Síndrome de Wolfram: causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento

El síndrome de Wolfram es una condición médica genética rara y grave que afecta a varios sistemas orgánicos diferentes. Conduce a la muerte prematura. Entre sus principales complicaciones se encuentran la diabetes mellitus, la diabetes insípida y los síntomas de visión y audición. Es una enfermedad neurológica progresiva que generalmente comienza en la niñez y se estima que afecta a aproximadamente una persona en 100,000.

Fue descrito por primera vez en la década de 1930 por el Dr. Don Wolfram. Aunque la causa subyacente del síndrome de Wolfram no se puede tratar actualmente, se puede hacer mucho para controlar los síntomas de la enfermedad.

Los síntomas

El síndrome de Wolfram también se conoce a veces por un acrónimo, "DIDMOAD", que se compone de algunas de las características principales de la enfermedad. Estos son:

• reiabetesyonsipidus
• reiabetesMETROellitus
• OpticaUNAtrofeo
• reavidez

El término "diabetes" originalmente significaba "pasar". Se usó como un término para una afección que causa la creación excesiva de orina. Cuando la mayoría de las personas hablan de diabetes, se refieren a una forma de la enfermedad llamada "diabetes mellitus". Otra afección médica, la "diabetes insípida" es mucho menos común y también puede causar la creación de un exceso de orina. La diabetes mellitus y la diabetes insípida no tienen la misma causa, y la mayoría de las personas con diabetes mellitus no tienen diabetes insípida. Sin embargo, el síndrome de Wolfram es inusual ya que el problema genético que causa la afección a menudo causa diabetes mellitus y diabetes insípida.

La diabetes mellitus suele ser el primer problema que se presenta en el síndrome de Wolfram. A diferencia de la diabetes mellitus tipo 1 o 2, se piensa que la diabetes del síndrome de Wolfram proviene de una causa estrictamente genética. Además de la micción excesiva y la sed excesiva, puede causar otros síntomas si no se trata, como:

• Apetito incrementado
• Visión borrosa
• Pérdida de peso
• Coma

La diabetes insípida es una condición médica que causa sed excesiva y micción. En la diabetes insípida causada por el síndrome de Wolfram, parte del cerebro no puede liberar cantidades normales de una hormona llamada vasopresina (también llamada hormona antidiurética).Esta hormona es muy importante para regular la cantidad de agua en el cuerpo y controlar la concentración de varias sustancias en la sangre. Cuando no está presente, los riñones producen más orina de lo normal. Esto puede provocar deshidratación y otros problemas graves si no se trata.

La atrofia (degeneración) del nervio óptico es otra preocupación importante. Este nervio envía señales al cerebro desde el ojo. Su degeneración conduce a la disminución de la nitidez visual con la pérdida de la visión del color y la visión periférica. Estos síntomas suelen comenzar en la infancia. También pueden ocurrir otros problemas oculares, como cataratas. La mayoría de los pacientes finalmente se vuelven ciegos.

La pérdida de audición es uno de los síntomas más comunes asociados con el síndrome de Wolfram. La pérdida de audición generalmente comienza en la adolescencia, afectando primero las frecuencias más altas y luego empeorando lentamente con el tiempo. Esto puede conducir en última instancia a la sordera total.

No todos estos síntomas afectan a todas las personas con síndrome de Wolfram, aunque todos son posibilidades.

Por ejemplo, solo alrededor del 70 por ciento de las personas con el síndrome desarrollan diabetes insípida.

Otros sintomas

Además de "DIDMOAD", el síndrome de Wolfram también puede causar otros problemas. Algunos de estos pueden incluir:

• Problemas del tracto urinario (como incontinencia e infecciones repetidas del tracto urinario)
• Olor y sabor deteriorados
• Problemas con el equilibrio y la coordinación.
• Problemas de regulación de la temperatura.
• Problemas para tragar
• Dolor en los nervios por neuropatía periférica
• Convulsiones
• Depresión severa u otros problemas psiquiátricos
• Fatiga
• Estreñimiento y diarrea
• Crecimiento deteriorado
• Problemas reproductivos (como periodos saltados e infertilidad)

El daño progresivo a una parte del cerebro que regula la respiración también puede hacer que una persona deje de respirar. Esto típicamente resulta en la muerte antes de la edad adulta media.

Causas

Todavía hay mucho que los investigadores están aprendiendo sobre la genética del síndrome de Wolfram. En la mayoría de los casos, el síndrome de Wolfram parece ser una afección autosómica recesiva. Eso significa que una persona afectada debe recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre para tener el síndrome de Wolfram.

Muchos casos de síndrome son causados ​​por una mutación en un gen llamado WFS1. Este gen se hereda de los padres, como parte del ADN. Esta mutación causa un problema en la producción de una proteína llamada wolframina. La proteína se encuentra en una parte de las células llamada retículo endoplásmico, que desempeña una variedad de funciones. Estos incluyen la síntesis de proteínas, el almacenamiento de calcio y la señalización celular.

Los problemas resultantes con el retículo endoplásmico parecen afectar varios tipos diferentes de células en el cuerpo. Algunos tipos de células son más propensos a dañarse que otros. Por ejemplo, la wolframina dañada parece causar la muerte de cierto tipo de células en el páncreas que normalmente producen la hormona insulina (llamada células beta). En última instancia, esto conduce a los síntomas de la diabetes mellitus, ya que las células beta no pueden producir la insulina necesaria para llevar la glucosa de la sangre a las células. La muerte y el mal funcionamiento de las células en el cerebro y el sistema nervioso conducen a muchos de los problemas graves del síndrome de Wolfram.

