¿Cuáles son las opciones de tratamiento para la mielofibrosis primaria?

La mielofibrosis primaria (PMF) es uno de varios trastornos sanguíneos clasificados como neoplasmas mieloproliferativos. La neoplasia se define como un crecimiento anormal de tejido causado por una mutación y puede clasificarse como benigno (no maligno), premaligno o maligno. Las neoplasias mieloproliferativas son generalmente benignas al principio, pero con el tiempo pueden convertirse en enfermedades malignas (cancerosas).

La mutación en PMF produce fibrosis (cicatrización) de la médula ósea. Esta cicatrización en la médula ósea altera el desarrollo normal de las células sanguíneas. La anemia es el hallazgo de laboratorio más común. La leucocitosis (elevación de los glóbulos blancos) y la trombocitosis (recuento plaquetario elevado) son comunes, pero a medida que avanza la enfermedad, puede aparecer trombocitopenia (recuento plaquetario bajo). La esplenomegalia (agrandamiento en el bazo) se desarrolla a medida que el bazo se convierte en un sitio secundario de producción de células sanguíneas.

¿Todos necesitan tratamiento?

Si bien su primer paso típico podría ser explorar posibles opciones de tratamiento, recuerde que no todas las personas con PMF requieren tratamiento. El tratamiento para PMF está determinado por el riesgo de progresión de la enfermedad y la supervivencia general.

Un sistema llamado el puntaje del Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS) Plus utiliza información sobre la persona, como edad, recuento de glóbulos blancos, hemoglobina, blastocitos circulantes, presencia de síntomas, genética, recuento de plaquetas y transfusión, para calcular la puntuación. El uso de este sistema puede dividir a las personas con PMF en cuatro categorías de pronóstico: riesgo bajo, riesgo intermedio 1, riesgo intermedio 2 y riesgo alto. La supervivencia media varía desde poco más de un año en pacientes con enfermedad de alto riesgo hasta 15 años en pacientes con enfermedad de bajo riesgo. La PMF en personas menores de 60 años se asocia con un mejor pronóstico y una supervivencia media de casi dos años a 20 años.

Los hematólogos utilizan la puntuación DIPPS Plus junto con la mutación genética de la persona para determinar un plan de tratamiento. Las personas con enfermedad de bajo riesgo que no tienen síntomas no son tratadas, pero se les monitorea de cerca para detectar síntomas y empeoran la anemia y / o la trombocitopenia. Si una persona desarrolla síntomas (fiebre, pérdida de peso, sudoración excesiva o aumento masivo del bazo) o necesidad de transfusión, se debe iniciar el tratamiento. Las transfusiones de glóbulos rojos generalmente se administran cuando la hemoglobina es inferior a 8 g / dL. Debido a que las transfusiones repetidas de glóbulos rojos conducen a una sobrecarga de hierro, generalmente se intentan otros tratamientos.

Tratamiento de los síntomas

• Esplenomegalia: Si el bazo está significativamente agrandado y está causando problemas (como molestias, infartos esplénicos múltiples, aumento de la necesidad de transfusión), se puede usar la medicación oral hidroxiurea. Con este tratamiento, aproximadamente el 40 por ciento de las personas con PMF tienen una reducción del 50 por ciento en el tamaño del bazo que dura aproximadamente un año. Si el bazo no responde a la terapia con hidroxiurea, es posible que se requiera una esplenectomía (extirpación quirúrgica del bazo).
• Anemia: La anemia en PMF se puede tratar con una variedad de medicamentos como la fluoximesterona, la prednisona o el danazol. La fluoximesterona y el danazol son conocidos como andrógenos (una hormona esteroide) que parecen estimular la producción de médula ósea. Una de las principales desventajas de estos medicamentos es que están relacionados con las hormonas masculinas y pueden causar el desarrollo de vello corporal, voz profunda o aumento de masa muscular. También se puede usar talidomida o lenalidomida (una forma de quimioterapia) junto con prednisona.

Riesgo Alto o Intermedio

Las personas con enfermedades de riesgo intermedio y alto pueden necesitar una terapia alternativa. Es comprensible que sea difícil escuchar que su enfermedad tiene un mayor riesgo: el conocimiento de las opciones de tratamiento puede ayudar a aliviar algunas de las preocupaciones y el miedo que puede sentir.

• Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH o trasplante de médula ósea): Esta es la única terapia curativa para PMF pero tiene un riesgo significativo.El trasplante debe ocurrir poco después del diagnóstico antes del desarrollo de otras complicaciones para reducir las complicaciones. Históricamente, los trasplantes se han limitado a personas menores de 60 años que tienen donantes hermanos (MSD). Más recientemente, se han realizado trasplantes con donantes emparentados no relacionados o emparejados.
• Ruxolitinib: Las personas con PMF y síntomas graves que no son candidatos para el TCMH pueden usar ruxolitinib. Ruxolitinib es un medicamento conocido como un inhibidor de la tirosina quinasa, específicamente un inhibidor de JAK2. JAK2 es una mutación común en PMF, pero también se puede encontrar en otras neoplasias mieloproliferativas como la policitemia vera y la trombocitemia esencial. El tratamiento con ruxolitinib puede reducir el tamaño del bazo, reducir los síntomas (como fatiga, dolor en los huesos) y reducir la anemia. Aunque este medicamento se dirige a la mutación JAK2, los pacientes con otras mutaciones también pueden responder.