reaparecen.

La adición de safinamida a los regímenes de medicamentos de las personas con enfermedad de Parkinson avanzada que toman levodopa aumenta la cantidad de tiempo de encendido y disminuye el tiempo de apagado.

Ensayos clínicos de safinamida

Los resultados de dos ensayos clínicos aleatorios han arrojado luz sobre los beneficios potenciales del uso de safinamida entre las personas con enfermedad de Parkinson más avanzada. A estos participantes se les había diagnosticado la enfermedad de Parkinson con una duración de tres o cinco años.

El primer ensayo clínico evaluó a 669 participantes con fluctuaciones motoras. Estos participantes recibieron safinamida además de sus otros medicamentos antiparkinsonianos o placebo (no safinamida) y sus otros medicamentos antiparkinsonianos.

El tiempo promedio de ON para los participantes fue entre 9.3 y 9.5 horas. Después de seis meses de pruebas, los tiempos de ON aumentaron en ambos grupos de pacientes; sin embargo, los tiempos de ON fueron aproximadamente 30 minutos más prolongados en los que tomaron safinamida.

Después de dos años de tratamiento, el tiempo promedio de ON se mantuvo casi igual en los que tomaron safinamida, pero disminuyó en los que tomaron un placebo. Así, después de un promedio de dos años, los participantes que tomaron safinamida junto con levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos experimentaron aproximadamente una hora más de tratamiento efectivo para los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Es de destacar que la safinamida redujo el tiempo de apagado en aproximadamente 35 minutos. Recuerde que los tiempos de apagado (OFF) se refieren a los períodos en que los medicamentos antiparkinsonianos desaparecen y los síntomas como el temblor se exacerban una vez más.

Además de alargar los tiempos de encendido y acortar los tiempos de apagado, la safinamida también mejoró el movimiento (puntuaciones motoras) en los que lo tomaron. Además, a dosis más altas, la safinamida también ayudó con las actividades de la vida diaria y la calidad de vida.

Los resultados similares del segundo ensayo, que involucró a 549 participantes, sugieren un aumento en el tiempo de ON en aproximadamente una hora en los que tomaron safinamida en comparación con los que tomaron placebo, así como reducciones en el tiempo de OFF. Además, también se observaron mejoras en el funcionamiento y en la calidad de vida.

Efectos secundarios negativos de la safinamida

Debido a los efectos secundarios negativos, el 3.7 por ciento de los participantes que tomaron safinamida abandonaron los ensayos clínicos en comparación con el 2.4 por ciento de los que tomaron placebo.

Los efectos adversos comunes observados durante estos ensayos clínicos incluyen los siguientes:

• movimientos bruscos o fragmentados (es decir, discinesia)
• caídas
• náusea
• insomnio

De estos síntomas, la discinesia fue aproximadamente el doble de frecuente en las personas que tomaron safinamida en comparación con las que no la tomaron (es decir, las que tomaron placebo).

Los efectos adversos menos comunes pero más graves incluyen los siguientes:

• empeoramiento de la presión arterial alta
• Alucinaciones visuales y comportamiento psicótico.
• dormirse durante el día
• síndrome de serotonina (cuando se usa con inhibidores de la MAO, antidepresivos y opioides)
• problemas con el control de los impulsos o el comportamiento compulsivo (piense OCD)
• fiebre y confusión
• problemas de retina

Aquí hay algunos medicamentos que no debe tomar si también está tomando safinamida:

• ciertos antidepresivos (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, tricíclicos y tetracíclicos)
• ciclobenzaprina
• dextromorfano (se encuentra en ciertos medicamentos para la tos)
• opioides
• Hierba de San Juan

Aunque las personas con insuficiencia renal pueden tomar safinamida, las personas con problemas hepáticos graves no deben tomar el medicamento.

Línea de fondo

La safinamida es más útil en aquellas personas con enfermedad de Parkinson de etapa media a tardía que experimentan fluctuaciones motoras (es decir, disquinesia) y una disminución en la efectividad de sus medicamentos (es decir, tiempos de desconexión). La safinamida podría ser una mejor terapia complementaria al tratamiento primario con levodopa que otros tratamientos complementarios, incluidos otros inhibidores de la MAO-B, así como inhibidores de la COMT. La safinamida también se puede usar en combinación con levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos. La safinamida no se usa sola.

El efecto secundario negativo más común de la safinamida es la disquenesia, o un aumento de los movimientos involuntarios. Las personas con problemas hepáticos graves o las que toman ciertos antidepresivos u otros medicamentos no deben tomar safinamida.