También hay otro tipo de síndrome de Wolfram que parece ser causado por otro gen llamado CISD2. Se sabe menos sobre este gen, pero puede jugar un papel en algunas vías similares como el gen WFS1.

Probabilidad de enfermedad

Las personas que tienen solo una copia mala del gen, llamadas portadoras, generalmente no tienen síntomas. Un hermano completo de alguien con enfermedad de Wolfram también tiene un 25 por ciento de probabilidades de tener la enfermedad. Una pareja que previamente tuvo un hijo con la enfermedad tiene un 25 por ciento de probabilidades de que su próximo hijo también tenga el síndrome de Wolfram.

Si alguien en su familia tiene el síndrome de Wolfram, le puede resultar útil reunirse con un asesor genético. Una persona así puede hacerle saber qué esperar en su situación particular. Si el síndrome de Wolfram es una posibilidad, es una buena idea hacerse una prueba. De esa manera, una persona que aún no ha tenido síntomas puede recibir control médico. Las pruebas prenatales también pueden ser útiles para algunas familias.

Los tipos

Las personas con mutaciones en el gen WFS1 a veces se describen con el síndrome de Wolfram 1. Las personas con la mutación CISD2 menos común a veces se describen con una versión ligeramente diferente del síndrome llamado síndrome de Wolfram 2. Las personas con síndrome de Wolfram 2 tienden a tener la misma atrofia del nervio óptico, diabetes mellitus, sordera y disminución de la esperanza de vida como personas con síndrome de Wolfram 1, pero por lo general no tienen diabetes insípida.

También hay personas que tienen una mutación en el gen WFS1 pero que no tienen la mayoría de los síntomas característicos del síndrome de Wolfram. Por ejemplo, una persona puede tener pérdida de audición pero ninguna de las otras características de la enfermedad. Esto podría deberse a un tipo diferente de mutación en el gen WFS1. Se podría decir que esta persona tiene un trastorno relacionado con WFS1 pero no el síndrome de Wolfram clásico.

Diagnóstico

La historia clínica y el examen clínico de un paciente son un importante punto de partida para el diagnóstico. Las pruebas de sangre (como las pruebas para la diabetes mellitus) también pueden proporcionar pistas sobre los sistemas de órganos involucrados. Las pruebas de imagen (como la MRI) pueden dar una idea del nivel de daño al cerebro y otros sistemas.

A las personas se les puede diagnosticar un componente del síndrome de Wolfram (como la diabetes mellitus) antes de realizar un diagnóstico general. Dado que una afección como la diabetes mellitus generalmente no se debe a una afección genética como Wolfram, inicialmente es fácil pasar por alto el diagnóstico. Muchas personas se diagnostican por primera vez con diabetes tipo I antes de ser diagnosticadas con el síndrome de Wolfram.

Sin embargo, es importante que los médicos estén pensando en la posibilidad de la enfermedad. Por ejemplo, un niño que desarrolla atrofia del nervio óptico después de haber sido diagnosticado con diabetes mellitus debe someterse a una revisión para detectar el síndrome de Wolfram. Las personas que se sabe que tienen el síndrome de Wolfram en su familia también deben someterse a una prueba de detección de la enfermedad. Es importante obtener un diagnóstico lo antes posible, para ayudar a brindar atención de apoyo.

Para confirmar un diagnóstico de síndrome de Wolfram, un especialista familiarizado con la enfermedad debe realizar pruebas genéticas.

Tratamiento

Desafortunadamente, el síndrome de Wolfram es una enfermedad progresiva y actualmente no tenemos tratamientos que puedan detener ese proceso. Sin embargo, hay una serie de tratamientos que pueden ayudar a reducir los síntomas de la enfermedad y ayudar a las personas a llevar una vida más plena. Por ejemplo:

• Insulina y otros medicamentos para la diabetes, para tratar la diabetes mellitus.
• Desmopresina (oral o intranasal) para tratar la diabetes insípida
• Antibióticos para la infección del tracto urinario.
• Audífonos o implantes cocleares para la pérdida de audición.
• Ayudas de apoyo para la pérdida visual, como lupas

El apoyo también debe incluir el monitoreo regular por parte de un equipo multidisciplinario de proveedores de salud, incluidos los especialistas en la enfermedad. Esto debe incluir apoyo psicológico, incluida la ayuda para los cuidadores. Incluso con estos apoyos, la mayoría de los pacientes con síndrome de Wolfram mueren prematuramente por sus problemas neurológicos.

Aunque actualmente no hay tratamientos que traten directamente la enfermedad, esto puede cambiar en el futuro. Los investigadores están estudiando la reutilización de fármacos utilizados para otras afecciones o el desarrollo de nuevos fármacos para tratar estos problemas con el retículo endoplásmico. En última instancia, la terapia génica puede desempeñar un papel en el tratamiento de la enfermedad. Puede hablar con su proveedor médico sobre los ensayos clínicos que pueden estar disponibles.

Una palabra deMuy bien

Puede ser devastador saber que a alguien que le importa se le ha diagnosticado el síndrome de Wolfram. Sin embargo, debes saber que no estás solo. A pesar de que el síndrome de Wolfram es una condición rara, es más fácil que nunca relacionarse con otras familias que enfrentan la enfermedad. Comprender más sobre la enfermedad puede ayudarlo a sentirse capacitado para tomar las mejores decisiones médicas posibles. Su equipo de proveedores de atención médica hará todo lo posible para brindarle el apoyo que necesita.

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