Inhibición del punto de control inmune y cáncer

Tal vez el sistema inmunológico recuerde las imágenes de glóbulos blancos que mastican bacterias o anticuerpos que atacan a un invasor extraño: estas son las defensas de su cuerpo contra las bacterias y los virus que pueden enfermarlo. Sin embargo, cada vez más, el sistema inmunológico se está haciendo conocido por su capacidad para detectar, buscar y destruir células cancerosas.

Con una fuerza tan poderosa como el sistema inmunológico, es necesario que haya una manera de rebajar las cosas para que las células normales y saludables no sean atacadas por error. Afortunadamente, el sistema inmunológico está diseñado con estos controles de seguridad en su lugar. Sin embargo, las células cancerosas, que han surgido de células que alguna vez fueron normales, a veces pueden usar estas comprobaciones de seguridad para evitar que el sistema inmunitario las ataque. Estos controles de seguridad (lagunas, en realidad) se conocen científicamente como puntos de control inmunitarios, y los medicamentos que eliminan los puntos de control son inhibidores de los puntos de control

Puntos de control inmunes

Al igual que los procesos críticos en los negocios y la logística, la decisión del cuerpo de desencadenar una respuesta inmune a menudo requiere múltiples "aprobaciones" y "aprobaciones" antes de que las ruedas se pongan en movimiento; cada departamento puede o no tener el mismo peso y una sola El departamento no necesariamente dicta la decisión.

Como tal, varias salvaguardas complejas ayudan a evitar que el sistema inmunológico reaccione de forma exagerada a un invasor extranjero o que confunda un componente de "yo" con un invasor peligroso. Estas medidas de seguridad pueden ser utilizadas de forma furtiva por las células cancerosas para evitar la detección inmune, pero los desarrolladores de medicamentos también pueden aprovecharlas para ocultar las células cancerosas para que ya no sean "invisibles" para el sistema inmunológico.

Esta decisión comercial biológica de montar una respuesta inmunitaria a veces involucra de manera importante la coordinación con "el departamento de la muerte celular", es decir, la vía de muerte programada 1 (PD-1) que regula las respuestas inflamatorias en los tejidos.

Los inhibidores de los puntos de control son medicamentos que ayudan a las células T a obtener órdenes en marcha

La vía PD-1 tiene una "línea directa" a las células T, los soldados inmunes que salen y matan las células cancerosas; sin embargo, está lejos de ser algo seguro de que los soldados de células T se organicen, formen un frente y comiencen a destruir las células cancerosas. Esto se debe a que otros departamentos también tienen información sobre las células T y sus actividades. Hay múltiples aprobaciones que deben ocurrir antes de que los soldados reciban sus órdenes de marcha.

Una de las cosas que determina si se dan las órdenes de marcha es el receptor PD1, que sirve como un general prominente en la cadena de mando. Dos "asesores" a este general que aconsejan fuertemente. en contra La guerra a las células cancerosas es PDL-1 y PDL-2. Estos asesores contra la guerra, PDL-1 y PDL-2, son en realidad moléculas que se unen a los receptores PD1 en las células T. Cuando se unen, les dicen a las células T que se retiren, que no tienen órdenes de marcha contra el cáncer.

Las células cancerosas podrían intentar producir en masa "asesores contra la guerra"

A veces las células cancerosas forman muchos asesores contra la guerra, en su propio interés. Uno o ambos de PD-L1 y PD-L2, en las células de los tejidos, incluidas las células cancerosas, pueden unirse a los receptores de PD1 en las células T e inhibir su función.

El bloqueo de esta interacción entre PD-1 en las células T y sus dos jugadores, que están en la superficie de otras células, puede resultar en una activación más fuerte de las células T, y en una serie de eventos que resultan en una respuesta inflamatoria rápida.

Tratamientos dirigidos a PD-1 o PD-L1

Algunas células cancerosas producen grandes cantidades de PD-L1, lo que las ayuda a escapar del ataque inmunológico.

Los investigadores de desarrollo de medicamentos pueden realizar tratamientos con anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor PD-1 (el general) o al ligando PD-L1 (el asesor contra la guerra) para estimular la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas, y se han utilizado para tratar ciertos cánceres

Al principio, el éxito se observó con tumores sólidos, pero ahora se están explorando estos objetivos para los cánceres hematológicos o cánceres de la sangre, como la leucemia, el linfoma y el mieloma. En el linfoma de Hodgkin clásico, hay un aumento en la producción del ligando PD-1 (PD-L1 / 2) en las células cancerosas, por lo que hay optimismo sobre la vulnerabilidad del linfoma de Hodgkin al bloqueo de PD-1.

Dado que estas terapias refuerzan el sistema inmunológico al eliminar algunas de sus lagunas de seguridad, existe la preocupación de que esto pueda causar lesiones a las células sanas y efectos secundarios relacionados en algunas personas. Los eventos adversos que se asocian comúnmente con los anticuerpos bloqueadores de la PD-1 incluyen picazón, erupción y diarrea. Con menos frecuencia, pueden causar problemas más graves en los pulmones, los intestinos, el hígado, los riñones, las glándulas que producen hormonas u otros órganos.

Muchos otros tratamientos dirigidos a PD-1 o PD-L1 ahora también se están probando en ensayos clínicos, tanto solos como en combinación con otros medicamentos. Solo algunos de estos tratamientos han recibido la aprobación de la FDA para su uso en el cáncer hasta el momento, pero muchos otros se están estudiando en ensayos clínicos. A medida que la investigación continúa, entenderemos mejor el sistema y cómo controlarlo.