Nuevos y próximos tratamientos para la mielofibrosis primaria

La única terapia curativa para la mielofibrosis primaria (PMF) es el trasplante de células madre, sin embargo, esta terapia se recomienda solo para pacientes de riesgo alto e intermedio. Incluso en este grupo, la edad y otras afecciones médicas pueden aumentar los riesgos asociados con el trasplante, lo que hace que sea una terapia menos que una idea. Además, no todas las personas con PMF de riesgo alto e intermedio tendrán un donante de trasplante de células madre adecuado (hermano compatible o donante relacionado no relacionado). Se recomienda que las personas con PMF de bajo riesgo reciban un tratamiento dirigido a reducir los síntomas asociados con la enfermedad.

Tal vez su médico le haya indicado que el trasplante no es la mejor opción para usted, o que no se puede identificar un donante adecuado, o que no ha tolerado otras terapias de primera línea para el PMF. Naturalmente, su próxima pregunta podría ser: ¿qué otras opciones de tratamiento están disponibles? Afortunadamente, hay muchos estudios en curso que intentan encontrar opciones de tratamiento adicionales. Revisaremos algunos de estos medicamentos brevemente.

Inhibidores de JAK2

Ruxolitinib, un inhibidor de JAK2, fue la primera terapia dirigida identificada para PMF. Las mutaciones en el gen JAK2 se han asociado con el desarrollo de PMF.

Ruxolitinib es una terapia adecuada para las personas con estas mutaciones que no pueden someterse a un trasplante de células madre. Afortunadamente, se ha encontrado útil incluso en personas sin mutaciones JAK2. Hay investigaciones en curso que buscan desarrollar medicamentos similares (otros inhibidores de JAK2) que podrían usarse en el tratamiento de la PMF, además de combinar ruxolitinib con otros medicamentos.

Momelotinib es otro inhibidor de JAK2 en estudio para el tratamiento de PMF. Los primeros estudios observaron que el 45 por ciento de las personas que recibieron momelotinib tuvieron una reducción en el tamaño del bazo. Alrededor de la mitad de las personas estudiadas tuvieron mejoría en su anemia y más del 50 por ciento pudo detener la terapia de transfusión. La trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) puede desarrollarse y puede limitar la efectividad. Momelotinib se comparará con ruxolitinib en estudios de fase 3 para determinar su papel en el tratamiento para la FMP.

Medicamentos inmunomoduladores

La pomalidomida es un fármaco inmunomodulador (medicamentos que alteran el sistema inmunológico). Está relacionado con la talidomida y la lenalidomida. En general, estos medicamentos se administran con prednisona (un medicamento esteroide).

La talidomida y la lenalidomida ya se han estudiado como opciones de tratamiento en la FMP. Aunque ambos muestran beneficios, su uso a menudo está limitado por los efectos secundarios. La pomalidomida se desarrolló como una opción menos tóxica. Algunos pacientes tienen mejoría en la anemia, pero no se observó ningún efecto en el tamaño del bazo. Dado este beneficio limitado, hay estudios en curso que analizan la combinación de polmalidomida con otros agentes como el ruxolitinib para el tratamiento de PMF.

Medicamentos epigenéticos

Las drogas epigenéticas son medicamentos que influyen en la expresión de ciertos genes en lugar de cambiarlos físicamente. Una clase de estos medicamentos son agentes hipometilantes, que incluirían azacitidina y decitabina. Estos medicamentos se usan actualmente para tratar el síndrome mielodisplásico. Los estudios que analizan el papel de la azacitidina y la decitabina se encuentran en fases tempranas. Los otros medicamentos son los inhibidores de la histona deacetlyase (HDAC) como givinostat y panobinostat.

Everolimus

Everolimus es un medicamento clasificado como un inhibidor de quinasa mTOR e inmunosupresor.Está aprobado por la FDA (Administración de Drogas y Alimentos) para el tratamiento de varios cánceres (mama, carcinoma de células renales, tumores neuroendocrinos, etc.) y para prevenir el rechazo de órganos en personas que han recibido trasplantes de órganos (hígado o riñón). Everolimus se toma por vía oral. Los primeros estudios indican que puede disminuir los síntomas, el tamaño del bazo, la anemia, el recuento de plaquetas y el recuento de glóbulos blancos.

Imetelstat

Imetelstat ha sido estudiado en varios tipos de cáncer y mielofibrosis. En estudios iniciales, ha inducido la remisión (signos y síntomas de PMH fallecidos) en algunas personas con PMF de riesgo intermedio o alto.

Si no responde al tratamiento de primera línea, inscribirse en un ensayo clínico puede darle acceso a terapias novedosas. Actualmente, hay más de 20 ensayos clínicos que evalúan las opciones de tratamiento para las personas con mielofibrosis. Puede discutir esta opción con su médico.